作为抗蠕虫药的新的磺酰基氨基苯甲酰胺化合物制造技术

本发明专利技术涉及新的式(I)化合物或者其对映异构体或盐，其中变量具有权利要求中所示的含义。式(I)化合物可用于控制脊椎动物内或脊椎动物上的寄生虫，特别是体内寄生虫。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为抗蠕虫药的新的磺酰基氨基苯甲酰胺化合物本专利技术涉及新的磺酰基氨基苯甲酰胺化合物，及其在控制温血动物体内寄生虫例如恶丝虫(heartworms)中的用途。犬恶丝虫(Dirofilariaimmitis)是通过蚊子叮咬从宿主向宿主传播的寄生线虫。终宿主是狗，但是其还可以感染猫和其他温血动物。尽管通常称作“恶丝虫”，成年蠕虫实际多半寄生于肺动脉系统(肺动脉)，对动物健康的主要影响是损害肺导管和组织。偶发地，成年恶丝虫迁移至重度感染的右心脏，并且甚至大静脉。恶丝虫感染可引起宿主的严重疾病。恶丝虫感染可用基于砒霜的化合物对抗；治疗是耗时、麻烦的，并且经常只是部分成功的。因此，主要关注点是预防恶丝虫感染。目前，仅通过全年定期向狗、猫和其他温血动物施用大环内酯类例如伊维菌素、莫昔克丁或米尔倍霉素肟，实现恶丝虫预防。不幸地，在USA的一些地区，已观察到犬恶丝虫对大环内酯类即将出现的抵抗。因此，亟需发现新类型化合物，其通过预防或通过直接杀死不同阶段的恶丝虫，可有效控制恶丝虫感染。现在，已令人吃惊地发现一组新的磺酰基氨基苯甲酰胺化合物，其可有效控制温血动物的体内寄生虫，包括有效控制恶丝虫。专利技术简述因此，根据一实施方案，本专利技术涉及式(I)化合物或其盐或对映异构体，其中n是0或1；A是C1-C6-烷基；C1-C6-卤代烷基；C3-C6-环烷基；C3-C6-卤代环烷基；含有选自B、N、O和S的1-3个相同或不同杂原子的5-或6-元杂环烷基，其是未取代的或进一步被卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代；或者是苯基，其是未取代的或被下列基团取代：卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-卤代烷硫基、C1-C6-烷基-亚磺酰基、C1-C6-卤代烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-卤代烷基磺酰基、SF5；氨基，N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基，三-C1-C4-烷基硅烷基，C1-C6-烷氧基羰基，氨基羰基，N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基羰基，氨基磺酰基，N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基磺酰基，C1-C6-烷氧基羰基氨基，N-C1-C4-烷基-N-C1-C6-烷氧基羰基氨基，氰基，硝基，或者未取代的或卤素-、C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基-、C1-C4-烷氧基-、C1-C4-卤代烷氧基-、氨基-、氰基-或硝基-取代的C3-C6-杂环基；或者是肉桂基(cinnamyl)，其苯基基团是未取代的或被卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的；或者是杂芳基，其还是未取代的或者被卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C2-C4-烷酰基、5-或6-元杂环烷基-C1-C2-烷基或者未取代或卤素-、C1-C4-烷基-或C1-C4-烷氧基-取代的苯基取代的；或者是含有总计8-10个环成员的杂二环基团，其中1-5优选1-2个成员是选自B、N、O和S的相同或不同杂原子，并且其中0-2个成员是基团–C(O)-，该二环基团是未取代的或被卤素、氰基、羟基、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基取代的；R2是H或–S(O2)-T；T是C1-C6-烷基，其是未取代的或被卤素、三甲基硅烷基、C3-C6-环烷基、羧基或C1-C4-烷氧基羰基取代；C3-C6-环烷基；C6-C12-二碳环基；苯基，其是未取代的或被卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基取代的；5-或6元杂芳基，其是未取代的或被卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基取代的；含有选自N、O、S和S(O2)的1-3个相同或不同杂原子的5-或6-元杂环烷基，其是未取代的或被C1-C4-烷基、C1-C2-烷氧基羰基或苄氧基羰基取代的；基团氨基；或N-单-或N,N-二-C1-C4-烷基氨基；R3是C1-C4-烷基，未取代或卤素-、C1-C4-烷基-或C1-C4-卤代烷基-取代的苯基，未取代或卤素-、C1-C4-烷基-或C1-C4-卤代烷基-取代的吡啶基，C1-C4-烷氧基羰基甲基或吗啉-4-基-羰基甲基；R0是H或羟基；和Y是(i)苯基或苯基氨基，其被选自以下的一个或多个相同或不同基团取代：卤素；C1-C6-烷基；C1-C6-卤代烷基；C3-C6-环烷基；C3-C6-卤代环烷基；羟基；C1-C6-烷氧基；C1-C6-卤代烷氧基；C1-C6-烷硫基；C1-C6-卤代烷硫基；C1-C6-烷基-亚磺酰基；C1-C6-卤代烷基亚磺酰基；C1-C6-烷基磺酰基；C1-C6-卤代烷基磺酰基；SF5；氨基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基；三-C1-C4-烷基硅烷基；C1-C6-烷氧基羰基；氨基羰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基羰基；氨基磺酰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基磺酰基；N-C1-C6-烷基磺酰基氨基；C1-C6-烷氧基羰基氨基；N-C1-C4-烷基-N-C1-C6-烷氧基羰基氨基；氰基；硝基；和未取代的或卤素-、C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基-、C1-C4-烷氧基-、C1-C4-卤代烷氧基-、氨基-、氰基-或硝基-取代的C3-C6-杂环基；或者是(ii)5-或6元杂芳基或杂芳基氨基，其各自还是未取代的或被以下基团取代：卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基羰基、C2-C4-烷酰基、或苯基或者苯磺酰基，其各自是未取代的或被卤素、氰基、硝基甲基或甲氧基取代的；或者是(iii)苯甲酰基或者5-或6元杂芳基羰基，其各自是未取代的或者被卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基羰基、C2-C4-烷酰基或苯基取代的；或者是(iv)C6-C12-二碳环基团；或者是(v)含有总计8-10个环成员的杂二环基团，其中1-5优选1-2个成员是选自B、N、O和S的相同或不同杂原子，并且其中0-2个成员是基团–C(O)-，该二环基团是未取代的或被卤素、氰基、羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基取代的；或者是(vi)基团–H2C-C(O)-NH-R4，其中R4是C1-C4-卤代烷基、C2-C3-炔基或者氰基-C1-C4-烷基；或者R0和Y与他们连接的N-原子一起形成哌啶基或哌嗪基基团，其被下述基团取代：C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、未取代的或卤素-、C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基-、氨基-和/或C1-C4-烷氧基-取代的苯基或苯甲酰氨基、或者未取代的或C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基-、C3-C6-环烷基-或卤素-取代的吡啶基或嘧啶基；前提是(i)如果T是CH3，则A和Y中的至少一个一定不是苯基基团；和(ii)如果A是C1-C6-烷基或C1-C6-卤代烷基，则T是上述未取代或取代的C1-C6-烷基。本专利技术还提供含有式(I)化合物或者其盐或对映异构体以及至少一种载体例如表面活性剂、固体稀释剂和/或液体稀释本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)化合物或其盐或对映异构体，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.29 EP 14182960.61.式(I)化合物或其盐或对映异构体，其中n是0或1；A是C1-C6-烷基；C1-C6-卤代烷基；C3-C6-环烷基；C3-C6-卤代环烷基；含有选自B、N、O和S的1-3个相同或不同杂原子的5-或6-元杂环烷基，其是未取代的或进一步被卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代；或者是苯基，其是未取代的或被下列基团取代：卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-卤代烷硫基、C1-C6-烷基-亚磺酰基、C1-C6-卤代烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-卤代烷基磺酰基、SF5、氨基、N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基、三-C1-C4-烷基硅烷基、C1-C6-烷氧基羰基、氨基羰基、N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基羰基、氨基磺酰基、N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷氧基羰基氨基、N-C1-C4-烷基-N-C1-C6-烷氧基羰基氨基、氰基、硝基、或者未取代的或卤素-、C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基-、C1-C4-烷氧基-、C1-C4-卤代烷氧基-、氨基-、氰基-或硝基-取代的C3-C6-杂环基；或者是肉桂基，其苯基基团是未取代的或被卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的；或者是杂芳基，其是未取代的或者被下列基团取代：卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C2-C4-烷酰基、5-或6-元杂环烷基-C1-C2-烷基或者未取代或卤素-、C1-C4-烷基-或C1-C4-烷氧基-取代的苯基；或者是含有总计8-10个环成员的杂二环基团，其中1-5个成员是选自B、N、O和S的相同或不同杂原子，并且其中0-2个成员是基团–C(O)-，该二环基团是未取代的或被卤素、氰基、羟基、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基取代的；R2是H或–S(O2)-T；T是C1-C6-烷基，其是未取代的或被卤素、三甲基硅烷基、C3-C6-环烷基、羧基或C1-C4-烷氧基羰基取代；C3-C6-环烷基；C6-C12-二碳环基；苯基，其是未取代的或被卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基取代的；5-或6元杂芳基，其是未取代的或被卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基取代的；含有选自N、O、S和S(O2)的1-3个相同或不同杂原子的5-或6-元杂环烷基，其是未取代的或被C1-C4-烷基、C1-C2-烷氧基羰基或苄氧基羰基取代的；基团氨基；或N-单-或N,N-二-C1-C4-烷基氨基；R3是C1-C4-烷基、未取代的或卤素-、C1-C4-烷基-或C1-C4-卤代烷基-取代的苯基、未取代的或卤素-、C1-C4-烷基-或C1-C4-卤代烷基-取代的吡啶基、C1-C4-烷氧基羰基甲基或吗啉-4-基-羰基甲基；R0是H或羟基；且Y是(i)苯基或苯基氨基，其是被选自以下的一个或多个相同或不同基团取代的：卤素；C1-C6-烷基；C1-C6-卤代烷基；C3-C6-环烷基；C3-C6-卤代环烷基；羟基；C1-C6-烷氧基；C1-C6-卤代烷氧基；C1-C6-烷硫基；C1-C6-卤代烷硫基；C1-C6-烷基-亚磺酰基；C1-C6-卤代烷基亚磺酰基；C1-C6-烷基磺酰基；C1-C6-卤代烷基磺酰基；SF5；氨基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基；三-C1-C4-烷基硅烷基；C1-C6-烷氧基羰基；氨基羰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基羰基；氨基磺酰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基磺酰基；N-C1-C6-烷基磺酰基氨基；C1-C6-烷氧基羰基氨基；N-C1-C4-烷基-N-C1-C6-烷氧基羰基氨基；氰基；硝基；和未取代的或卤素-、C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基-、C1-C4-烷氧基-、C1-C4-卤代烷氧基-、氨基-、氰基-或硝基-取代的C3-C6-杂环基；或者是(ii)5-或6元杂芳基或杂芳基氨基，其各自是未取代的或被以下基团取代：卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基羰基、C2-C4-烷酰基、或者苯基或苯磺酰基，其各自是未取代的或被卤素、氰基、硝基、甲基或甲氧基取代的；或者是(iii)苯甲酰基或者5-或6元杂芳基羰基，其各自是未取代的或者被卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基羰基、C2-C4-烷酰基或苯基取代的；或者是(iv)C6-C12-二碳环基团；或者是(v)含有总计8-10个环成员的杂二环基团，其中1-5优选1-2个成员是选自B、N、O和S的相同或不同杂原子，并且其中0-2个成员是基团–C(O)-，该二环基团是未取代的或被卤素、氰基、羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基取代的；或者是(vi)基团–H2C-C(O)-NH-R4，其中R4是C1-C4-卤代烷基、C2-C3-炔基或者氰基-C1-C4-烷基；或者R0和Y与它们连接的N-原子一起形成哌啶基或哌嗪基基团，其被下述基团取代：C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、未取代或卤素-、C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基-、氨基-和/或C1-C4-烷氧基-取代的苯基或苯甲酰氨基、或者未取代或C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基-、C3-C6-环烷基-或卤素-取代的吡啶基或嘧啶基；前提是：(i)如果T是CH3，则A和Y中的至少一个一定不是苯基基团；和(ii)如果A是C1-C6-烷基或C1-C6-卤代烷基，则T是未取代或如上述取代的C1-C6-烷基。2.式(Ia)的根据权利要求1所述的化合物其中Y’是苯基，其被选自以下的一个或多个相同或不同基团取代：卤素；C1-C6-烷基；C1-C6-卤代烷基；C3-C6-环烷基；C3-C6-卤代环烷基；羟基；C1-C6-烷氧基；C1-C6-卤代烷氧基；C1-C6-烷硫基；C1-C6-卤代烷硫基；C1-C6-烷基-亚磺酰基；C1-C6-卤代烷基亚磺酰基；C1-C6-烷基磺酰基；C1-C6-卤代烷基磺酰基；SF5；氨基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基；三-C1-C4-烷基硅烷基；C1-C6-烷氧基羰基；氨基羰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基羰基；氨基磺酰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基磺酰基；N-C1-C6-烷基磺酰基氨基；C1-C6-烷氧基羰基氨基；N-C1-C4-烷基-N-C1-C6-烷氧基羰基氨基；氰基；硝基；和未取代或卤素-、C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基-、C1-C4-烷氧基-、C1-C4-卤代烷氧基-、氨基-、氰基-或硝基-取代的C3-C6-杂环基；且A’是C1-C6-烷基；C1-C6-卤代烷基；C3-C6-环烷基；C3-C6-卤代环烷基；含有选自B、N、O和S的1-3个相同或不同杂原子的5-或6-元杂环烷基，其是未取代的或进一步被卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的；杂芳基，其是未取代的或进一步被下述基团取代：卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷酰基、5-或6-元杂环烷基-C1-C2-烷基或者未取代的或卤素-、C1-C4-烷基-或C1-C4-烷氧基-取代的苯基；或者是含有总计8-10个环成员的杂二环基团，其中1-5个优选1或2个成员是选自B、N、O和S的相同或不同杂原子，并且其中0-2个成员是基团–C(O)-，该二环基团是未取代的或被卤素、氰基、羟基、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基取代的。3.根据权利要求2所述的化合物，其中Y’是苯基，其被选自卤素或CF3的2个或3个相同或不同基团取代；并且A’是C1-C4-烷基；CF3；吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基或二氧硼杂环戊烷基，其各...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·高维里，C·塔陶易，
申请(专利权)人：瑞士诺华动物保健有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH