安奈格列汀中间体1,2‑二氨基‑2‑甲基丙烷的一种新的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种安奈格列汀中间体1，2‑二氨基‑2‑甲基丙烷（化合物1）的制备方法，安奈格列汀是日本三和药业研制的DPP‑

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及了安奈格列汀中间体1,2-二氨基-2-甲基丙烷的一种新的制备方法。
技术介绍
安奈格列汀原研于日本三和药业，其中重要中间体1,2-二氨基-2-甲基丙烷的制备方法已发表的主要有两个方法，一是以2-氨基-2-甲基-1-丙醇和液氨为原料，以雷尼镍为催化剂，经3KPa的高压氢化反应而制得，制备过程需要高压氢化釜和危险品液氨进行制备，给生产增加了一定的难度和危险。二是以2-氨基-2-氰基丙烷为起始原料，以雷尼镍为催化剂进行高压氢化反应而制得，该合成路线使用的原料价格高，同时也需要使用高压加氢设备，增加了生产中的危险性。本专利技术提出了安奈格列汀中间体1,2-二氨基-2-甲基丙烷（化合物1）的另外一种制备方法，以廉价的2-氨基-2-甲基丁酰胺为起始原料，经过霍夫曼降解反应得到了1,2-二氨基-2-甲基丙烷，经过技术描述的过程严格控制，得到的化合物1具有成本低，合成过程稳定可控，并具有可工业化的优势，通过本专利的条件，收率可达89%，超过了霍夫曼降解反应30-70%的一般收率。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一个更环保、能源消耗低、纯度高、收率好、操作稳定性强、成本低，合成步骤少的全新的安奈格列汀重要中间体1,2-二氨基-2-甲基丙烷的制备方法。合成路线及工艺简单叙述：先用过量的氢氧化钠和溴素，在水中合成次溴酸钠，然后加入起始物料3-氨基-3-甲基丁酰胺，于0-2℃反应两小时，然后缓慢升温至环境温度，继续搅拌反应一小时，然后升温到70-72℃反应两小时，再降温经乙酸乙酯萃取、脱水、过滤、脱溶后精馏得到1,2-二氨基-2-甲基丙烷。该制备方法，所使用的起始原料价格低，制备步骤少，所用原料简单易得。具体实施方式下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术，但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。实施例一在反应器中，加氢氧化钠（153.7g，3.84mol），水（1610ml）降温至0-2℃，于此温下加入溴素（192g，1.2mol），在此温度下搅拌30分钟后，加入3-氨基-3-甲基丁酰胺（116.2g，1mol），保持相同的温度搅拌反应2小时，然后缓慢升温至常温，搅拌1小时，然后升温到70-72℃反应2小时，降温到室温，保持室温缓慢加氢氧化钠（340g），然后用乙酸乙酯（1000ml×4）萃取，合并萃取液，用30g的无水硫酸钠脱水，经过滤，浓缩去除乙酸乙酯，剩余液体收集113-115℃的馏分，得到无色1,2-二氨基-2-甲基丙烷78.5g，纯度98%，收率89%。实施例二在反应器中，加氢氧化钠（120g，3mol），水（1610ml）降温至0-2℃，于此温下加入溴素（153.6g，0.96mol），在此温度下搅拌30分钟后，加入3-氨基-3-甲基丁酰胺（116.2g，1mol），保持相同的温度搅拌反应2小时，然后缓慢升温至常温，搅拌1小时，然后升温到70-72℃反应2小时，降温到室温，保持室温缓慢加氢氧化钠（340g），然后用乙酸乙酯（1000ml×4）萃取，合并萃取液，用30g的无水硫酸钠脱水，经过滤，浓缩去除乙酸乙酯，剩余液体收集113-115℃的馏分，得到无色1,2-二氨基-2-甲基丙烷67.9g，纯度98%，收率77%。实施例三在反应器中，加氢氧化钠（153.7g，3.84mol），水（1610ml）降温至5-10℃，于此温下加入溴素（160g，1.0mol），在此温度下搅拌30分钟后，加入3-氨基-3-甲基丁酰胺（116.2g，1mol），保持相同的温度搅拌反应2小时，然后缓慢升温至常温，搅拌1小时，然后升温到70-72℃反应2小时，降温到室温，保持室温缓慢加氢氧化钠（340g），然后用乙酸乙酯（1000ml×4）萃取，合并萃取液，用30g的无水硫酸钠脱水，经过滤，浓缩去除乙酸乙酯，剩余液体收集113-115℃的馏分，得到无色1,2-二氨基-2-甲基丙烷48.5g，纯度97.6%，收率55%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新的合成1,2‑氨基‑2‑甲基丙烷(化合物1)的合成方法1）低温反应时的反应温度为0‑2℃，高温反应时的反应温度为70‑72℃2）3‑氨基‑3‑甲基丁酰胺、氢氧化钠及溴素的摩尔比为：3‑氨基‑3‑甲基丁酰胺：溴素：氢氧化钠=1:1.2:3.84该方法通过以下步骤实施：先使氢氧化钠和溴素在水中反应生成次溴酸钠，而后加入3‑氨基‑3‑甲基丁酰胺（化合物2），先期反应在0‑2℃，然后缓慢升值室温反应，最后在70‑72℃反应制备1，2‑二氨基‑2‑甲基丙烷。

【技术特征摘要】
1.一种新的合成1,2-氨基-2-甲基丙烷(化合物1)的合成方法
1）低温反应时的反应温度为0-2℃，高温反应时的反应温度为70-72℃
2）3-氨基-3-甲基丁酰胺、氢氧化钠及溴素的摩尔比为：3-氨基-3-甲基丁酰胺：溴素：
氢氧化钠=1:1...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈家骏，李昕昊，王艳，胡忠涛，田雪，郑益兵，
申请(专利权)人：辽宁本源制药有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21