新的磺酰基氨基苯甲酰胺化合物制造技术

本发明专利技术涉及新的式(I)化合物，其中变量具有在权利要求中指明的含义；或其对映异构体或盐。式(I)化合物可用于防治脊椎动物体内或体表的寄生虫，特别是体内寄生虫。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及新的磺酰基氨基苯甲酰胺化合物及其在防治温血动物体内的体内寄生虫，例如心丝虫中的用途。心丝虫(Dirofilariaimmitis)是一种寄生的线虫动物，其通过蚊子叮咬在宿主之间传播。其终宿主是狗，但是其也可以感染猫和其它温血动物。尽管通常被称为心丝虫，但是成虫通常多半存在于肺动脉系统(肺动脉)，并且对动物健康的主要影响是对肺血管和组织的损伤。偶然地，在严重感染者中，成年心丝虫会迁移至右心并且甚至是大静脉。心丝虫感染可以导致宿主的严重疾病。心丝虫感染可以用基于砷的化合物来对抗；所述治疗是耗时的、麻烦的，并且经常仅仅是部分成功的。因此，主要的焦点是预防心丝虫感染。心丝虫预防目前唯一地通过全年定期给狗、猫或其它温血动物施用大环内酯诸如伊维菌素、莫昔克丁或米尔贝肟而进行。不幸的是，已经在美国部分地区观察到心丝虫对大环内酯类的即将出现的抗性。因此，强烈需要发现新类型的化合物，其通过预防或直接杀死不同阶段的心丝虫而有效地防治心丝虫感染。现在已经令人惊讶地发现一组新的磺酰基氨基苯甲酰胺化合物，其有效地防治温血动物体表的体内寄生虫，包括心丝虫。因此，根据一个实施方案，本专利技术涉及下式化合物或其盐或对映异构体，其中X是O、S、NR2C(O)、C(CN)或CH=CH，R0是H、C1-C4-烷基或羟基；n是0或1，每个R独立地是卤素；C1-C6-烷基；C1-C6-卤代烷基；C3-C6-环烷基；C3-C6-卤代环烷基；氨基；N-单-或N,N-二-C1-C4-烷基氨基；羟基；C1-C6-烷氧基；C1-C6-卤代烷氧基；C1-C6-烷基硫基；C1-C6-卤代烷基硫基；C1-C6-烷基-亚磺酰基；C1-C6-卤代烷基亚磺酰基；C1-C6-烷基磺酰基；C1-C6-卤代烷基磺酰基；SF5；三-C1-C4-烷基甲硅烷基；C1-C6-烷氧基羰基；氨基羰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基羰基；氨基磺酰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基磺酰基；N-C1-C6-烷基磺酰基氨基；C1-C6-烷氧基羰基氨基；N-C1-C4-烷基-N-C1-C6-烷氧基羰基氨基；氰基；硝基；或未取代的或被卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、氨基、氰基或硝基取代的C3-C6-杂环基；m是0-4的整数；每个R1独立地是卤素；C1-C6-烷基；C1-C6-卤代烷基；C3-C6-环烷基；C3-C6-卤代环烷基；C1-C6-烷氧基；C1-C6-卤代烷氧基；C1-C6-烷基硫基；C1-C6-卤代烷基硫基；C1-C6-烷基-亚磺酰基；C1-C6-卤代烷基亚磺酰基；C1-C6-烷基磺酰基；C1-C6-卤代烷基磺酰基；SF5；氨基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基；三-C1-C4-烷基甲硅烷基；C1-C6-烷氧基羰基；氨基羰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基羰基；N,N-二-C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基氨基羰基；氨基磺酰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基磺酰基；N-C1-C6-烷基磺酰基氨基；C1-C6-烷氧基羰基氨基；N-C1-C4-烷基-N-C1-C6-烷氧基羰基氨基；氰基；硝基；羟基；B(OH)2；或苯基、苯甲酰基、C3-C6-杂环基、C3-C6-杂环基氧基或C6-C8-苯并杂环基，其各自是未取代的或被卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、氨基、氰基或硝基取代；和r是1-4的整数。本专利技术也提供了一种组合物，其包含式(I)化合物、或其盐或对映异构体，和至少一种载体，例如表面活性剂、固体稀释剂和/或液体稀释剂。在一个实施方案中，本专利技术也提供了一种用于防治寄生虫，特别是体内寄生虫的组合物，其包含生物学有效量的式(I)化合物、或其盐，和选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的至少一种额外的组分，所述组合物任选地进一步包含生物学有效量的至少一种额外的药学或兽医学活性化合物或试剂。本专利技术也提供了一种用于防治寄生虫的方法，其包含使寄生虫或其环境与药学或兽医学有效量的式(I)化合物、其对映异构体或盐(例如，作为本文所述的组合物)接触。本专利技术也涉及这样的方法，其中使寄生虫或其环境与一种组合物接触，所述组合物包含药学或兽医学有效量的式(I)化合物、其对映异构体或盐，和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的额外的组分，所述组合物任选地进一步包含药学或兽医学有效量的至少一种额外的药学或兽医学活性化合物或试剂。本专利技术也提供了一种保护动物免于寄生害虫侵害的方法，其包括给动物施用杀寄生虫有效量的式(I)化合物、其对映异构体或盐。专利技术详述在上面的描述中，单独或在复合词诸如“烷基硫基”、“卤代烷基硫基”、“卤代烷基”、“N-烷基氨基”、“N,N-二烷基氨基”等中使用的术语“烷基”包括直链或支链烷基，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基或不同的戊基或己基异构体。单独或在复合词诸如“卤代烷氧基”、“烷氧基羰基”中使用的术语“烷氧基”包括，例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷基硫基”包括支链或直链烷基硫基基团，诸如甲基硫基、乙基硫基和不同的丙基硫基、丁基硫基、戊基硫基和己基硫基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基基团的两种对映异构体。“烷基亚磺酰基”的例子包括CH3S(O)-、CH3CH2S(O)-、CH3CH2CH2S(O)-、(CH3)2CHS(O)-和不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基异构体。“烷基羰基”表示键合至C(=O)基团的直链或支链烷基基团。“烷基羰基”的例子包括CH3C(=O)-、CH3CH2CH2C(=O)-和(CH3)2CHC(=O)-。“烷氧基羰基”的例子包括CH3OC(=O)-、CH3CH2OC(=O)、CH3CH2CH2OC(=O)-、(CH3)2CHOC(=O)-和不同的丁氧基-或戊氧基羰基异构体，例如叔-丁氧基羰基(Boc)。“烷氧基羰基氨基”或N-烷氧基羰基、N-烷基氨基的例子包括叔-丁氧基羰基氨基和N-叔-丁氧基羰基、N-甲基氨基。“N-单-或N,N-二-烷基氨基羰基”的例子包括“N-甲基氨基羰基”、“N-乙基氨基羰基、N-甲基-N-乙基氨基羰基、N,N-二-甲基氨基羰基或N,N-二-乙基氨基羰基。“烷基羰基氨基”的例子包括”、“甲基羰基氨基”或“乙基羰基氨基”。“烷基磺酰基”的例子包括CH3S(O)2-、CH3CH2S(O)2-、CH3CH2CH2S(O)2-、(CH3)2CHS(O)2-和不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基异构体。“N-单-或N,N-二-烷基氨基磺酰基”的例子包括“N-甲基氨基磺酰基”、“N-乙基氨基磺酰基、N-甲基-N-乙基氨基磺酰基、N,N-二-甲基氨基磺酰基或N,N-二-乙基氨基磺酰基。“烷基磺酰基氨基”的例子包括”、“甲基磺酰基氨基”或“乙基磺酰基氨基”。“环烷基”包括，例如，环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“烷基环烷基”表示环烷基基团上的烷基取代，并包括，例如，乙基环丙基、异丙基环丁基、3-甲基环戊基和4-甲基环本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物或其盐或对映异构体，其中X是O、S、NR2C(O)、C(CN)或CH=CH，R0是H、C1‑C4‑烷基或羟基；n是0或1，每个R独立地是卤素；C1‑C6‑烷基；C1‑C6‑卤代烷基；C3‑C6‑环烷基；C3‑C6‑卤代环烷基；氨基；N‑单‑或N,N‑二‑C1‑C4‑烷基氨基；羟基；C1‑C6‑烷氧基；C1‑C6‑卤代烷氧基；C1‑C6‑烷基硫基；C1‑C6‑卤代烷基硫基；C1‑C6‑烷基‑亚磺酰基；C1‑C6‑卤代烷基亚磺酰基；C1‑C6‑烷基磺酰基；C1‑C6‑卤代烷基磺酰基；SF5；三‑C1‑C4‑烷基甲硅烷基；C1‑C6‑烷氧基羰基；氨基羰基；N‑单‑或N,N‑二‑C1‑C6‑烷基氨基羰基；氨基磺酰基；N‑单‑或N,N‑二‑C1‑C6‑烷基氨基磺酰基；N‑C1‑C6‑烷基磺酰基氨基；C1‑C6‑烷氧基羰基氨基；N‑C1‑C4‑烷基‑N‑C1‑C6‑烷氧基羰基氨基；氰基；硝基；或未取代的或被卤素、C1‑C4‑烷基、C1‑C4‑卤代烷基、C3‑C6‑环烷基、C1‑C4‑烷氧基、C1‑C4‑卤代烷氧基、氨基、氰基或硝基取代的C3‑C6‑杂环基；m是0‑4的整数；每个R1独立地是卤素；C1‑C6‑烷基；C1‑C6‑卤代烷基；C3‑C6‑环烷基；C3‑C6‑卤代环烷基；C1‑C6‑烷氧基；C1‑C6‑卤代烷氧基；C1‑C6‑烷基硫基；C1‑C6‑卤代烷基硫基；C1‑C6‑烷基‑亚磺酰基；C1‑C6‑卤代烷基亚磺酰基；C1‑C6‑烷基磺酰基；C1‑C6‑卤代烷基磺酰基；SF5；氨基；N‑单‑或N,N‑二‑C1‑C6‑烷基氨基；三‑C1‑C4‑烷基甲硅烷基；C1‑C6‑烷氧基羰基；氨基羰基；N‑单‑或N,N‑二‑C1‑C6‑烷基氨基羰基；N,N‑二‑C1‑C4‑烷基氨基‑C1‑C4‑烷基氨基羰基；氨基磺酰基；N‑单‑或N,N‑二‑C1‑C6‑烷基氨基磺酰基；N‑C1‑C6‑烷基磺酰基氨基；C1‑C6‑烷氧基羰基氨基；N‑C1‑C4‑烷基‑N‑C1‑C6‑烷氧基羰基氨基；氰基；硝基；羟基；B(OH)2；或苯基、苯甲酰基、C3‑C6‑杂环基、C3‑C6‑杂环基氧基或C6‑C8‑苯并杂环基，其各自是未取代的或被卤素、C1‑C4‑烷基、C1‑C4‑卤代烷基、C3‑C6‑环烷基、C1‑C4‑烷氧基、C1‑C4‑卤代烷氧基、氨基、氰基或硝基取代；和r是1‑4的整数。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.17 EP 14172659.61.下式化合物或其盐或对映异构体，其中X是O、S、NR2C(O)、C(CN)或CH=CH，R0是H、C1-C4-烷基或羟基；n是0或1，每个R独立地是卤素；C1-C6-烷基；C1-C6-卤代烷基；C3-C6-环烷基；C3-C6-卤代环烷基；氨基；N-单-或N,N-二-C1-C4-烷基氨基；羟基；C1-C6-烷氧基；C1-C6-卤代烷氧基；C1-C6-烷基硫基；C1-C6-卤代烷基硫基；C1-C6-烷基-亚磺酰基；C1-C6-卤代烷基亚磺酰基；C1-C6-烷基磺酰基；C1-C6-卤代烷基磺酰基；SF5；三-C1-C4-烷基甲硅烷基；C1-C6-烷氧基羰基；氨基羰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基羰基；氨基磺酰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基磺酰基；N-C1-C6-烷基磺酰基氨基；C1-C6-烷氧基羰基氨基；N-C1-C4-烷基-N-C1-C6-烷氧基羰基氨基；氰基；硝基；或未取代的或被卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、氨基、氰基或硝基取代的C3-C6-杂环基；m是0-4的整数；每个R1独立地是卤素；C1-C6-烷基；C1-C6-卤代烷基；C3-C6-环烷基；C3-C6-卤代环烷基；C1-C6-烷氧基；C1-C6-卤代烷氧基；C1-C6-烷基硫基；C1-C6-卤代烷基硫基；C1-C6-烷基-亚磺酰基；C1-C6-卤代烷基亚磺酰基；C1-C6-烷基磺酰基；C1-C6-卤代烷基磺酰基；SF5；氨基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基；三-C1-C4-烷基甲硅烷基；C1-C6-烷氧基羰基；氨基羰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基羰基；N,N-二-C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基氨基羰基；氨基磺酰基；N-单-或N,N-二-C1-C6-烷基氨基磺酰基；N-C1-C6-烷基磺酰基氨基；C1-C6-烷氧基羰基氨基；N-C1-C4-烷基-N-C1-C6-烷氧基羰基氨基；氰基；硝基；羟基；B(OH)2；或苯基、苯甲酰基、C3-C6-杂环基、C3-C6-杂环基氧基或C6-C8-苯并杂环基，其各自是未取代的或被卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、氨基、氰基或硝基取代；和r是1-4的整数。2.根据权利要求1所述的式(I)化合物，其中每个R独立地是卤素；C1-C4-烷基；C1-C4-卤代烷基；氨基；C1-C4-烷氧基；C1-C4-卤代烷氧基；C1-C4-卤代烷基硫基；C1-C4-烷基磺酰基；C1-C4-卤代烷基磺酰基；三-C1-C2-烷基甲硅烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：N高夫里，F波特拉，JL佩雷，C塔赫陶伊，
申请(专利权)人：瑞士诺华动物保健有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH