制造2-氨基取代苯甲醛化合物的方法技术

根据本发明专利技术，可提供一种制造氨基键合于2位、卤代基或烷氧基键合于3位且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基各自独立地键合于4位、5位和6位的苯甲醛的方法，包括：准备卤代基或烷氧基键合于3位、氢原子键合于2位且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基以锂化反应在2位最具活性的方式各自独立地键合于4位、5位和6位的苯甲醛，对该苯甲醛中的甲酰基进行缩醛保护，对2位依次进行锂化、叠氮化和氨基化，接着，进行缩醛脱保护。

Methods 2 amino substituted benzaldehyde compounds

According to the invention can provide a method for manufacturing amino bonded to 2, halogen or alkoxy substituents bonded to 3 and hydrogen atom, alkyl, halogen, alkoxy or cyano substituents independently bonded to 4 bit, 5 bit and 6 bit benzaldehyde method includes: preparing halogen substituents or alkoxy bonded to 3, the hydrogen atom bonded to 2 and hydrogen atom, alkyl, halogen, alkoxy or cyano substituents on the reaction of lithium in the 2 most active way independently bonded to 4 bits, 5 bits and 6 bits of benzaldehyde. The protection of benzaldehyde Acetal in formyl, on the 2, followed by lithium azide and amination, then by acetal deprotection.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种制造2－氨基取代苯甲醛化合物的方法。本申请基于2014年9月1日在日本申请的日本特愿2014－177563号而主张优先权，将其内容援用于此。
技术介绍
氨基苯甲醛化合物如专利文献3、专利文献4等所公开的那样作为农医药的制造中间体有用。提出了各种氨基苯甲醛化合物的制造方法。例如，专利文献1公开了使三氮杂壬烷与酸反应而制造2－氨基苯甲醛化合物的方法(参照式(1))。专利文献2公开了3－氟－4－氯－6－氨基苯甲醛。该化合物是利用含铂催化剂或含钌催化剂使3－氟－4－氯－6－硝基苯甲醛在有机溶剂中在加压下进行催化氢化还原而得到的。专利文献3公开了2－氨基－3－甲氧基苯甲醛衍生物的制造方法。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开平5－255211号公报专利文献2：日本特开平8－283217号公报专利文献3：WO2007/117607A1专利文献4：日本特开2013－237648号公报
技术实现思路
2－氨基－3－卤代－苯甲醛或2－氨基－3－烷氧基－苯甲醛是甲酰基与氨基与卤代基或烷氧基相邻地取代于苯环的不稳定的结构的化合物。该化合物容易发生分子间缩合。因此，难以在温和的条件下以高收率得到2－氨基－3－卤代－苯甲醛或2－氨基－3－烷氧基－苯甲醛。本专利技术的课题在于提供一种在温和的条件下以高收率制造2－氨基取代苯甲醛化合物(参照式(III))的方法。式(III)中，R3为卤代基或烷氧基。R4、R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基。为了解决上述课题进行了深入研究，结果完成了包含以下方式的本专利技术。〔1〕一种制造氨基键合于2位、卤代基或烷氧基键合于3位且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基各自独立地键合于4位、5位和6位的苯甲醛的方法，包括：准备卤代基或烷氧基键合于3位、氢原子键合于2位且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基以锂化反应在2位最具活性的方式各自独立地键合于4位、5位和6位的苯甲醛(以下，有时称为2－非取代苯甲醛(I－1))，对2－非取代苯甲醛(I－1)中的甲酰基进行缩醛保护，对2位依次进行锂化、叠氮化和氨基化，接着，进行缩醛脱保护。〔2〕一种制造氨基键合于2位、卤代基或烷氧基键合于3位且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基各自独立地键合于4位、5位和6位的苯甲醛的方法，包括：准备卤代基或烷氧基键合于3位、氢原子键合于2位且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基以硼化反应在2位最具活性的方式各自独立地键合于4位、5位和6位的苯甲醛(以下，有时称为2－非取代苯甲醛(I－2))，对2－非取代苯甲醛(I－2)中的甲酰基进行缩醛保护，对2位依次进行硼化、叠氮化和氨基化，接着，进行缩醛脱保护。〔3〕如〔1〕或〔2〕所述的制造方法，其中，所述2－非取代苯甲醛(I－1)或(I－2)为式(I－12)所示的化合物。〔式(I－12)中，R3为卤代基或烷氧基。R4、R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基。其中，R4为氢原子时，R5为氢原子、烷基或氰基。R5为氢原子时，R4或R6中的至少任一者为氢原子、烷基或氰基。R6为氢原子时，R5为氢原子、烷基或氰基。〕〔4〕一种化合物，由式(III－1)表示。式(III－1)中，X3和X4各自独立地为卤代基。本专利技术的2－氨基－3,4－二卤代苯甲醛(参照式(III－1))为新型的化合物。本专利技术的2－氨基－3,4－二卤代苯甲醛作为农医药的制造中间体有用。根据本专利技术的制造方法，能够以高收率得到2－氨基－3,4－二卤代苯甲醛等作为农医药的制造中间体有用的2－氨基取代苯甲醛化合物(参照式(III))。具体实施方式通过本专利技术的制造方法得到的2－氨基取代苯甲醛化合物是氨基键合于2位、卤代基或烷氧基键合于3位且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基各自独立地键合于4位、5位和6位的苯甲醛。2－氨基取代苯甲醛化合物为式(III)所示的化合物。式(III)中，R3为卤代基或烷氧基。R4、R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基。式(III)所示的化合物中，式(III－1)所示的化合物为新型的化合物。式(III－1)中，X3和X4各自独立地为卤代基。式(III)所示的化合物作为农医药的制造中间体有用。(第一实施方式)制造本专利技术的第一实施方式所涉及的2－氨基取代苯甲醛化合物的方法是包括如下操作的方法：准备2－非取代苯甲醛(I－1)，对2－非取代苯甲醛(I－1)中的甲酰基进行缩醛保护，对2位依次进行锂化、叠氮化和氨基化，接着，进行缩醛脱保护。本专利技术中所使用的2－非取代苯甲醛(I－1)是卤代基或烷氧基键合于3位、氢原子键合于2位，且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基以锂化反应在2位最具活性的方式各自独立地键合于4位、5位和6位的苯甲醛。具体而言，是式(I－1)所示的化合物。式(I－1)中，R3为卤代基或烷氧基。R4、R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基。本专利技术中优选使用的2－非取代苯甲醛(I－1)为式(I－12)所示的化合物。〔式(I－12)中，R3为卤代基或烷氧基。R4、R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基。其中，R4为氢原子时，R5为氢原子、烷基或氰基。R5为氢原子时，R4或R6中的至少任一者为氢原子、烷基或氰基。R6为氢原子时，R5为氢原子、烷基或氰基。〕2－非取代苯甲醛(I－1)例如可以通过如下操作得到(参照式(A))：将卤代基或烷氧基键合于3位、氢原子键合于2位且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基以锂化反应在2位最具活性的方式键合于4位、5位和6位的苯通过公知的方法氯甲基化，接着进行氧化。2－非取代苯甲醛(I－1)中的甲酰基的缩醛保护可以通过公知的方法进行。例如可举出使二醇在酸性条件下反应的方法。作为二醇，优选使用乙二醇等1,2－二醇、1,3－丙二醇等1,3－二醇。另外，也优选使用碳原子数1～6的一元醇。碳原子数1～6的一元醇中，更优选使用碳原子数1～3的一元醇，进一步优选使用甲醇、乙醇等。该反应是为了保护羰基而经常使用的反应。该反应为可逆反应，因此，为了使反应完成，优选过量地使用二醇、一元醇或除去副产生的水。2位的锂化、叠氮化和氨基化以及缩醛脱保护可以通过公知的方法进行。锂化例如可通过使正丁基锂等有机锂化合物作用来进行。叠氮化例如可以通过使甲苯磺酰基叠氮等叠氮化合物作用来进行。氨基化例如可以通过钯催化剂存在下的还原反应来进行。缩醛脱保护例如可以通过加入水来进行。作为本专利技术的第一实施方式所涉及的制造方法的例子，可举出包括如下操作(参照式(C))的方法：使3,4－二取代苯甲醛与二醇反应而得到3,4－二取代苯基－环状缩醛，将其锂化，接着，使其与叠氮化剂反应而得到(2－叠氮基－3,4－二取代苯基)－环状缩醛，将该(2－叠氮基－3,4－二取代苯基)－环状缩醛还原而得到(2－氨基－3,4－二取代苯基)－环状缩醛，接着，使二醇从该(2－氨基－3,4－二取代苯基)－环状缩醛脱离。应予说明，式(C)中，R3和R4为取代基。该取代基优选为对二醇、叠氮化物和还原剂为非活性或低活性的取代基。作为该取代基，优选卤代基，更优选氟基。3,4－二取代苯甲醛可以使用市售的物质或通过本领域技术人员公知的方法制造的化合物。例如，3,4－二氟苯甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制造氨基键合于2位、卤代基或烷氧基键合于3位且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基各自独立地键合于4位、5位和6位的苯甲醛的方法，包括：准备卤代基或烷氧基键合于3位、氢原子键合于2位且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基以锂化反应在2位最具活性的方式各自独立地键合于4位、5位和6位的苯甲醛，以下，将该苯甲醛称为2－非取代苯甲醛(I－1)，对2－非取代苯甲醛(I－1)中的甲酰基进行缩醛保护，对2位依次进行锂化、叠氮化和氨基化，接着，进行缩醛脱保护。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.01 JP 2014-1775631.一种制造氨基键合于2位、卤代基或烷氧基键合于3位且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基各自独立地键合于4位、5位和6位的苯甲醛的方法，包括：准备卤代基或烷氧基键合于3位、氢原子键合于2位且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基以锂化反应在2位最具活性的方式各自独立地键合于4位、5位和6位的苯甲醛，以下，将该苯甲醛称为2－非取代苯甲醛(I－1)，对2－非取代苯甲醛(I－1)中的甲酰基进行缩醛保护，对2位依次进行锂化、叠氮化和氨基化，接着，进行缩醛脱保护。2.一种制造氨基键合于2位、卤代基或烷氧基键合于3位且氢原子、烷基、卤代基、烷氧基或氰基各自独立地键合于4位、5位和6位的苯甲醛的方法，包括：准备卤代基或烷氧基键合于3位、氢原子键...

【专利技术属性】
技术研发人员：小林真一，
申请(专利权)人：日本曹达株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP