一种利伐沙班的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种利伐沙班的制备方法，其经五步反应即氨基取代，氯代，环合，消除，取代得到目标产物，本发明专利技术原料便宜易得，使得反应成本降低，反应条件稳定，操作简单，产率高，后处理简单，反应后得到的粗品纯度高，易于纯化得到高纯度的利伐沙班，更适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种利伐沙班的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种利伐沙班(化学名为：5-氯-N-{[2-氧代-3-[4-(3-氧吗啉-4-基)苯基]噁唑烷酮-5-基]甲基}噻吩-2-羧酰胺)的合成方法。
技术介绍
利伐沙班(rivaroxaban,BAY5927939,商品名:Xarelto)，国内药品名称为拜瑞妥，化学名为：5-氯-N-{[2-氧代-3-[4-(3-氧吗啉-4-基)苯基]噁唑烷酮-5-基]甲基}噻吩-2-羧酰胺，用于预防成年患者髋关节及膝关节置换手术后的静脉血栓栓塞及肺栓塞的形成。同时在静脉血栓患者的二级预防、治疗心房颤动和急性冠状动脉综合症等领域有一定的治疗效果。目前临床上可使用的抗凝药物包括普通肝素(unfractionatedheparin,UFH)、低分子肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)、维生素K拮抗剂华法林(warfarin)以及戊多糖磺达肝素钠(fondaparinux,Arixtra)。肝素类物质通过与各种血凝级联相关因子相互作用产生抗凝血效应，临床上主要用于短期预防血栓形成肝素类物质还常被限用于住院患者或短期(≤2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利伐沙班的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：

【技术特征摘要】
1.一种利伐沙班的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：其中，化合物6与二碳酸二叔丁酯在催化剂作用下于105-120℃以及反应溶剂甲苯存在下反应，得到化合物7，所述催化剂选自甲醇钠、乙醇钠或氢化钠，化合物6与二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1：1～3；化合物7与甲胺溶液在醇溶剂中反应，反应后用酸酸化，得到化合物8；其中HX为酸。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于化合物2与化合物3在醇溶剂中反应，得到化合物4；所述醇溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇中的一种或几种；其反应温度为40-85℃；化合物2与化合物3的摩尔比为1:1.1-1.6。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于化合物4先与碱作用成碳正离子，再与化合物5在强极性溶剂中反应，得到化合物6；所述强极性溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、1,4-二氧六环中的一种。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于在合成化合物6的反应中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、醇钠、碳酸钠、碳酸钾中的一种或...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘小红，宋兴昌，张爱华，吴云登，
申请(专利权)人：南京斯贝源医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32