包含KRAS G12C抑制剂的药物组合及其用于治疗癌症的用途制造技术

本发明专利技术涉及药物组合，其包含KRAS G12C抑制剂和一种或多种选自以下的治疗剂：靶向MARK通路的药剂或靶向并行通路的药剂；以及包含该药物组合的药物组合物。本发明专利技术还涉及单独KRAS G12C抑制剂或所述组合用于在治疗癌症或肿瘤的方法中使用，特别地其中该癌症或肿瘤是KRAS G12C突变型。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及kras g12c抑制剂及其与一种或两种另外的治疗活性剂组合用于治疗癌症，特别地kras g12c突变型癌症(例如，肺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌或实体瘤)的用途。本专利技术涉及药物组合，其包含(i)kras g12c抑制剂，如化合物a或其药学上可接受的盐，以及第二治疗剂，该第二治疗剂选自靶向mapk通路或并行通路(如pi3k/akt通路)的药剂。第二治疗剂可以选自egfr抑制剂、sos抑制剂、shp2抑制剂(如tno155或其药学上可接受的盐)、raf抑制剂、erk抑制剂、mek抑制剂、akt抑制剂、pi3k抑制剂、mtor抑制剂、cdk4/6抑制剂、fgfr抑制剂及其组合。本专利技术还涉及三重组合，该三重组合包含：kras g12c抑制剂，如化合物a或其药学上可接受的盐；和为shp2抑制剂的第二治疗剂(如tno155或其药学上可接受的盐)；以及第三治疗剂，任选地其中该第三治疗剂可以选自egfr抑制剂、sos抑制剂、raf抑制剂、erk抑制剂、mek抑制剂、akt抑制剂、pi3k抑制剂、mtor抑制剂、cdk4/6抑制剂和fgfr抑制剂。本专利技术还涉及包含本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种治疗有需要的受试者的癌症或肿瘤的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的单独的或与至少一种另外的治疗活性剂组合的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述KRAS G12C抑制剂选自1-{6-[(4M)-4-(5-氯-6-甲基-1H-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮(化合物A)、索托拉西布(美商安进公司)、阿达格拉西布(Mirati公司)、D-1553(益方生物)、BI1701963(勃林格公司)、GDC6036...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种治疗有需要的受试者的癌症或肿瘤的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的单独的或与至少一种另外的治疗活性剂组合的kras g12c抑制剂或其药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述kras g12c抑制剂选自1-{6-[(4m)-4-(5-氯-6-甲基-1h-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-1h-吡唑-1-基]-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮(化合物a)、索托拉西布(美商安进公司)、阿达格拉西布(mirati公司)、d-1553(益方生物)、bi1701963(勃林格公司)、gdc6036(罗氏公司)、jnj74699157(j&j公司)、x-chem kras(x-chem公司)、ly3537982(礼来公司)、bi1823911(勃林格公司)、askras g12c(亚盛药业公司)、sf kras g12c(赛诺菲公司)、rmc032(革命药物公司)、jab-21822(加科思制药公司)、ast-kras g12c(艾力斯制药公司)、az kras g12c(阿斯利康公司)、nyu-12vc1(纽约大学)、和rmc6291(革命药物公司)或其药学上可接受的盐。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述kras g12c抑制剂选自1-{6-[(4m)-4-(5-氯-6-甲基-1h-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-1h-吡唑-1-基]-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮(化合物a)、索托拉西布、阿达格拉西布、d-1553、和gdc6036或其药学上可接受的盐。

4.如权利要求2所述的方法，其中所述kras g12c抑制剂是1-{6-[(4m)-4-(5-氯-6-甲基-1h-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-1h-吡唑-1-基]-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮(化合物a)或其药学上可接受的盐。

5.如权利要求2所述的方法，其中所述kras g12c抑制剂是1-{6-[(4m)-4-(5-氯-6-甲基-1h-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-1h-吡唑-1-基]-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮(化合物a)。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述另外的治疗活性剂选自由以下组成的组：egfr抑制剂、shp2抑制剂、sos1抑制剂、akt抑制剂、egfr抑制剂、shp2抑制剂(如tno155或其药学上可接受的盐)、raf抑制剂、erk抑制剂、mek抑制剂、pi3k抑制剂、mtor抑制剂、cdk4/6抑制剂、fgfr抑制剂及其组合。

7.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗活性剂选自由以下组成的组：egfr抑制剂(如西妥昔单抗、帕尼单抗、厄洛替尼、吉非替尼、奥西美替尼或纳扎替尼或其药学上可接受的盐)、sos抑制剂(如bay-293、bi-3406或bi-1701963或其药学上可接受的盐)、shp2抑制剂(如no155(诺华股份有限公司)、jab3068(加科思公司)、jab3312(加科思公司)、rly1971(罗氏公司)、sar442720(赛诺菲公司)、rmc4450(革命药物公司)、bbp398(navire公司)、br790(上海蓝光公司)、sh3809(南京圣和公司)、pf0724982(辉瑞公司)、eras601(erasca公司)、rx-shp2(redx制药公司)、icp189(诺诚健华)、hbi2376(沪亚生物)、ets001(上海etern生物制药公司)、tas-astx(大鹏制药肿瘤学公司)和x-37-shp2(x-37)或其药学上可接受的盐)、raf抑制剂(如贝伐非尼或lxh254(萘普拉非尼)或其药学上可接受的盐)、erk抑制剂(如ltt462(里内特基布)、gdc-0994、ko-947、vtx-11e、sch-772984、mk2853、ly3214996或乌利替尼或其药学上可接受的盐)、mek抑制剂(如匹玛舍替、pd-0325901、塞洛美替尼、曲美替尼、比尼替尼或钴美替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物)、akt抑制剂(如卡帕沙替尼(azd5363)或依帕替尼或其药学上可接受的盐)、pi3k抑制剂(如amg 511、布帕昔布、阿培利司或其药学上可接受的盐)、mtor抑制剂(如依维莫司或坦罗莫司或其药学上可接受的盐)、和cdk4/6抑制剂(如瑞博西尼、帕博西尼或阿贝西利或其药学上可接受的盐)。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗活性剂是egfr抑制剂(如西妥昔单抗、帕尼单抗、厄洛替尼、吉非替尼、奥西美替尼或纳扎替尼或其药学上可接受的盐)。

9.如权利要求7所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗活性剂是sos抑制剂(如bay-293、bi-3406或bi-1701963或其药学上可接受的盐)。

10.如权利要求7所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗活性剂是shp2抑制剂(如jab3068(加科思公司)、jab3312(加科思公司)、rly1971(罗氏公司)、sar442720(赛诺菲公司)、rmc4450(革命药物公司)、bbp398(navire公司)、br790(上海蓝光公司)、sh3809(南京圣和公司)、pf0724982(辉瑞公司)、eras601(erasca公司)、rx-shp2(redx制药公司)、icp189(诺诚健华)、hbi2376(沪亚生物)、ets001(上海etern生物制药公司)、tas-astx(大鹏制药肿瘤学公司)和x-37-shp2(x-37)或其药学上可接受的盐)。

11.如权利要求7所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗活性剂是raf抑制剂(如贝伐非尼或lxh254(萘普拉非尼)或其药学上可接受的盐)。

12.如权利要求7所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗活性剂是erk抑制剂(如ltt462(里内特基布)、gdc-0994、ko-947、vtx-11e、sch-772984、mk2853、ly3214996或乌利替尼或其药学上可接受的盐)。

13.如权利要求7所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗活性剂是mek抑制剂(如匹玛舍替、pd-0325901、塞洛美替尼、曲美替尼、比尼替尼或钴美替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物)，或其中所述至少一种另外的治疗活性剂是akt抑制剂(如卡帕沙替尼(azd5363)或依帕替尼或其药学上可接受的盐)。

14.如权利要求7所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗活性剂是pi3k抑制剂(如amg 511、布帕昔布、阿培利司或其药学上可接受的盐)。

15.如权利要求7所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗活性剂是mtor抑制剂(如依维莫司或坦罗莫司或其药学上可接受的盐)。

16.如权利要求7所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗活性剂是cdk4/6抑制剂(如瑞博西尼、帕博西尼或阿贝西利或其药学上可接受的盐)。

17.如权利要求1或7所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗活性剂是shp2抑制剂(如tno155(诺华股份有限公司)、jab3068(加科思公司)、jab3312(加科思公司)、rly1971(罗氏公司)、sar442720(赛诺菲公司)、rmc4450(革命药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·M·布拉赫曼，S·科泰斯塔，崔晓鸣，R·德肯特，A·法拉戈，M·格斯帕赫，D·格劳斯波塔，J·金，C·勒布朗，E·L·J·洛蒂瓦，R·马绍尔，R·马，C·穆拉，P·里格里尔，A·C·普拉哈拉德，N·施奈德，R·斯特林格，S·斯图兹，A·沃佩尔，N·瓦兰，R·维肯，A·魏斯，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：