一种利伐沙班及其中间体的合成方法技术

技术编号：10094449 阅读：172 留言：0更新日期：2014-05-28 18:39

本发明专利技术提供了一种利伐沙班及其中间体的合成方法，由式（04）化合物环合得到式（I）所示利伐沙班中间体，再由利伐沙班中间体和式（II）化合物环氧开环并碳酸酯化直接制备利伐沙班，优选式（04）化合物由（S）-环氧氯丙烷为起始原料，开环反应后，与式（02）化合物发生酰化反应得到：。上述合成方法所用的原料及试剂均廉价易得，且无毒对环境友好，各合成步骤均可在温和的条件下进行，反应时间较短，尤其式（04）化合物催化环合制备式（I）化合物反应时间缩短至5-8h，而且大大降低了生产成本，更适合于工业化生产。

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【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了，由式（04）化合物环合得到式（I）所示利伐沙班中间体，再由利伐沙班中间体和式（II）化合物环氧开环并碳酸酯化直接制备利伐沙班，优选式（04）化合物由（S）-环氧氯丙烷为起始原料，开环反应后，与式（02）化合物发生酰化反应得到：。上述合成方法所用的原料及试剂均廉价易得，且无毒对环境友好，各合成步骤均可在温和的条件下进行，反应时间较短，尤其式（04）化合物催化环合制备式（I）化合物反应时间缩短至5-8h，而且大大降低了生产成本，更适合于工业化生产。【专利说明】
本专利技术属于化学合成领域，涉及。
技术介绍
利伐沙班，(Rivaroxaban,商品名Xarelto),是拜耳公司开发的口服抗血栓药物，已于2008年9月15日和10月I日分别在加拿大和欧盟获得上市批准。美国市场由强生公司负责开发，并于2011年在美国上市，在中国2009年6月18日利伐沙班正式上市销售，商品名为拜瑞妥。利伐沙班是全球第一个高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药。通过直接抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。临床上用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的抗凝药物，以预防静脉血栓形成(VTE)。利伐沙班片是唯一的一种疗效始终优于依诺肝素的新型口服抗凝药，日服一次，膝关节置换术后患者应连续服用12天，髋关节置换术后患者应连续服用35天。此药物还有预防房颤患者中风的预防和其它临床疾病的潜力。利伐沙班已在全球100多个国家获得批准，并由拜耳公司在超过75个国家成功上市。名称:利伐沙班英文名:Rivaroxaban化学名...

【技术保护点】
一种利伐沙班中间体的合成方法，其特征在于，所述利伐沙班中间体的结构式如式（I）所示，由式（04）化合物环合得到：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐少军，张毅，肖金华，陈剑平，
申请(专利权)人：浙江天宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33

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