本发明专利技术涉及式(I)化合物，其中A、Y、Z、R20至R22和R50具有权利要求书中所述的含义，所述式I化合物为有价值的药物活性化合物。具体地，它们为内皮分化基因受体2(Edg-2,EDG2)抑制剂且可用于治疗疾病如动脉粥样硬化、心肌梗塞和心力衰竭，而内皮分化基因受体2通过溶血磷脂酸(LPA)来活化且也称为LPA1受体。本发明专利技术还涉及制备式(I)化合物的方法、它们的用途和包含它们的药物组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及式I化合物，权利要求1.呈其任意立体异构体形式或立体异构体形式的任意比例的混合物形式的式I化合物或其生理学上可接受的盐，2.权利要求I的呈其任意立体异构体形式或立体异构体形式的任意比例的混合物形式的式I化合物或其生理学上可接受的盐，其中环A为3元至8元单环，所述3元至8元单环含有O或I个选自0、S、S(0)以及S(O)2的杂环成员且所述环是饱和的，其中环A在环碳原子上任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基所取代滷素、R\R2、(C2-C6)-烯基、HO-、R1-。-、苯基-(C「C4)-烧基 _0_、R1 _C (O) _0_、R1_S (O) 2_0_、HO-C (O)_、R1-O-C (O)_、H2N-C (O) -、R1-NH-C (O) -、R1-N (R1) -C (O)-和氧代。3.权利要求I和2中任一项或多项的呈其任意立体异构体形式或立体异构体形式的任意比例的混合物形式的式I化合物或其生理学上可接受的盐，其中环A为环己烷环或环庚烷环，所述环己烷环或环庚烷环任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代齒素、R1 > R2> (C2-C6)-稀基、HO-、R1-O-、苯基-(C1-C4)-烧基-O-、R1-C (O)-O-、R1-S (O) 2-0-, HO-C (O) -、R1-O-C (O) -、H2N-C (O) -、R1-NH-C (O) -、R1-N (R1) -C (O)-和氧代。4.权利要求I至3中任何一项或多项的呈其任意立体异构体形式或立体异构体形式的任意比例的混合物形式的式I化合物或其生理学上可接受的盐，其中 Y选自 C (R12) =C (R13)和 C (R15) =N ；Z 为 C(R16)。5.权利要求I至4项中任何一项或多项的呈其任意立体异构体形式或立体异构体形式的任意比例的混合物形式的式I化合物或其生理学上可接受的盐，其中 R21 选自氢*、齒素、(C「C4)-烧基、HO- (C1-C4)-烧基 _、(C1-C4)-烧基 _0_ (C1-C4) ~ 烧基 _、(C1-C4)-烧基-O-、HO- (C1-C4)-烧基-O-、(C1-C4)-烧基-O- (C1-C4)-烧基-O-、(C1-C4)-烧基-S (O) m-、(C「C4)-烷基-C (O) -,NC-和 Het1，或 R21 与 R13 或 R14 —起形成如 R13 和 R14 定义中所具体说明的链； R22为式II基团 R24-R23-II R23为直接键或由2、3或4个链成员构成的链，其中O或I个链成员为选自以下的杂链成员:n(r25)、o、s、s(o)和S(O)2，且其它链成员为相同或不同的C(R26) (R26)基团。6.权利要求I至5项中任何一项或多项的呈其任意立体异构体形式或立体异构体形式的任意比例的混合物形式的式I化合物或其生理学上可接受的盐，其中 R24为3元至7元单环或7元至10元的双环，所述环为饱和的并包含O或I个杂环成员，或所述环为非饱和的并包含0、1或2个相同或不同的选自以下的杂环成员N、N(R32)、0、S、S(O)和S(O)2，且其中所述环任选地在环碳原子上被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基所取代卤素、R33、氧杂环丁烷基、HO-、R33-O-, R33-S(O)ffl-, H2N-,R33-NH-, R33-N (R33)-、R33-C(O) -NH-, R33-C (O)-N (R71)-、R33-S(O)2-NH-, R33-S (O) 2_N (R71)-、H2N-S (O) 2-NH-、R33-NH-S (O) 2-NH-、R33-N (R33) -S (O) 2_ΝΗ_、H2N-S (O)「N (R71)-、R33-NH-S (O) 2-N(R71)-、R33-N (R33)-S (O) 2-N(R71)-、HO-C(O)-, R33-O-C (0)-、H2N-C(O)-'R33-NH-C (0) -、R33-N (R33) -C (0) -、NC-和氧代；R32 选自氢、R35、R35-C (O) -、R35-O-C (O)-和苯基。7.权利要求I至6项中任何一项或多项的呈其任意立体异构体形式或立体异构体形式的任意比例的混合物形式的式I化合物或其生理学上可接受的盐，其中 环A为环己烷环或环庚烷环，所述环己烷环或环庚烷环任选地被一个或两个相同或不同的选自以下的取代基取代齒素、(C1-C4)-烧基和(C1-C4)-^S-O-; Y选自 C (R12) =C (R13)和 C (R15) =N ；Z 为 C(R16)； R12、R13、R15和R16彼此独立地选自氢、卤素、(C1-C4)-烷基；或R13和R21 一起形成选自以下的链-0-C(R18) (R18)-0-、-CH2-CH2-CH2, -CH2-O-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-和-O-C(R18)(R18)-C(Ris) (R18)-O ； R18选自氢和氟； R21 选自氢*、齒素、(C1-C4)-烧基、HO-(C1-C4)-烧基-、(C1-C4)-烧基-O-、(C1-C4)-烧基-C(O)-、(C1-C4)-烧基-O-(C1-C4)烧基-、HO-(C1-C4)-烧基-O-、(C1-C4)-烧基-O- (C1-C4)-烷基-0-、NC-和氧杂环丁烷基，或R21与R13 —起形成如R13定义中所具体说明的链； R22为式II基团 R24-R23-II R23为直接键或由2、3或4个链成员构成的链，其中O或I个链成员为选自以下的杂链成员0和S，且其它链成员为相同或不同的C(R26) (R26)基团；R24为苯环，其任选被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基所取代卤素、R33、氧杂环丁烷基、HO-、R33-O-、R33-S (O)m-, H2N-、R33-NH-、R33-N(R33)-、R33-C (O)-NH-、R33-S (O) 2-NH-、HO-C (O) -、R33-O-C (O) -、H2N-C (O) -、R33-NH-C (O) -、R33-N (R33) -C (O)-和 NC-；独立于每个其它R26基团的R26选自氢、氟、(C1-C4)-烷基，或结合到链上同一碳原子上的两个R26与携带它们的碳原子一起形成环丙烷环或氧杂环丁烷环； 独立于每个其它R33基团的R33选自(C1-C4)-烧基、(C3-C7)-环烧基和(C3-C7)-环烧基-(C1-C2)-烷基-，这些基团全部任选地被一个或多个相同或不同的取代基r7°所取代；R50 选自 R51O-和 R52 (R53) N-； R51、R52和R53彼此独立地选自氢和(C1-C4)烷基；R70 选自 HO-和 R71-O-； R71 为(C1-C4)-烷基； 独立于每个其它数字m的m为选自O至2的整数； 独立于每个其它环烷基基团且独立于环烷基上任意其它取代基的环烷基任选地被一个或多个相同或不同的氟或(C1-C4)-烷基的取代基所取代 独立于每个其它烷基基团且独立于烷基上任意其它取代基的烷基任选地被一个或多个氟取代基取代。本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：J珀纳斯托弗，HW克利曼，M谢弗，A萨法罗瓦，M帕特克，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：
国别省市：
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