一种利伐沙班的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种利伐沙班的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：S01，将(s)‑5‑氨甲基‑2‑噁唑烷酮溶于卤代烃中，加入碱，搅拌均匀，滴加5‑氯‑2‑酰氯噻吩，进行缩合反应，经后处理得到中间体：5‑氯‑N‑((5S)‑2‑氧代‑1,3‑恶唑啉‑5‑基)甲基)噻吩‑2‑甲酰胺；S02，取中间体和4‑(4‑溴苯基)吗啉‑3‑酮，加入溶剂和催化剂反应制备得到最终产品利伐沙班。本发明专利技术提供的一种利伐沙班的制备方法，所采用的原料和溶剂均是廉价易得的，反应步骤短，经济性好，反应条件温和，产品分离容易且纯度高、收率高，三废少，污染小，利于产业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种利伐沙班的制备方法，属于药物合成

技术介绍
目前的利伐沙班的制备方法一般存在反应步骤多，操作复杂，溶剂不易回收，污染大，收率低，反应成本高等问题，不适用于利伐沙班的工业化生产。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是，提供一种步骤简单、适于工业化生产的利伐沙班的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：一种利伐沙班的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：S01，将(s)-5-氨甲基-2-噁唑烷酮溶于卤代烃中，加入碱，搅拌均匀，滴加5-氯-2-酰氯噻吩，进行缩合反应，经后处理得到中间体：5-氯-N-((5S)-2-氧代-1,3-恶唑啉-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；S02，取中间体和4-(4-溴苯基)吗啉-3-酮，加入溶剂和催化剂反应制备得到最终产品利伐沙班。本专利技术反应的化学反应方程式如下：所述卤代烃选自C1～C4的卤代烃中的一种或多种。(s)-5-氨甲基-2-噁唑烷酮与卤代烃的质量比1:(5～10)，进一步优选为1：(6～8)。(s)-5-氨甲基-2-噁唑烷酮与5-氯-2-酰氯噻吩的摩尔比为1:(1.2～1.5)，进一步优选的摩尔比为1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利伐沙班的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：S01，将(s)‑5‑氨甲基‑2‑噁唑烷酮溶于卤代烃中，加入碱，搅拌均匀，滴加5‑氯‑2‑酰氯噻吩，进行缩合反应，经后处理得到中间体：5‑氯‑N‑((5S)‑2‑氧代‑1,3‑恶唑啉‑5‑基)甲基)噻吩‑2‑甲酰胺；S02，取中间体和4‑(4‑溴苯基)吗啉‑3‑酮，加入溶剂和催化剂反应制备得到最终产品利伐沙班。

【技术特征摘要】
1.一种利伐沙班的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：S01，将(s)-5-氨甲基-2-噁唑烷酮溶于卤代烃中，加入碱，搅拌均匀，滴加5-氯-2-酰氯噻吩，进行缩合反应，经后处理得到中间体：5-氯-N-((5S)-2-氧代-1,3-恶唑啉-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；S02，取中间体和4-(4-溴苯基)吗啉-3-酮，加入溶剂和催化剂反应制备得到最终产品利伐沙班。2.根据权利要求1所述的一种利伐沙班的制备方法，其特征在于：所述卤代烃选自C1～C4的卤代烃中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的一种利伐沙班的制备方法，其特征在于：(s)-5-氨甲基-2-噁唑烷酮与卤代烃的质量比1:(5～10)。4.根据权利要求1所述的一种利伐沙班的制备方法，其特征在于：(s)-5-氨甲基-2-噁唑烷酮与5-氯-2-酰氯噻吩的摩尔比为1:(1.2～1.5)。5.根据权利要求1所述的一种利伐沙班的制备方法，其特征在于：所述碱包括有机碱和/或无机碱；所述有机碱包括三乙胺、吡啶或哌啶；所述无机碱包括碳酸钠、碳酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：李勇刚，汪迅，夏小波，张珍，顾波，
申请(专利权)人：苏州汇和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32