一种2-硝基-4-(1H-吡咯甲基)-N-取代苯胺衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种2-硝基-4-(1H-吡咯甲基)-N-取代苯胺衍生物的制备方法，其主要步骤是：将3-硝基-4-卤素苯甲醛、反式-4-羟基-L-脯氨酸或反式-4-苯甲酰氧基-L-脯氨酸、仲胺及溶剂，在25～140℃反应，经由氧化还原芳构化反应及SN2取代反应，一锅法合成目标化合物。该类化合物是合成抗癌药物EGFRis和HDACis的重要中间体，通过本发明专利技术方法可以快速有效地获得此类化合物，降低合成成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及2-硝基-4-(1Η-吡咯甲基)-N-取代苯胺衍生物的制备方法。
技术介绍
2-硝基-4_(1H-吡咯甲基)N-取代苯胺衍生物是合成表皮因子受体抑制剂(EGFRis)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACis)的重要中间体。2-硝基-4_(1H-吡咯甲基)N-取代苯胺衍生物文献合成方法采取的是分步法，即先利用仲胺与3-硝基-4-氯苯甲醛反应，以Pd和联吡啶为催化剂生成3-硝基-4-哌啶苯甲醛，收率54% (Chinese ChemicalLetters,2010，21 :935-938)

【技术保护点】
一类如式I的结构所代表的2?硝基?4?(1H?吡咯甲基)?N?取代苯胺衍生物，是合成表皮因子受体抑制剂(EGFRis)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACis)的重要中间体，其合成主要步骤是：将3?硝基?4?卤素苯甲醛(其结构如式II所示)，反式?4?羟基?L?脯氨酸或反式?4?苯甲酰氧基?L?脯氨酸(结构如式III所示)，仲胺(结构如式IV所示)及溶剂，在25～140℃“一锅法”反应，得到目标化合物(式I所示化合物)：其中，R1R2可以分别是直链长度C1～C6的脂肪族碳链(主要指甲基、乙基、正丙基或是?CH2CH2?OH)；或是R1R2表示为同一条C4～C9的环状碳链，C4～C9含有杂原子(N...

【技术特征摘要】
1.一类如式I的结构所代表的2-硝基-4-(1Η-吡咯甲基)-N-取代苯胺衍生物，是合成表皮因子受体抑制剂(EGFRis)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACis)的重要中间体，其合成主要步骤是将3-硝基-4-卤素苯甲醛(其结构如式II所示)，反式-4-羟基-L-脯氨酸或反式-4-苯甲酰氧基-L-脯氨酸(结构如式III所示)，仲胺(结构如式 IV所示)及溶剂,在25 140°C “一锅法”反应，得到目标化合物(式I所示化合物)2.权利要求1所述的方法，所使用的醛类化合物(其结构如式II所示)中的X表示的是卤素F, Cl, Br, L·3.权利要求1所述的方法，所使用的仲胺(其结构如式IV所示)中的R1R2可以分别是直链长度Cl C6的脂肪族碳链(主要指甲基、乙基、正丙基或是-CH2CH2-OH);或是R1R2 表示为同一条C4 C9的环状碳链，C4 C9含有杂原子(N、0、S)的环状碳链(例如-CH2C H2OCH2CH2-' -CH2CH2N(CH3) -CH2CH2-)。4.权利要求1所述的方法，其中式II所示苯甲醛类化合物与式III所示化合物的摩尔比为1:1 1: 3，而式II所示苯甲醛类化合物与式IV所示化合物的摩尔比为1:1 I 2。5.如权利要求1所述的方法，其中所说的反应介质...

【专利技术属性】
技术研发人员：虞心红，张洋，刘傲霞，吴旭娟，封丛鹏，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：