一种Baricitinib中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，具体而言涉及一种Baricitinib中间体的制备方法，本发明专利技术的制备方法，通过4-吡唑硼化物与2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮杂环丁亚基]乙腈反应制备关键中间体2-[1-乙磺酰基-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧代硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丁-3-基]乙腈，无需对4-吡唑硼化物吡唑环上的氮进行保护，从而后续也没有脱去该相应保护基步骤，因此整个反应路线短，原料更易获得，生产成本低，特别适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工领域，具体而言涉及一种Baricitinib中间体的制备方法。
技术介绍
Baricitinib，化学名为{1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丁烷-3-基

【技术保护点】
一种式Ⅰ化合物的制备方法，包括：式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物在催化剂的存在下进行反应制备式Ⅰ化合物，其中R1和R2各自独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中上述基团任选地被一种或多种下述取代基取代：卤素、羟基、硝基、亚硝基、羧基、氨基、烷基、卤素取代的烷基、环烷基、卤素取代的环烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷氧基、低级烷硫基、卤素取代的低级烷硫基、单‑烷基氨基、二‑烷基氨基、环烷基氨基和任选被一个或多个卤素、羟基、硝基、亚硝基、羧基、氨基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基取代的芳基或杂芳基；或者R1和R2与它们所连接的氧原子以及硼原子一起形成5‑12元杂环，所述杂环未取代或者任选被1‑20个选自取代或未取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基取代。

【技术特征摘要】
1.一种式Ⅰ化合物的制备方法，包括：式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物在催化剂的存在下进行反应制备式Ⅰ化合物，其中R1和R2各自独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中上述基团任选地被一种或多种下述取代基取代：卤素、羟基、硝基、亚硝基、羧基、氨基、烷基、卤素取代的烷基、环烷基、卤素取代的环烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷氧基、低级烷硫基、卤素取代的低级烷硫基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和任选被一个或多个卤素、羟基、硝基、亚硝基、羧基、氨基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基取代的芳基或杂芳基；或者R1和R2与它们所连接的氧原子以及硼原子一起形成5-12元杂环，所述杂环未取代或者任选被1-20个选自取代或未取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基取代。2.权利要求1的制备方法，R1和R2各自独立地选自氢或C1-6烷基；或者R1和R2与它们所连接的氧原子以及硼原子一起形成5-8元杂环，所述杂环未取代或者任选被1-10个C1-6烷基取代。3.权利要求1的制备方法，其中所述催化剂选自四甲基胍、1,8-二氮杂双环(5.4.0)十一碳-7-烯、1,5-二氮杂双环(4.3.0)壬-5-烯、1,4-二氮杂双环(2.2.2)辛烷、叔丁基氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、磷酸三钾、硅酸钠、氧化钙、三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸氢钾、三苯膦、三乙基磷、乙酸钾或丙烯酸钾中的一种或几种。4.一种式Ⅶ化合物的制备方法，包括：权利要求1-3任一项的制备方法制备得到的式Ⅰ化合物和式Ⅵ化合物在钯催化剂和碱的存在下进行反应制备式Ⅶ化合物，其中X选自氟、氯、溴、碘、甲苯磺酸根基团或三氟甲磺酸根基团，其中P是保护基团。5.权利要求4的制备方法，其中所述的保护基团选自2-(三甲基硅烷基)乙氧基甲基、N-戊酰氧基甲基、苄氧基羰基、2,2,2-三氯乙氧基羰基、2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基、2-(4-三氟甲基苯基磺酰基)乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、1-金刚烷基氧基羰基、2-金刚烷基羰基、2,4-二甲基戊-3-基氧基羰基、环己基氧基羰基、1,1-二甲基-2,2,2-三氯乙氧基羰基、乙烯基、2-氯乙基、2-苯基磺酰基乙基、烯丙基、苄基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、二苯基-4-吡啶基甲基、N’,N’-二甲基肼基、甲氧基甲基、叔丁氧基甲基、苄氧基甲基或2-四氢吡喃基。6.权利要求4的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：甘宗捷，刘飞，顾红梅，张喜全，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32