瑞舒伐他汀中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，属于中间体技术领域。包括以下步骤：Z6与KBH4和路易斯酸在有机溶剂中进行还原反应得到Z7，Z6、KBH4、路易斯酸的质量比为105‑130:50‑60:50‑70，反应温度为60‑100℃；Z7在有机溶剂中与三溴化磷反应得到Z8.1，Z7与三溴化磷的质量比为1:1‑1.3，反应温度为10‑50℃，有机溶剂为1‑3个碳原子的卤代烃；Z8.1在有机溶剂中与二苯基乙氧基磷反应得到Z9，Z8.1与二苯基乙氧基磷的质量比为1.5‑1.8:1，反应温度为40‑100℃。该方法具有如下优点：原料易得、反应条件温和、工业化生产易于实现、收率高、溶剂易于分离等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中间体合成
，特别涉及瑞舒伐他汀中间体的制备方法，尤其涉及一种以瑞舒伐他汀中间体Z6为原料合成瑞舒伐他汀中间体Z9的方法。
技术介绍
心血管疾病是一类严重危害身体健康的疾病，近年来，无论是东方还是西方国家，该类疾病的发病率和死亡率都呈上升趋势。据世界卫生组织统计，全世界每年大约有1500万人死于心血管疾病。而在我国，心脑血管发病率高达8%，死亡率接近总死亡率的50%。心脑血管疾病主要源于动脉粥样硬化，80%以上的动脉粥样硬化是由高血脂症引起。所以，降低高血脂和调节血脂水平对于动脉粥样硬化和心脑血管疾病的治疗具有十分重要的意义。二十世纪八十年代后期，科学家研究了一种叫他汀的新药，在治疗血脂中取得了重大突破。全球大量临床研究表明，他汀类药物调脂干预可降低冠心病的发生风险。从1987年美国默克公司第一个他汀类药物洛伐他汀上市，他汀系列由于其卓越的性能在市场上蓬勃发展，相继问世的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、西伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀。这些药物的侧链化学结构基本相似，但是由于其母核配体结构不同，其亲脂性能彼此各有差异，药效也各有千秋，尽管如此，它们还是有着共同特性：降低血浆总胆固醇、胆固醇、载脂蛋白B水平的作用。另外，它们对于降低血浆甘油三脂和升高HDL胆固醇也都有效果，并且还有防止老年骨质疏松的作用。由于他汀类药物具有高效性、低毒副作用的优良品质，该系列产品已经成为当代心脑血管药物中最具前途的药物之一。瑞舒伐他汀的化学名称为（+）-（3R,5S）-双{7-【4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-（N-甲基-N-甲磺酰胺基）嘧啶-5-基】-3,5-二羟基-6-（E）-庚烯酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)Z6与KBH4和路易斯酸在有机溶剂中进行还原反应得到Z7，Z6、KBH4、路易斯酸的质量比为105‑130:50‑60:50‑70，反应温度为60‑100℃；(2)Z7在有机溶剂中与三溴化磷反应得到Z8.1，Z7与三溴化磷的质量比为1:1‑1.3，反应温度为10‑50℃，有机溶剂为1‑3个碳原子的卤代烃；(3)Z8.1在有机溶剂中与二苯基乙氧基磷反应得到Z9，Z8.1与二苯基乙氧基磷的质量比为1.5‑1.8:1，反应温度为40‑100℃。

【技术特征摘要】
1.瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)Z6与KBH4和路易斯酸在有机溶剂中进行还原反应得到Z7，Z6、KBH4、路易斯酸的质量比为105-130:50-60:50-70，反应温度为60-100℃；(2)Z7在有机溶剂中与三溴化磷反应得到Z8.1，Z7与三溴化磷的质量比为1:1-1.3，反应温度为10-50℃，有机溶剂为1-3个碳原子的卤代烃；(3)Z8.1在有机溶剂中与二苯基乙氧基磷反应得到Z9，Z8.1与二苯基乙氧基磷的质量比为1.5-1.8:1，反应温度为40-100℃。...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯春生，何俊，胡挺，查炎华，胡玉峰，
申请(专利权)人：湖北祥云集团化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42