一种罗氟司特晶型化合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种罗氟司特的晶型化合物及其制备方法。本发明专利技术提供的罗氟司特晶型化合物以2θ±0.2°衍射角表示的X‐射线粉末衍射图谱在2.78°、3.25°、6.74°、8.16°、9.47°、12.19°、14.10°、18.00°、20.66°、23.43°、29.37°、29.87°、33.52°、35.10°、36.56°、39.21°处显示出特征衍射峰。本发明专利技术还公开了该化合物的制备方法，该制备方法反应条件温和，操作简单，可以有效地去除杂质。

A roflumilast Tejing compound and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of medicine, and discloses a crystal type compound of Luo Luo and a preparation method thereof. Roflumilast is Tejing type compound of the present invention to 2 0 + 0.2 degrees of diffraction angle X - ray powder diffraction pattern at 2.78 degrees, 3.25 degrees, 6.74 degrees, 8.16 degrees, 9.47 degrees, 12.19 degrees, 14.10 degrees, 18 degrees, 20.66 degrees, 23.43 degrees, 29.37 degrees, 29.87 degrees, 33.52 degrees and 35.10 degrees, 36.56 degrees and 39.21 degrees show characteristic diffraction peaks. The invention also discloses a preparation method of the compound, the preparation method has mild reaction condition and simple operation, and can effectively remove impurities.

【技术实现步骤摘要】
一种罗氟司特晶型化合物及其制备方法
本专利技术属于医药
，公开了一种罗氟司特晶型化合物及其制备方法。
技术介绍
罗氟司特(Roflumilast)是一种口服的选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，该药品已经证明能够抑制与COPD有关的炎症，是针对重症COPD新型治疗的第一个药物。也是为COPD患者专门开发研制的首个口服抗炎治疗药物，用于治疗重性慢性阻塞性肺病。罗氟司特的化学名称为3‐(环丙甲氧基)‐N‐(3,5‐二氯‐4‐吡啶基)‐4‐(二氟甲氧基)苯甲酰胺，结构式如下：罗氟司特在水中几乎不溶，溶解度约为0.55μg/ml，在其他不同pH值缓冲液中的溶解度均在0.45μg/ml～0.65μg/ml范围内，为难溶性药物，这在一定程度上限制了其在医药上的应用。罗氟司特在结晶时，如果采用不同的溶剂和工艺条件，则其分子在各晶型晶胞的排列数目和位置及点阵形式不一样，形成不同的晶体结构，多晶型的变化会改变其性质，质量和药效。因此，开发一种新的晶体化合物，从而改善罗氟司特在水中的溶解性和纯度，提高其溶出度和生物利用度，对于进一步研究该化合物的物理化学性质，研究其药物组合及临床应用，具有十分重本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种罗氟司特晶型化合物，其特征在于，该晶型化合物以2θ±0.2°衍射角表示的X‐射线粉末衍射图谱在2.78°、3.25°、6.74°、8.16°、9.47°、12.19°、14.10°、18.00°、20.66°、23.43°、29.37°、29.87°、33.52°、35.10°、36.56°、39.21°处显示有特征衍射峰。

【技术特征摘要】
1.一种罗氟司特晶型化合物，其特征在于，该晶型化合物以2θ±0.2°衍射角表示的X‐射线粉末衍射图谱在2.78°、3.25°、6.74°、8.16°、9.47°、12.19°、14.10°、18.00°、20.66°、23.43°、29.37°、29.87°、33.52°、35.10°、36.56°、39.21°处显示有特征衍射峰。2.如权利要求1所述的晶型化合物，其特征在于，使用Cu‐Kα射线测量得到的X‐射线粉末衍射谱图如图1所示。3.如权利要求1所述的晶型化合物，其特征在于，所述化合物的熔点为164℃～166℃。4.一种权利要求1～3任一所述的晶型化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法具体步骤如下：(1)取罗氟司特粗品，加入甲基叔丁基醚，升温搅拌打浆，降至室温抽滤得固体1；(2)配制异丙醇/二氯甲烷的混合溶液；(3)将所得固体1加入异丙醇/二氯甲烷的混合溶液中，升温溶解，加入活性炭脱色，热过滤，滤液降温析晶，抽滤得固体2，洗涤，干燥得罗氟司特晶型化合物。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述罗氟司特粗品与甲基叔丁基醚的质量体积比为1g:5ml～15ml；步骤(1)所述升温搅拌打浆，温度为40℃～60℃，搅拌速度为50～1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李俊广，王向锋，王加成，盛中丽，宋庆国，
申请(专利权)人：山东裕欣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37