一种溴芬酸钠的制备方法技术

本发明专利技术涉及到一种溴芬酸钠的制备方法。所述制备方法具体步骤为：吲哚在DMSO的条件下反应生成3‑溴吲哚；3‑溴吲哚加入2‑甲氧基乙醇中，加入酸水解得到2‑吲哚酮；将三氯化硼加入甲苯，滴加对溴苯甲腈和2‑吲哚酮的甲苯混合溶液，然后加入三氯化铝，加入酸，反应得到7‑(4‑溴苯甲酰基)‑1,3‑二氢‑吲哚‑2‑酮；再经碱溶液水解，加酸中和得到溴芬酸；溴芬酸加入乙醇，与氢氧化钠溶液成盐后冷却析晶得到溴芬酸钠。与现有技术相比，本发明专利技术合成路线短，可制备高纯度的溴芬酸钠，质量达到药典最新标准，有利于工业化生产，可以为溴芬酸钠及其中间体工业化生产提供了有力保障。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制备
，具体来说，涉及到一种溴芬酸钠的制备方法。
技术介绍
溴芬酸钠是2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸类衍生物之一，化学名为2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯基乙酸钠，英文名称：Bromfenasoudium，性状为黄色或橙黄色结晶性粉末，是Wyeth-Ayerst公司开发的非甾体抗炎药，具有强力镇痛作用,于1997年在美国上市,用于治疗锐痛,无成瘾性。随后由日本千寿公司开发为滴眼液上市使用，用于外眼部及前眼部的炎症性疾病的对症治疗，是最有效的环氧和酶抑制剂。溴芬酸钠，其结构如下：目前国内溴芬酸钠的制备方法主要是以溴苯甲腈和吲哚琳为原料，用三氯化硼和三氯化铝为催化剂，进行Friedel-crafts酰化，再经氧化、卤化、水解、成盐得到溴芬酸钠，其合成路线为：这是目前制备溴芬酸钠的主流路线，但是其步骤稍显冗长，这样总体收率会降低很多。许多需要精制的步骤也可以改进，这样可以节省很多物力财力，有利于环保。美国专利(US4182774)采用如下路线进行合成:该路线成环反应需要在-70℃下进行，并且使用了高毒性的雷尼镍，成本高，污染大，不适合工业化生产。专利CN10417本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种溴芬酸钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤为：1)吲哚在DMSO的条件下反应生成3‑溴吲哚；2)3‑溴吲哚加入2‑甲氧基乙醇中，加入酸水解得到2‑吲哚酮；3)将三氯化硼加入甲苯，滴加对溴苯甲腈和2‑吲哚酮的甲苯混合溶液，然后加入三氯化铝，加入酸，反应得到7‑(4‑溴苯甲酰基)‑1,3‑二氢‑吲哚‑2‑酮；4)7‑(4‑溴苯甲酰基)‑1,3‑二氢‑吲哚‑2‑酮经碱溶液水解，加酸中和得到溴芬酸；5)溴芬酸加入乙醇，与氢氧化钠溶液成盐后冷却析晶得到溴芬酸钠。

【技术特征摘要】
1.一种溴芬酸钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤为：1)吲哚在DMSO的条件下反应生成3-溴吲哚；2)3-溴吲哚加入2-甲氧基乙醇中，加入酸水解得到2-吲哚酮；3)将三氯化硼加入甲苯，滴加对溴苯甲腈和2-吲哚酮的甲苯混合溶液，然后加入三氯化铝，加入酸，反应得到7-(4-溴苯甲酰基)-1,3-二氢-吲哚-2-酮；4)7-(4-溴苯甲酰基)-1,3-二氢-吲哚-2-酮经碱溶液水解，加酸中和得到溴芬酸；5)溴芬酸加入乙醇，与氢氧化钠溶液成盐后冷却析晶得到溴芬酸钠。2.根据权利要求1所述的一种溴芬酸钠的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中的酸为磷酸；所述步骤3)和步骤4)中的酸为稀盐酸。3.根据权利要求1所述的一种溴芬酸钠的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中的碱为氢氧化钠或/和N-氧化石松碱M。4.根据权利要求2所述的一种溴芬酸钠的制备方法，其特征在于，所述步骤3)和步骤4)中的稀盐酸的浓度为2mol/L。5.根据权利要求1所述的一种溴芬酸钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤为：1)将2.0mol吲哚用3.5LDMSO溶解，然后加入2.0molNBS(N-溴代琥珀酰亚胺)，在25-35℃下搅拌6h，加入水6L,冷却至10-15℃，搅拌离心，用1.5kg纯化水洗涤滤饼，50℃下鼓风干燥得到目标产物3-溴吲哚；2)将1.94mol3-溴吲哚加入9L2-甲氧基乙醇中，然后搅拌后溶解回流，分四批次加入磷酸，每批次加入750ml，每次加入3h间隔，共加入3L磷酸，反应12h后冷却至室温，加入9L纯化水，冷却至10-15℃，离心，用1.5kg纯化水洗涤滤饼，5...

【专利技术属性】
技术研发人员：张乐波，孙守飞，何作鹏，司呈元，张百坤，
申请(专利权)人：辰欣佛都药业汶上有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37