本发明专利技术涉及一种检验氯苯达诺盐酸盐原料药中残留溶剂的方法。采用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱（DB-624，0.53 mm×30m，3.0μm），程序升温，初始温度40℃，保持3min，以20℃/min的速率升温至240℃，保持3min；氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度250℃，进样口温度200℃，载气为氦气，流速5mL/min，进样体积1mL。分流比1：1。结果5种有机溶剂（甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯）进样浓度与峰面积呈良好线性关系，相关系数均大于0.9990，加样回收率在96.0%~103.0%之间；优点是完善合理，准确可靠，灵敏度高，可用于氯苯达诺中残留溶剂的测定。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及氯苯达诺盐酸盐原料药中残留溶剂检验领域，具体涉及一种检验氯苯达诺盐酸盐原料药中残留溶剂的方法。
技术介绍
氯苯达诺除有中枢性镇咳作用外，还有抗组织胺作用和阿托品样作用，能减轻支气管痉挛和粘膜充血性水肿。适用于呼吸道急性感染引起的干咳或阵咳，常与祛痰药合用。在氯苯达诺的合成过程中用的溶剂有苯、甲苯、甲醇、乙醇、乙腈，这些溶剂在成品中不可避免的会残留，根据中国药典及ICH对溶剂残留有限度规定，但目前没有一种合理完善的方法对氯苯达诺中残留溶剂进行检验的方法。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提出了一种检验氯苯达诺盐酸盐原料药中残留溶剂的方法，方法完善合理，准确可靠，灵敏度高，可用于氯苯达诺中残留溶剂的测定。为了达到上述专利技术目的，本专利技术提出了以下技术方案：检验氯苯达诺盐酸盐原料药中残留溶剂的方法，其特征在于以下步骤，1）溶液制备对照储备溶液制备：精密称取乙腈205mg，甲苯445mg，无水甲醇1500mg，无水乙醇2500mg，苯溶液（1mg/ml）1.0ml，置于100ml容量瓶中，用DMF水溶液（10→100）稀释至刻度，摇匀；对照溶液制备：精密移取1.0ml对照储备溶液于100ml容量瓶中，加DMF水溶液（10→100），稀释至刻度，摇匀即得，精密移取10.0ml置于顶空瓶中；供试品溶液制备：取氯苯达诺约0.5g，精密称定，加DMF水溶液（10→100）10mL，溶解，作为供试品溶液；2）色谱条件DB-624毛细管柱，FID检测器，检测器温度250℃，进样口温度200℃；载气为氦气，纯度99.99%，流速5mL/min；采用程序升温，初始温度40℃，保持3min，以20℃/min的速率升温至240℃，保持3min；顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间25min，进样量1mL；定量环温度120℃，传输线温度130℃；分流比1：1；3） 系统适用性与精密度试验记录色谱图，五种溶剂分离度良好，经验证出峰顺序为甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯；各峰之间的分离度依次为2.2、10.6、10.6、12.0、8.1，分离度均大于1.5，色谱峰完全分离；其峰面积的相对标准偏差（RSD）分别为4.4%、4.5%、3.7%、2.5%、8.1%，峰保留时间的相对标准偏差（RSD）分别为0.02%、0.01%、0.01%、0.01%、0.02%；4）线性关系及检测限试验分别精密量取对照品贮备液200μl，150μl ，100μl ，50μl ，10μl ，5μl ，置于顶空进样瓶中，再分别精密量取10mL DMF水溶液（10→100），混匀，按第2）项下的色谱条件进样，记录色谱图，以浓度（C）对峰面积（A）进行线性回归；通过逐级稀释降低浓度，进样测定，测得甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯的检测限分别为0.171、0.425、0.0699、0.0127、0.00585μg/mL，折算成样品中的含量分别为3.4ppm，8.5ppm，1.4ppm，0.03ppm，0.12ppm；5）回收率分别各配制测定限度的50%，100%，150%加入对照溶液的样品溶液，按第2）项下的色谱条件，按外标法计算，甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯平均回收率分别为98.8%、99.6%、100.7%、101.8%、100.5%，RSD分别为5.3%、6.5%、2.8%、9.4%、7.2%；6）重复性试验取同一批供试品，共六份，按第1）项的方法制备供试品溶液，按第2）色谱条件进样，记录色谱图，按外标法计算样品中甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯的残留量分别为290ppm、89ppm、未检出、未检出、5ppm，RSD分别为5.6%、4.2%、未检出、未检出、5.7%；取氯苯达诺三批，按第1）项的方法制备供试品溶液，按第2）色谱条件进样，记录色谱图，按外标法计算样品中各溶剂的残留量。所述的毛细管柱采用6 %氰丙基苯基-94 %二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱（ DB-624， 0.53 mm× 30 m， 3.0 μm）。本专利技术的优点是采用6 %氰丙基苯基-94 %二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱（ DB-624， 0.53 mm× 30 m， 3.0 μm），程序升温，初始温度40 ℃，保持3 min，以20 ℃ /min的速率升温至240 ℃，保持3 min；氢火焰离子化检测器（ FID），检测器温度250 ℃，进样口温度200 ℃，载气为氦气，流速5 mL/min，进样体积1 mL。分流比1：1。结果 5种有机溶剂（甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯）进样浓度与峰面积呈良好线性关系，相关系数均大于0.9990，加样回收率在96.0 %~103.0 %之间；本方法完善合理，准确可靠，灵敏度高，可用于氯苯达诺中残留溶剂的测定。附图说明图1本专利技术的分离度色谱图示意图。具体实施方式1 仪器与试药Agilent 7890N气相色谱仪（美国安捷伦）；Agilent 7694E顶空进样器（美国安捷伦）；毛细管柱：DB-624（30m×0.53mm，3.0μm）；苯、甲苯、无水甲醇、乙醇、乙腈均为分析纯，DMF为色谱纯；氯苯达诺（江苏宝众宝达药业有限公司，批号：1041210001、1041210002、1041210003） 。2 方法与结果2.1 溶液制备对照储备溶液制备：精密称取乙腈205mg，甲苯445mg，无水甲醇1500mg，无水乙醇2500mg，苯溶液（1mg/ml）1.0ml，置于100ml容量瓶中，用DMF水溶液（10→100）稀释至刻度，摇匀。对照溶液制备：精密移取1.0ml对照储备溶液于100ml容量瓶中，加DMF水溶液（10→100），稀释至刻度，摇匀即得，精密移取10.0ml置于顶空瓶中。供试品溶液制备：取氯苯达诺约0.5g，精密称定，加DMF水溶液（10→100）10mL，溶解，作为供试品溶液。2.2色谱条件DB-624毛细管柱，FID检测器，检测器温度250℃，进样口温度200℃；载气为氦气，纯度99.99%，流速5mL/min；采用程序升温，初始温度40℃，保持3min，以20℃/min的速率升温至240℃，保持3min；顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间25min，进样量1mL；定量环温度120℃，传输线温度130℃2.3 系统适用性与精密度试验记录色谱图，5种溶剂分离度良好，见图1，经验证出峰顺序为甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯；各峰之间的分离度依次为2.2、10.6、10.6、12.0、8.1，分离度均大于1.5，色谱峰完全分离；其峰面积的相对标准偏差（RSD）分别为4.4%、4.5%、3.7%、2.5%、8.1%，峰保留时间的相对标准偏差（RSD）分别为0.02%、0.01%、0.01%、0.01%、0.02%，表明仪器精密度良好，方法重现性好。从图中可以看出，1：甲醇（2.4min） 2：乙醇（3.3min） 3：乙腈（4.0min） 4：苯（6.1min）5：甲苯（7.4min）。2.4 线性关系及检测限试验分别精密量取对照品贮备液200μl，150μl ，100μl ，50μl ，10μl ，5μl ，置于顶空进样瓶中，再分别精密量取10mL DMF水溶液（10→100），混匀，按2.2项下的色谱条件进样，记录色本文档来自技高网...
【技术保护点】
检验氯苯达诺盐酸盐原料药中残留溶剂的方法，其特征在于以下步骤，1）溶液制备对照储备溶液制备：精密称取乙腈205mg，甲苯445mg，无水甲醇1500mg，无水乙醇2500mg，苯溶液（1mg/ml）1.0ml，置于100ml容量瓶中，用DMF水溶液（10→100）稀释至刻度，摇匀；对照溶液制备：精密移取1.0ml对照储备溶液于100ml容量瓶中，加DMF水溶液（10→100），稀释至刻度，摇匀即得，精密移取10.0ml置于顶空瓶中；供试品溶液制备：取氯苯达诺约0.5g，精密称定，加DMF水溶液（10→100）10mL，溶解，作为供试品溶液；2）色谱条件DB‑624毛细管柱，FID检测器，检测器温度250℃，进样口温度200℃；载气为氦气，纯度99.99%，流速5mL/min；采用程序升温，初始温度40℃，保持3min，以20℃/min的速率升温至240℃，保持3min；顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间25min，进样量1mL；定量环温度120℃，传输线温度130℃；分流比1：1；3） 系统适用性与精密度试验记录色谱图，五种溶剂分离度良好，经验证出峰顺序为甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯；各峰之间的分离度依次为2.2、10.6、10.6、12.0、8.1，分离度均大于1.5，色谱峰完全分离；其峰面积的相对标准偏差（RSD）分别为4.4%、4.5%、3.7%、2.5%、8.1%，峰保留时间的相对标准偏差（RSD）分别为0.02%、0.01%、0.01%、0.01%、0.02%；4）线性关系及检测限试验分别精密量取对照品贮备液200μl，150μl ，100μl ，50μl ，10μl ，5μl ，置于顶空进样瓶中，再分别精密量取10mL DMF水溶液（10→100），混匀，按第2）项下的色谱条件进样，记录色谱图，以浓度（C）对峰面积（A）进行线性回归；通过逐级稀释降低浓度，进样测定，测得甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯的检测限分别为0.171、0.425、0.0699、0.0127、0.00585μg/mL，折算成样品中的含量分别为3.4ppm，8.5ppm，1.4ppm，0.03ppm，0.12ppm；5）回收率分别各配制测定限度的50%，100%，150%加入对照溶液的样品溶液，按第2）项下的色谱条件，按外标法计算，甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯平均回收率分别为98.8%、99.6%、100.7%、101.8%、100.5%，RSD分别为5.3%、6.5%、2.8%、9.4%、7.2%；6）重复性试验取同一批供试品，共六份，按第1）项的方法制备供试品溶液，按第2）色谱条件进样，记录色谱图，按外标法计算样品中甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯的残留量分别为290ppm、89ppm、未检出、未检出、5ppm，RSD分别为5.6%、4.2%、未检出、未检出、5.7%；取氯苯达诺三批，按第1）项的方法制备供试品溶液，按第2）色谱条件进样，记录色谱图，按外标法计算样品中各溶剂的残留量。...
【技术特征摘要】
1.检验氯苯达诺盐酸盐原料药中残留溶剂的方法，其特征在于以下步骤，1）溶液制备对照储备溶液制备：精密称取乙腈205mg，甲苯445mg，无水甲醇1500mg，无水乙醇2500mg，苯溶液（1mg/ml）1.0ml，置于100ml容量瓶中，用DMF水溶液（10→100）稀释至刻度，摇匀；对照溶液制备：精密移取1.0ml对照储备溶液于100ml容量瓶中，加DMF水溶液（10→100），稀释至刻度，摇匀即得，精密移取10.0ml置于顶空瓶中；供试品溶液制备：取氯苯达诺约0.5g，精密称定，加DMF水溶液（10→100）10mL，溶解，作为供试品溶液；2）色谱条件DB-624毛细管柱，FID检测器，检测器温度250℃，进样口温度200℃；载气为氦气，纯度99.99%，流速5mL/min；采用程序升温，初始温度40℃，保持3min，以20℃/min的速率升温至240℃，保持3min；顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间25min，进样量1mL；定量环温度120℃，传输线温度130℃；分流比1：1；3） 系统适用性与精密度试验记录色谱图，五种溶剂分离度良好，经验证出峰顺序为甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯；各峰之间的分离度依次为2.2、10.6、10.6、12.0、8.1，分离度均大于1.5，色谱峰完全分离；其峰面积的相对标准偏差（RSD）分别为4.4%、4.5%、3.7%、2.5%、8.1%，峰保留时间的相对标准偏差（RSD）分别为0.02%、0.01%、0.01%、0.01%、0.02%；4）线性关系及检测限试验分别精密量取对照品贮备液200μl，15...
【专利技术属性】
技术研发人员：丁海宏，胡丽，黄俊，王琳，
申请(专利权)人：江苏宝众宝达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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