一种阿托伐他汀钙中间体中残留溶剂残留量的分析方法技术

本发明专利技术公开了一种阿托伐他汀钙中间体中残留溶剂残留量的分析方法，包括如下步骤，1）对照溶液配制；2）供试品溶液配制；3）顶空进样测定；4）按外标法，以峰面积计算样品中各溶剂的残留量。本发明专利技术一种阿托伐他汀钙中间体中残留溶剂残留量的分析方法，分析方法使用顶空进样气相色谱仪，确保分析结果的准确、可靠性，操作过程简单，其能对阿托伐他汀钙中间体中各种残留溶剂的残留量进行测定。本发明专利技术具有适用范围宽、步骤简单、分析方法耗时短、分析成本低；分析方法对分析结果准确度高、线性范围宽、重现性好、分析条件稳定等优点，可广泛应用于生产中的在线分析。

Method for analyzing residual solvent residue in atorvastatin calcium intermediate

The invention discloses a atorvastatin residual analysis method of residual solvent in the intermediate of atorvastatin calcium, which comprises the following steps: 1) control solution; 2) for sample preparation; 3) headspace determination; 4) by the external standard method, the residual amount calculated by peak area of each solvent in the sample. The invention relates to a atorvastatin residual analysis method of residual solvent in the intermediate of atorvastatin calcium, using the method of headspace gas chromatography, to ensure the accuracy of analysis results, reliability, simple operation process, the residual amount of solvent of atorvastatin for determination of various residues in the intermediate of atorvastatin calcium. The invention has wide application range, simple steps, analysis method of short time, low cost analysis; analysis methods on the results of high accuracy, wide linear range, good reproducibility, analysis of the advantages of conditions stable, can be widely used in the production of online analysis.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学分析方法领域，具体涉及一种阿托伐他汀钙中间体中残留溶剂残留量的分析方法。
技术介绍
目前，心脑血管药物阿托伐他汀钙重要中间体主环M4（化学名称为4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺）精品中存在两种残留溶剂二氯甲烷和异丙醇，需对其进行控制（不大于100ppm），以提高最终产品阿托伐他汀钙的质量。现有分析中阿托伐他汀钙重要中间体主环M4残留溶剂残留量的分析方法未见。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是填补阿托伐他汀钙重要中间体主环M4残留溶剂残留量的分析方法，提供一种分析结果的准确、可靠，操作过程简单的阿托伐他汀钙重要中间体主环M4残留溶剂残留量的测定方法。本专利技术的目的通过以下技术方案来具体实现：一种阿托伐他汀钙中间体中残留溶剂残留量的分析方法，包括如下步骤：1）.对照品溶液配制分别精密称取定量的二氯甲烷、异丙醇同置100mL已有适量N,N-二甲基甲酰胺（DMF）的量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度，摇匀得对照贮备液。吸取贮备液5mL于100mL容量瓶中，加DMF定容至刻度，摇匀作为对照品溶液；2）.供试品溶液配制取供试品，精密称定，置20mL顶空瓶中，精密加入5mLDMF至刻度，摇匀，作供试品溶液；3）.试样测定精密量取对照溶液5mL置20mL顶空进样瓶中，密封和供试品溶液在90℃保温振摇10min。在上述色谱条件下，待基线稳定后，取顶空汽1000μL，按上述条件进样，记录色谱图；确认所有溶剂间无干扰。4）.计算按外标法以峰面积计算，按下式计算各溶剂的残留量：式中：A样-样品溶液中残留溶剂的峰面积；A标-对照品溶液中残留溶剂的峰积；m标-对照品的称重量，g；P-对照品的含量，以小数计；m样-样品的称重量，g；5-样品稀释倍数2000-对照品的稀释倍数；所述步骤3）中，所述色谱操作条件如下：进一步，所述步骤3）中，分析完成后检查谱图，积分各溶剂组分峰；处理后，记录分析结果，分析后进样器用三甲苯清洗，然后用清水洗净，烘干。本专利技术的有益效果：本专利技术一种阿托伐他汀钙中间体中残留溶剂残留量的分析方法，分析方法使用顶空进样气相色谱仪，确保分析结果的准确、可靠性，操作过程简单，其能对阿托伐他汀钙中间体中各种残留溶剂的残留量进行测定。本专利技术具有适用范围宽、步骤简单、分析方法耗时短、分析成本低；分析方法对分析结果准确度高、线性范围宽、重现性好、分析条件稳定等优点，可广泛应用于生产中的在线分析。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细描述，但本专利技术的保护范围并不局限于此。实施例1一种阿托伐他汀钙中间体中残留溶剂残留量的分析方法1、设定色谱操作条件色谱仪启动后进行必要的调节，以达到表1给定的典型操作条件，或能获得同等分离的其他适宜条件。仪器稳定后，即可进行测定。表1推荐的色谱柱及典型操作条件2、对照品溶液和供试品溶液配制（称量法）分别精密称取0.05g的二氯甲烷、异丙醇同置100mL已有适量N,N-二甲基甲酰胺（DMF）的量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度，摇匀得对照贮备液。吸取贮备液5mL于100mL容量瓶中，加DMF定容至刻度，摇匀作为对照品溶液；取供试品，精密称定0.50g，置20mL顶空瓶中，精密加入5mLDMF至刻度，摇匀，作供试品溶液；3、试样测定精密量取对照溶液5mL置20mL顶空进样瓶中，密封和供试品溶液在90℃保温振摇10min。在上述色谱条件下，待基线稳定后，取顶空汽1000μL，按上述条件进样，记录色谱图；确认所有溶剂间无干扰。分析完成后检查谱图，积分各组份峰。处理后，记录分析结果。分析后进样器用三甲苯清洗然后用清水洗净烘干。4、计算按外标法以峰面积计算，按下式计算各溶剂的残留量：式中：A样-样品溶液中残留溶剂的峰面积；A标-对照品溶液中残留溶剂的峰积；m标-对照品的称重量，g；P-对照品的含量，以小数计；m样-样品的称重量，g；5-样品稀释倍数2000-对照品的稀释倍数；5、分析结果的表述5.1当分析完成后，规定结果的取值应保留小数点后四位数字，即结果取至0.0001%。5.2重复性同一操作人员使用同一仪器，在相同的操作条件下，用正常和正确的操作方法对同一试样进行相继两次测定。结果在0.001%-0.1%浓度范围其差值不大于算术平均值的20%。结果在0.1%-0.2%浓度范围是差值不大于算术平均值的5%。结果在大于0.2%浓度范围是差值不大于算术平均值的2%。以上所述仅为本专利技术的优选实施例而已，并不用于限制本专利技术，尽管参照前述实施例对本专利技术进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿托伐他汀钙中间体中残留溶剂残留量的分析方法，其特征在于，包括如下步骤：1）.对照品溶液配制分别精密称取定量的二氯甲烷、异丙醇同置100mL已有适量N,N‑二甲基甲酰胺（DMF）的量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度，摇匀得对照贮备液；吸取贮备液5mL于100mL容量瓶中，加DMF定容至刻度，摇匀作为对照品溶液；2）.供试品溶液配制取供试品，精密称定，置20mL顶空瓶中，精密加入5mLDMF至刻度，摇匀，作供试品溶液0；3）.试样测定精密量取对照溶液5mL置20mL顶空进样瓶中，密封和供试品溶液在90℃保温振摇10min；在上述色谱条件下，待基线稳定后，取顶空汽1000μL，按上述条件进样，记录色谱图；4）.计算按外标法以峰面积计算，按下式计算各溶剂的残留量：式中：A样‑样品溶液中残留溶剂的峰面积；A标‑对照品溶液中残留溶剂的峰积；m标‑对照品的称重量，g；P‑对照品的含量，以小数计；m样‑样品的称重量，g；5‑样品稀释倍数2000‑对照品的稀释倍数。

【技术特征摘要】
1.一种阿托伐他汀钙中间体中残留溶剂残留量的分析方法，其特征在于，包括如下步骤：1）.对照品溶液配制分别精密称取定量的二氯甲烷、异丙醇同置100mL已有适量N,N-二甲基甲酰胺（DMF）的量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度，摇匀得对照贮备液；吸取贮备液5mL于100mL容量瓶中，加DMF定容至刻度，摇匀作为对照品溶液；2）.供试品溶液配制取供试品，精密称定，置20mL顶空瓶中，精密加入5mLDMF至刻度，摇匀，作供试品溶液0；3）.试样测定精密量取对照溶液5mL置20mL顶空进样瓶中，密封和供试品溶液在90℃保温振摇10min；在上述色谱条件下，待基线稳定后，取顶空汽1000μL，按上述条件进样，...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟梦洋，
申请(专利权)人：翟梦洋，
类型：发明
国别省市：河南;41