本发明专利技术公开了一种2-氨基-5,8-二取代[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶的环保合成方法，其包括氯甲酸酯与硫氰酸盐进行硫氰化反应，得到式III化合物硫氰甲酸酯；硫氰甲酸酯与式IV化合物进行缩合反应，得到式V化合物；式V化合物在羟胺盐和醇钠的作用下发生闭环反应，得到式I化合物。本发明专利技术使用常规原料，生产成本低，适宜工业化生产；其反应路线短，反应条件温和，反应过程易控；本方法在合成过程中不会产生各种高污染废水，有利于环境保护。
【技术实现步骤摘要】
,8-二取代三唑嘧啶的环保合成方法【专利摘要】本专利技术公开了一种,8-二取代三唑嘧啶的环保合成方法，其包括氯甲酸酯与硫氰酸盐进行硫氰化反应，得到式III化合物硫氰甲酸酯；硫氰甲酸酯与式IV化合物进行缩合反应，得到式V化合物；式V化合物在羟胺盐和醇钠的作用下发生闭环反应，得到式I化合物。本专利技术使用常规原料，生产成本低，适宜工业化生产；其反应路线短，反应条件温和，反应过程易控；本方法在合成过程中不会产生各种高污染废水，有利于环境保护。【专利说明】, 8- 二取代三唑嘧啶的环保合成方法
本专利技术属于化合物合成领域，具体涉及一种，8-二取代三唑嘧啶的合成方法。
技术介绍
，8-二取代三唑嘧啶是一种重要的化工中间体，它常应用于医药化合物的合成中，例如在五氟磺草胺的合成中应用到的，8-二甲氧基三唑嘧啶等。美国专利5858924中通过用乙基丙烯酸盐和在甲醇中的甲醇钠处理，从3_氨基-8-甲氧基-5-甲硫基三唑嘧啶制备，8-二甲氧基三唑嘧啶。依次用5-甲氧基-4-氯-2-甲硫基-嘧啶与肼反应，然后与溴化氰环来制备3-氨基-8-甲氧基-5-甲硫基三唑嘧啶。CN1436190A中记载了从5_氯或5_甲氧基取代的3_氨基-8-甲氧基三唑嘧啶通过在醇溶剂中与甲醇盐反应制备，8-二甲氧基三唑嘧啶的方法。但是现有方法均存在使用剧毒危险品(如BrCN)，其活性非常不稳定，易衰变易降解,剧毒,不易采购,易大量产生高污染废水(如含氰废水),大幅增加后处理难度,生产成本高、产品收率低(总收率低于40%)等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术的基础上提供一种，8- 二取代三唑嘧啶的合成方法。该方法使用常规原料，避免使用BrCN，反应路线短，操作简单易控，反应条件温和，产物收率高，总收率在83%以上。本专利技术的目的可以通过以下措施达到:一种，8-二取代三唑嘧啶的环保合成方法，其包括如下步骤:a)氯甲酸酯与硫氰酸盐进行硫氰化反应，得到式III化合物硫氰甲酸酯；b)硫氰甲酸酯与式IV化合物进行缩合反应，得到式V化合物；c)式V化合 物在羟胺盐和醇钠的作用下发生闭环反应，得到式I化合物；【权利要求】1.一种，8-二取代三唑嘧啶的环保合成方法，其特征在于包括如下步骤: a)氯甲酸酯与硫氰酸盐进行硫氰化反应，得到式III化合物硫氰甲酸酯； b)硫氰甲酸酯与式IV化合物进行缩合反应，得到式V化合物； c)式V化合物在羟胺盐和醇钠的作用下发生闭环反应，得到式I化合物； 2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于R1为甲基或乙基，R2和R3分别独立地为甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述硫氰酸盐为硫氰酸钾或硫氰酸钠，所述羟胺盐为盐酸羟胺或硫酸羟胺，所述醇钠为甲醇钠或乙醇钠。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于在步骤a中，硫氰化反应的温度为(TC~100°C，优选30°C~77°C，更优选40°C~55°C ;反应溶剂选自乙酸乙酯或四氢呋喃。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于在步骤a中，氯甲酸酯与硫氰酸盐的质量比为0.1~5:1，优选1.3~0.7:1，更优选1.1~0.9:1。6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于在步骤b中，缩合反应的温度为0°C~150°C，优选 10°C~50°C，更优选 20°C~30°C。7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于在步骤c中，式V化合物在羟胺盐、醇钠以及缚酸剂的作用下发生闭环反应；所述缚酸剂选自三乙胺、吡啶、取代吡啶中的一种或几种。8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于在步骤c中，式V化合物与羟胺盐的质量比为0.1~10:1，优选I~5:1 ;式V化合物与缚酸剂的质量比为0.1~10:1，优选1:0.5~1.5 ;式V化合物与醇钠的质量比为0.1~10:1，优选I~5:1。9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于在步骤c中，式V化合物与羟胺盐的质量比为I~3:1 ;式V化合物与缚酸剂的质量比为1:0.8~1.2 ;式V化合物与醇钠的质量比为2~4:1。10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于在步骤C中，闭环反应的温度为(TC~150°C，优选10°C~50°C，更优选20°C~30°C ;闭环反应的溶剂选自1，4-二氧六环、DMF、THF、甲醇、乙醇、苯类、酮类、酰胺类溶剂中的一种或几种。【文档编号】C07D487/04GK103739606SQ201310684247【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月12日 优先权日:2013年12月12日 【专利技术者】刘东卫 申请人:江苏富鼎化学有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2?氨基?5,8?二取代[1,2,4]三唑[1,5?c]嘧啶的环保合成方法，其特征在于包括如下步骤：a)氯甲酸酯与硫氰酸盐进行硫氰化反应，得到式III化合物硫氰甲酸酯；b)硫氰甲酸酯与式IV化合物进行缩合反应，得到式V化合物；c)式V化合物在羟胺盐和醇钠的作用下发生闭环反应，得到式I化合物；其中，R1为C1～3烷基，R2和R3分别独立地为C1～3烷基或C1～3烷氧基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘东卫，
申请(专利权)人：江苏富鼎化学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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