The invention discloses a preparation method of a kind of nepafenac, which comprises the following steps: step one: synthesis of 2 (methylthio) acetamide; step two: synthesis of alpha methylthio (2 amino 3 benzoyl amide) Ben Yi; step three: synthesis of nepafenac. Compared with the existing technology, preparation method of nepafenac of the invention, the raw materials are easy to buy, side effects of excessive chloride impurities can be easily purified, the reaction temperature, less energy consumption of final product without ODS reversed-phase chromatography.
【技术实现步骤摘要】
一种奈帕芬胺的制备方法
本专利技术涉及药物组合物领域,确切地说是一种奈帕芬胺的制备方法。
技术介绍
奈帕芬胺是眼科用非激素类抗炎前体药物,用于治疗白内障手术相关的疼痛和炎症。化学名为2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酰胺。EMA还批准了奈帕芬胺(Nepafenac,由爱尔康开发)的新适应症,可以用于减轻糖尿病患者白内障手术后疼痛和炎症,以及降低糖尿病患者白内障手术后出现黄斑水肿的风险。奈帕芬胺的药理是经眼部给药后,可迅速穿过角膜,并在组织水解酶的作用下转化为氨酚酸,它能迅速到达靶点位置发挥作用。奈帕芬胺与传统非甾体抗炎药相比,具有渗透力强、靶向作用强、毒副作用小等优点。奈帕芬胺结构如下:现在无论是国外的奈帕芬胺的制备方法还是国内的奈帕芬胺的制备方法,都存在不足,需要在工艺上改进。
技术实现思路
针对上述缺陷,本专利技术解决的技术问题在于提供一种奈帕芬胺的制备方法,原材料容易购买,副反应过度氯化杂质容易纯化、超低温反应能耗较小、终产品不需ODS反相快速层析。为了解决以上的技术问题,本专利技术的奈帕芬胺的制备方法,包括如下步骤:步骤一:合成2-(甲硫基)乙酰胺;步骤二:合成α-甲硫基-(2-氨基-3-苯甲酰基)苯乙酰胺;步骤三:合成奈帕芬胺。优选地,步骤一中,取氯乙酸甲酯中加入0.3~1.0%的相转移催化剂,滴加1.0~1.2当量20%甲硫醇钠溶液,加热至40~50℃反应0.5~1.0h完成,用有机溶剂萃取,保留有机相,有机相旋干溶剂,得到无色液体,再加入1.0~1.5当量25~30%氨水氨解后于0~5℃析晶,过滤,固体烘干,得到2-(甲硫基)乙酰胺。优选地,步骤二中,取 ...
【技术保护点】
一种奈帕芬胺的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:步骤一:合成2‑(甲硫基)乙酰胺;步骤二:合成α‑甲硫基‑(2‑氨基‑3‑苯甲酰基)苯乙酰胺;步骤三:合成奈帕芬胺。
【技术特征摘要】
1.一种奈帕芬胺的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:步骤一:合成2-(甲硫基)乙酰胺;步骤二:合成α-甲硫基-(2-氨基-3-苯甲酰基)苯乙酰胺;步骤三:合成奈帕芬胺。2.根据权利要求1所述的奈帕芬胺的制备方法,其特征在于,步骤一中,取氯乙酸甲酯中加入0.3~1.0%的相转移催化剂,滴加1.0~1.2当量20%甲硫醇钠溶液,加热至40~50℃反应0.5~1.0h完成,用有机溶剂萃取,保留有机相,有机相旋干溶剂,得到无色液体,再加入1.0~1.5当量25~30%氨水氨解后于0~5℃析晶,过滤,固体烘干,得到2-(甲硫基)乙酰胺。3.根据权利要求2所述的奈帕芬胺的制备方法,其特征在于,步骤二中,取2-氨基-二苯甲酮和2-(甲硫基)乙酰胺加入15~20倍体积溶剂,降温至-25~-10℃,滴加NCS溶液,控制温度不超过-10℃,滴加完毕后反应1~3h,升温至-5~0℃,滴加三乙胺,滴加完毕后反应1~2h,加洗涤,保留有机层,有机层旋干,旋干产物加入20~25倍体积溶剂打浆,过滤,固体烘干,得到α-甲硫基-(2-氨基-3-苯甲酰基)苯乙酰胺。4.根据权利要求3所述的奈帕芬胺的制备方法,其特征在于,步骤三中,取α-甲硫基-(2-氨基-3-苯甲酰基)苯乙酰胺加入40~45倍体积溶剂溶解,降温至...
【专利技术属性】
技术研发人员:田元,周胜安,李东华,许志国,
申请(专利权)人:广州仁恒医药科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。