精制的光学活性４－氨基－３－（取代苯基）丁酸化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供一种精制的光学活性４－氨基－３－（取代苯基）丁酸化合物的制备方法，其特征在于，包括在水的存在下，使粗制的光学活性４－氨基－３－（取代苯基）丁酸化合物与有机酸接触的工序。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及。
技术介绍
作为光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物的代表性化合物，(R)-4_氨 基-3-(4-氯苯基)丁酸用作反流性食管炎治疗药或解痉药。J. Am. Chem. Soc. , 2005,127,119-125,特公昭 45-16692 号公报以及 W02007/066828号中，作为光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物的制备方法，公开 了将4-(取代苯基)吡咯烷-2-酮和盐酸等无机酸进行反应的方法。在特公昭45-16692号公报中，作为由得到的粗制的光学活性4_氨基_3_ (取代苯 基)丁酸化合物，公开了 将含粗制的光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物的盐酸盐的水溶液与离子交换树 脂接触，浓缩得到的溶液，将得到的结晶以水-醇进行重结晶的方法。
技术实现思路
本专利技术提供以下方法<1> 一种，其特征 在于，包括在水的存在下，使粗制的光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物与有机酸 接触的工序。<2>根据<1>记载的制备方法，其中，有机酸为羧酸。<3>根据<2>记载的制备方法，其中，羧酸为醋酸。<4>根据<1> <3>中的任意一项记载的制备方法，其中，相对于粗制的光学活性 4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物1重量份，水的用量为1 10重量份。<5>根据<1> <4>中的任意一项记载的制备方法，其中，相对于粗制的光学活性 4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物1重量份，有机酸的用量为0. 01 2重量份。<6>根据<1> <5>中的任意一项记载的制备方法，其中，粗制的光学活性4-氨 基-3-(取代苯基)丁酸化合物的光学纯度为90% e.e.以上。<7>根据<1> <6>中的任意一项记载的制备方法，其中，使粗制的光学活性4-氨 基-3-(取代苯基)丁酸化合物与有机酸的水溶液接触。<8>根据<1> <7>中的任意一项记载的制备方法，其中，光学活性4-氨基-3-(取 代苯基)丁酸化合物为(R) -4-氨基-3- (4-氯苯基)丁酸或( -4-氨基-3- (4-氯苯基) 丁酸。具体实施例方式本专利技术涉及一种，其特征在于，包括在水的存在下，使粗制的光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合 物与有机酸接触的工序。作为光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物，可以举出式(1)所示的化合物(式中，R表示卤原子、碳原子数为1 20的烷基、碳原子数为1 20的烷氧基、 碳原子数为1 20的卤代烷基或碳原子数为3 8的环烷基氧基；η表示1 3的整数。 η为2或3时，R可以为相同的基团，也可以为不同的基团，另外，2个R可以结合而形成碳 原子数为1 5的亚烷基二氧基。)、式⑵所示的化合物(式中，R和η表示与上述相同的意思。)。作为卤原子，可以举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，优选氯原子和溴原子，更 优选氯原子。作为碳原子数为1 20的烷基，可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、己 基、庚基、辛基、癸基、壬基、十一烷基、十二烷基等碳原子数为1 20的直链状或支链状的 烷基，优选碳原子数为1 6的烷基，更优选甲基和乙基。作为碳原子数为1 20的烷氧基，可以举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁 氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、癸氧基、壬氧基、十一烷氧基、十二烷氧基等碳原子 数为1 20的直链状或支链状的烷氧基，优选碳原子数为1 6的烷氧基，更优选甲氧基。作为碳原子数为1 20的卤代烷基，可以举出所述碳原子数为1 20的烷基的至 少一个氢原子被所述卤原子取代的基团。具体可以举出氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、ι-氟 甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、1-氟丙基、1-氟丁基、1-氟戊基、1-氟己 基、一氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、1-氯乙基、2-氯乙基、2，2-二氯乙基、2，2，2-三氯乙基、 1-氯丙基、1-氯丁基、1-氯戊基、1-氯己基、溴甲基、1-溴乙基、2-溴乙基、1-溴丙基、碘甲 基、1-碘乙基、2-碘乙基、1-碘丙基等，优选氟甲基、二氟甲基和三氟甲基。作为碳原子数为3 8的环烷基氧基，可以举出环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基 氧基、环己基氧基等，优选碳原子数为3 6的环烷基氧基，更优选环戊基氧基。作为2个R结合而形成的碳原子数为1 5的亚烷基二氧基，可以举出亚甲基二4氧基、亚乙基二氧基、四亚甲基二氧基等直链状或支链状的碳原子数为1 5的亚烷基二氧 基，优选原子数为1 2的亚烷基二氧基，优选亚甲基二氧基或亚乙基二氧基。作为光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物，优选η为1的式⑴或式(2) 所示的化合物，优选η为1、且R结合在4位的式(1)或式( 所示的化合物。作为光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物，优选R为卤原子、且η为1的 式(1)所示的化合物，更优选R为结合在4位的卤原子、η为1的式(1)所示的化合物。光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物优选为(R)-4-氨基-3-(4-氯苯 基)丁酸或(S)-4-氨基-3-(4-氯苯基)丁酸，特别优选(R)-4-氨基-3-(4-氯苯基)丁 酸。作为粗制的光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物，是2个光学异构体的 混合物，可以是含有任意一方的光学异构体比另一方的光学异构体多的混合物，但是其光 学纯度优选为90% e. e.以上。作为有机酸，可以举出甲酸、醋酸、丙酸、琥珀酸、富马酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、枸 橼酸等羧酸，从容易得到、便宜的角度考虑，优选为醋酸。相对于粗制的光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物1重量份，有机酸的 用量通常为0. 01 2重量份，优选为0. 01 1重量份、更优选为0. 02 0. 5重量份，特别 优选为0. 02 0. 3重量份。相对于粗制的光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物1重量份，水的用量 通常为1 10重量份，优选为3 8重量份、更优选为4 6重量份。粗制的光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物与有机酸和水的接触顺序没 有限制。另外，还可以预先将有机酸和水混合，调制有机酸的水溶液，使该有机酸的水溶液 与粗制的光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物接触。接触温度通常为0 100°C，优选为10 90°C、更优选为20 80°C。接触时间通 常为10分钟 24小时。接触结束后，例如可以通过将所得到的混合物过滤而得到精制的光学活性4-氨 基-3-(取代苯基)丁酸化合物。过滤温度通常为0 100°C，优选为0 30°C。这样一来，就可以得到相比于所使用的粗制的光学活性4-氨基-3-(取代苯基) 丁酸化合物具有更高的光学纯度的精制的光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物。粗制的光学活性4-氨基-3-(取代苯基)丁酸化合物可以根据J. Am. Chem. Soc.， 2005，127，119-125、特公昭45-16692号公报以及TO2007/066828号等记载的公知的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种精制的光学活性４－氨基－３－（取代苯基）丁酸化合物的制备方法，其特征在于，包括在水的存在下，使粗制的光学活性４－氨基－３－（取代苯基）丁酸化合物与有机酸接触的工序。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：村上和夫，竹田昌央，加藤洋史，
申请(专利权)人：住友化学株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]