制备可用于生产NEP抑制剂的中间体的新方法技术

本发明专利技术涉及一种制备可用于生产NEP抑制剂或其前药的中间体的新方法，特别是包含γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基链烷酸或酸酯、骨架的NEP抑制剂，例如N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-(对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备可用于生产NEP抑制剂的中间体的新方法本专利技术涉及一种制备可用于生产NEP抑制剂或其前药的中间体的新方法，特别是包含Y -氨基-S -联苯基-α -甲基链烷酸、或酸酯、骨架的NEP抑制剂。内源性心房钠尿肽(ANP)，也称为心房利钠因子(ANF)，在哺乳动物中具有利尿、促尿钠排泄和血管舒张功能。天然ANF肽在代谢上是失活的，特别是被一种已确认为对应于中性内肽酶(NEP，EC3.4.24.11)的降解酶灭活，该肽也负责脑啡肽的代谢失活。在本领域中，已知联芳基取代的膦酸衍生物可用作中性内肽酶(NEP)抑制剂，例如在哺乳动物中作为ANF降解酶的抑制剂，通过抑制ANF降解成更低活性的代谢物，在哺乳动物中延长和加强ANF的利尿、促尿钠排泄和血管舒张特性。因此，NEP抑制剂在治疗对抑制中性内肽酶(EC3.4.24.11)产生应答的疾病和病症中特别有用，特别是心血管疾病例如高血压，肾功能不全包括水肿和盐潴留，肺水肿和充血性心脏衰竭。制备NEP抑制剂的方法是已知的。US5217996描述了联芳基取代的4-氨基丁酸酰胺衍生物，其可用作中性内肽酶(NEP)抑制剂，例如在哺乳动物中作为ANF降解酶的抑制剂。US5217996公开了 N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-(对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯的制备。在所述化合物的制备中，N-叔丁氧基羰基-(4R)-(对苯基苯甲基)-4-氨基-2-甲基-2-丁酸乙酯在碳钯存在下被氢化。W02009/090251涉及制备化合物N-叔丁氧基羰基-(4S)-(对苯基苯甲基)-4-氨基-2-甲基丁酸乙酯或其盐的反应路径，其中，与US5217996中获得的产物相比，替代的氢化步骤提供了改善的非对映异构选择性。W02009/090251中描述的路径的关键中间体为式(I)的化合物或其盐，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.23 CN PCT/CN2010/0762491.制备式(4)的化合物或其盐的方法，2.如权利要求1所述的方法，其中所述过渡金属催化剂包含钯(Pd)。3.制备式(5)的化合物或其盐的方法，4.制备式(2)的化合物或其盐的方法，5.如权利要求4所述的方法，其中所述还原反应在过渡金属催化剂存在下与氢发生。6.制备式(4)的化合物或其盐的方法，7.制备式(3)的化合物或其盐的方法，8.如权利要求7所述的方法，其中所述还原反应在过渡金属催化剂存在下与氢发生。9.式(4)的化合物或其盐，10.式5的化合物或其盐，11.如权利要求10所述的化合物，其特征在于 Rl为氢； R2为BOC ;且 R3为羧基；或 Rl和R2为氢，且...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·胡克，B·李斯，周建光，李云中，E·巴珀特，
申请(专利权)人：诺华有限公司，
类型：
国别省市：