【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】背景蛋白激酶参与了非常复杂的信号级联，该级联能够调节大多数细胞功能，包括存活和增殖。这些信号通路已经获得深入研究，特别是由异常细胞功能所导致的疾病，例如癌症。细胞外信号调节的激酶(ERKs)是一类信号激酶，它们参与了将细胞外信号传递至细胞和亚细胞细胞器中的过程。ERK1和2(ERK1/2)是有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路中的激酶，也分别被称为p42和p44。ERK1和ERK2以相当大的量存在于细胞中(每个细胞中含有～107个分子)，其参与调节各种活动。的确，ERK1/2级联的失调已知能够导致各种病理，包括神经退行性疾病、发育性疾病、糖尿病和癌症。Wortzel和Seger,Genes&Cancer,2:195－209(2011)，2011年5月9日网上发布。ERK1/2在癌症中的作用特别令人关注，因为在其信号级联中激活ERK1/2的突变上游被认为能够导致一半以上的癌症。此外，在其中上游成分没有突变的癌症中也发现了过度的ERK1/2活性，这说明ERK1/2信号在癌变中起到了作用，甚至在没有突变激活的癌症中也起到作用。ERK通路也已经显示能够控制肿瘤细胞迁移和侵入，因此可能与转移有关。参见A.vonThun等，ERK2drivestumourcellmigrationin3DmicroenvironmentsbysuppressingexpressionofRab17andLiprin-β2(ERK2通过抑制Rab17和Liprin-...
【技术保护点】
式(I)化合物或者可药用的盐：其中：R1为选自下列的任选取代的基团：C3‑8环烷基、含有1－2个选自N、O和S的作为环成员的杂原子的5－8元杂环基、苯基、‑SO2‑苯基、‑C(O)‑苯基、‑C(R8)2‑苯基和5－6元杂芳基环，其中所述杂环基和杂芳基含有1－2个选自N、O和S的作为环成员的杂原子，并且其中R1的任选的取代基为1－3个独立选自下列的基团：D、卤素、羟基、氨基、‑N(R8)2、CN、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、‑S(C1‑4烷基)、C1‑4卤代烷基、C1‑4卤代烷氧基、C3‑6环烷基、含有1－2个选自N、O和S的杂原子的3－6元杂环基、氧代(除了芳族环上的)、CN、COOR8、CON(R8)2、‑NR8‑C(O)R8、‑NR8‑C(O)OR8‑SO2R8、‑NR8SO2R8和SO2N(R8)2，其中每个R8独立为H或C1‑4烷基；L为键，或者L可以为C1‑4亚烷基、C2‑4亚链烯基、C1‑4亚炔基、C3‑6环烷基或含有1－2个选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4－7元杂环基，其中L任选被1－3个独立选自下列的基团取代：R11、D、OH、NH2、‑NHR11、‑NHC(＝...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.01 US 61/898,761;2014.10.11 CN PCT/CN2014/1.式(I)化合物或者可药用的盐：
其中：
R1为选自下列的任选取代的基团：C3-8环烷基、含有1－2个选自N、O和S的作为环成员的
杂原子的5－8元杂环基、苯基、-SO2-苯基、-C(O)-苯基、-C(R8)2-苯基和5－6元杂芳基环，其
中所述杂环基和杂芳基含有1－2个选自N、O和S的作为环成员的杂原子，
并且其中R1的任选的取代基为1－3个独立选自下列的基团：D、卤素、羟基、氨基、-N
(R8)2、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-S(C1-4烷基)、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C3-6环烷基、含
有1－2个选自N、O和S的杂原子的3－6元杂环基、氧代(除了芳族环上的)、CN、COOR8、CON
(R8)2、-NR8-C(O)R8、-NR8-C(O)OR8-SO2R8、-NR8SO2R8和SO2N(R8)2，其中每个R8独立为H或C1-4烷
基；
L为键，或者L可以为C1-4亚烷基、C2-4亚链烯基、C1-4亚炔基、C3-6环烷基或含有1－2个选
自N、O和S的作为环成员的杂原子的4－7元杂环基，其中L任选被1－3个独立选自下列的基
团取代：R11、D、OH、NH2、-NHR11、-NHC(＝O)R11、-NHC(＝O)-OR11、-NHC(＝O)-NH2、-NHC(＝O)-
NHR11、-N(R11)2、CN、卤素、N3、CON(R7)2和COOR7；其中每个R11独立为C1-4烷基，其可以被至多三
个选自下列的基团取代：D、卤素、OH、NH2、-NHMe、-NMe2、-OP(O)(OH)2和O-C1-4烷基；
X和Y独立选自：H、D、卤素、CN、氨基、羟基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基和C1-4卤代
烷氧基；
R2为H、C1-4烷基或芳基-C1-2-烷基-，其中所述芳基和C1-4烷基任选被卤素、CN、C1-4烷基、
C1-4卤代烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷基磺酰基取代；
或者R2可以与X环化形成含有1－2个选自N、O和S的杂原子的5－7元杂环，其与X连接的
苯基环稠合，
或者R2可以与L环化形成含有1－2个选自N、O和S的杂原子的5－7元杂环，
其中通过R2与X环化或通过R2与L环化形成的任选的杂环可以任选被1或2个独立选自下
列的基团取代：CN、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氧代、CN、
COOR7、CON(R7)2和-SO2R7；
每个R7独立为H或C1-4烷基；
Z为N或CR4；
R4为H、D、卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基；
R5选自–C(O)-R5a和R5a；其中R5a为任选取代的C3-8环烷基、C3-8环烯基、饱和的或不饱和的
含有1－2个选自N、O和S的杂原子的3－8元杂环、苯基或含有1－3个选自N、O和S的杂原子的
5－6元杂芳基环，其中R5的任选的取代基为1－4个独立选自下列的基团；D、卤素、羟基、氨
基、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、C1-4卤代烷氧基、C3-6环烷基、含有
1－2个选自N、O和S的杂原子的3－6元杂环基、氧代(除了芳族环上的)、CN、-COOR9、-C(O)R9、
CON(R9)2、-NR9C(O)R9、-NR9CO2R9、-SO2R9、-NR9SO2R9和-SO2N(R9)2，其中每个R9独立为H或C1-4烷基，其任选被1－3个独立选自下列的基团取代：D、卤素、OH、NH2、NHMe和NMe2；R5的相同或
相邻碳原子上的两个取代基可以任选一起形成5－6元环，其可以是饱和的或芳族并且含有
1－2个选自N、O和S的杂原子，可以任选被1－2个独立选自下列的基团取代：D、Me、卤素、OH、
氧代、O(C1-4烷基)、NH2、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基；并且
R6为H、D、卤素、C1-4烷基或C1-4卤代烷基。
2.权利要求1的化合物或其可药用的盐，其中Z为N。
3.权利要求1的化合物或其可药用的盐，其中Z为CH。
4.权利要求1－3中任一项的化合物或其可药用的盐，其中R2为H或Me。
5.权利要求1－4中任一项的化合物或其可药用的盐，其中R6为H。
6.权利要求1－5中任一项的化合物或其可药用的盐，其中R5选自–C(O)-R5a和R5a；其中
R5a选自C3-8环烷基、含有1－2个选自N、O和S的杂原子的5－8元杂环基、苯基和5－6元杂芳
基，任选被1－3个独立选自下列的基团取代：D、卤素、CN、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C1-4卤
代烷基、C1-4羟基烷基、C1-4卤代烷氧基、-SO2R’、-N(R’)2、-NR’-C(O)-R’和–SO2NR’2。其中每
个R’独立为H或C1-4烷基。
7.权利要求1－6中任一项的化合物或其可药用的盐，其中R5选自–C(O)-R5a和R5a；其中
R5a选自苯基、吡啶、吡啶酮、吡嗪、哒嗪、吡唑、三唑、四唑、噻唑、噁唑、咪唑、异噻唑、异噁唑、
呋喃和噻吩，它们每一个任选被1或2个独立选自下列的基团取代：卤素、D、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、C1-4卤代烷氧基、CN、COOR9、CON(R9)2和-SO2R9，其中每个
R9独立为H或C1-4烷基。
8.权利要求3的化合物或其可药用的盐，其中R5选自–C(O)-R5a和R5a；其中R5a为含有至少
一个作为环成员的N的C5-6杂芳基，任选被1－2个独立选自下列的基团取代：卤素、CN、C1-4烷
基、C1-4羟基烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基和C1-4卤代烷氧基。
9.权利要求8的化合物或其可药用的盐，其中R5选自–C(O)-R5a和R5a；其中R5a为吡唑或三
唑，任选被1－2个独立选自下列的基团取代：卤素、CN、C1-4烷基、C1-4卤...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·T·巴格达诺夫，Y·丁，W·韩，Z·黄，Q·蒋，J·X·金，X·寇，P·李，M·林德瓦尔，Z·闵，Y·潘，S·佩基，K·B·普菲斯特，D·蓬，V·劳尼亚尔，X·M·王，Q·张，周建光，S·朱，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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