一种合成溴芬酸钠的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成溴芬酸钠的方法，包括步骤：（1）以2‑氨基‑4'‑溴二苯甲酮为原料，经乙酰化反应得式Ⅲ：N ‑（2 ‑（4'‑溴苯酰基）苯基）乙酰胺；（2）N ‑（2 ‑（4'‑溴苯酰基）苯基）乙酰胺式Ⅳ：卤乙酰化试剂反应得式Ⅴ：N‑乙酰基‑N ‑（2 ‑（4'‑溴苯酰基）苯基）‑2‑卤乙酰胺；（3）N‑乙酰基‑N ‑（2 ‑（4'‑溴苯酰基）苯基）‑2‑卤乙酰胺经付克反应后得到式Ⅵ：1‑乙酰基‑7‑（4‑溴苯甲酰氯）二氢吲哚‑2‑酮；（4）1‑乙酰基‑7‑（4‑溴苯甲酰氯）二氢吲哚‑2‑酮最后水解得目标产物。本发明专利技术的方法成本低廉，反应易控，后处理简单，总体收率高，经济环保等优点，提供了一种合成溴芬酸钠的新方法。

Method for synthesizing sodium bromide

\u672c\u53d1\u660e\u516c\u5f00\u4e86\u4e00\u79cd\u5408\u6210\u6eb4\u82ac\u9178\u94a0\u7684\u65b9\u6cd5\uff0c\u5305\u62ec\u6b65\u9aa4\uff1a\uff081\uff09\u4ee52\u2011\u6c28\u57fa\u20114'\u2011\u6eb4\u4e8c\u82ef\u7532\u916e\u4e3a\u539f\u6599\uff0c\u7ecf\u4e59\u9170\u5316\u53cd\u5e94\u5f97\u5f0f\u2162\uff1aN\u00a0\u2011\uff082\u00a0\u2011\uff084'\u2011\u6eb4\u82ef\u9170\u57fa\uff09\u82ef\u57fa\uff09\u4e59\u9170\u80fa\uff1b\uff082\uff09N\u00a0\u2011\uff082\u00a0\u2011\uff084'\u2011\u6eb4\u82ef\u9170\u57fa\uff09\u82ef\u57fa\uff09\u4e59\u9170\u80fa\u5f0f\u2163\uff1a\u5364\u4e59\u9170\u5316\u8bd5\u5242\u53cd\u5e94\u5f97\u5f0f\u2164\uff1aN\u2011\u4e59\u9170\u57fa\u2011N\u00a0\u2011\uff082\u00a0\u2011\uff084'\u2011\u6eb4\u82ef\u9170\u57fa\uff09\u82ef\u57fa\uff09\u20112\u2011\u5364\u4e59\u9170\u80fa\uff1b\uff083\uff09N\u2011\u4e59\u9170\u57fa\u2011N\u00a0\u2011\uff082\u00a0\u2011\uff084'\u2011\u6eb4\u82ef\u9170\u57fa\uff09\u82ef\u57fa\uff09\u20112\u2011\u5364\u4e59\u9170\u80fa\u7ecf\u4ed8\u514b\u53cd\u5e94\u540e\u5f97\u5230\u5f0f\u2165\uff1a1\u2011\u4e59\u9170\u57fa\u20117\u2011\uff084\u2011\u6eb4\u82ef\u7532\u9170\u6c2f\uff09\u4e8c\u6c22\u5432\u54da\u20112\u2011\u916e\uff1b\uff084\uff091\u2011\u4e59\u9170\u57fa\u20117\u2011\uff084\u2011\u6eb4\u82ef\u7532\u9170\u6c2f\uff09\u4e8c\u6c22\u5432\u54da\u20112\u2011\u916e\u6700\u540e\u6c34\u89e3\u5f97\u76ee\u6807\u4ea7\u7269\u3002 The method of the invention has the advantages of low cost, easy reaction control, simple post-treatment, high overall yield, economic and environmental protection, etc., and provides a new method for synthesizing sodium bromide.

【技术实现步骤摘要】
一种合成溴芬酸钠的方法
本专利技术涉及医药化工医药领域，具体地，专利技术涉及一种镇痛药的合成方法，更具体来讲是一种合成溴芬酸钠的新方法。
技术介绍
溴芬酸钠(Bromfenacsodium)，化学名为[2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯基]乙酸钠；(2-氨基-3-(4-溴苯甲酰)苯基)乙酸钠，结构与酮洛芬和双氯芬酸类似，能抑制环氧合酶介导的前列腺素类炎症介质的合成，是最有效的环氧合酶抑制剂，具有强力消炎镇痛作用。该化合物是由美国A.H.Robins公司研发的拟非甾体抗炎药，后将专利权转让给美国Wyeth-Ayerst公司，与日本Senju公司共同开发，2000年日本Senju公司将其开发为溴芬酸钠滴眼液，于2000年在日本上市，2005年在美国上市，临床用于治疗用于外眼部及前眼部的炎症性疾病的对症治疗：眼睑炎、结膜炎、强膜炎(包括上强膜炎)、术后炎症等，其结构式如下：专利EP221753公开了用对溴苯腈和吲哚啉为起始原料，在三氯化铝以及三氯化硼的催化下，进行付克反应，再经氧化，卤化，酸水解和碱水解得到溴芬酸钠，反应式如下：该方法中，起始原料对溴苯腈和吲哚啉在三氯化铝以及三氯化硼的催化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成溴芬酸钠的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)式Ⅱ：2‑氨基‑4'‑溴二苯甲酮经乙酰化反应得式Ⅲ；

【技术特征摘要】
1.一种合成溴芬酸钠的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)式Ⅱ：2-氨基-4'-溴二苯甲酮经乙酰化反应得式Ⅲ；(2)式Ⅲ与式Ⅳ：卤乙酰化试剂反应得式Ⅴ；其中：X选自Cl或Br；(3)式Ⅴ经付克反应后得到式Ⅵ；(4)水解后得到溴芬酸钠。2.根据权利要求1所述的一种合成溴芬酸钠的方法，其特征在于，步骤(1)中：式Ⅱ溶于溶剂A中，并引入有机碱A；步骤(2)中：式Ⅲ溶于溶剂B中，并引入有机碱B和催化剂B；步骤(3)中：式Ⅴ溶于溶剂C中，并引入催化剂C；步骤(4)中：式Ⅵ溶于溶剂D，并引入催化剂D。3.根据权利要求1所述的一种合成溴芬酸钠的方法，其特征在于，步骤(1)中反应温度为反应温度为0～90℃；步骤(2)中反应温度为50～120℃；步骤(3)中反应温度为50～150℃，步骤(4)中反应温度为50～100℃。4.根据权利要求2所述的一种合成溴芬酸钠的方法，其特征在于，催化剂B为：4-二甲氨基吡啶，催化剂C为路易斯酸催化剂，催化剂D为氢氧化钠。5.根据权利要求2-4任一项所述的一种合成溴芬酸钠的方法，其特征在于，步骤(1)中：溶剂A选自二氯甲烷、甲苯、2-甲基四氢呋喃中的一种或一种以上的混合物，乙酰化试剂为乙酰氯或/...

【专利技术属性】
技术研发人员：李勇刚，汪迅，沈小良，孙彪，张珍，顾波，
申请(专利权)人：苏州汇和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32