7-硝基-3a-(三氟甲基)-2,3,3a,4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1,2-a]咪唑-1-酮及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一种7-硝基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑 -1-酮及其合成方法，该化合物的结构式为：（见图） 该方法具有如下步骤：将三氟γ-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入 催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后加入对硝基邻苯二胺，继续反应 10～15小时后，再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时，反应结束，经 分离纯化，得黄色固体即为7-硝基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a] 咪唑-1-酮。本发明专利技术的7-硝基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑 -1-酮具有更强的活性，更有利于吸收。本发明专利技术原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率 43％，适合大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
,3,3a,4-四氢-1H-苯并吡咯咪唑-1-酮及其合成方法
:本专利技术涉及一种是3'-三氟甲基-1-硝基苯并咪唑吡咯酮衍生物及其合成方法，特别是一种, 3, 3a， 4-四氢-lH-苯并吡咯咪唑-l-酮及其合成方法。
技术介绍
杂环化合物广泛存在于自然界，是有机化合物中最多的一类。很多天然化合物中都含有 杂环体系，而这些化合物往往又具有很强的生理活性。近年来一些人工合成的杂环化合物， 己经被广泛应用于药学、材料学等学科，并且有些杂环化合物作为药物己经应用于生产，取 得了很好的经济效益和社会效益。吡咯酮类化合物是一类应用价值很高的化合物，是重要的医药中间体，用以生产脑复康、 马利兰等，也是生产聚乙烯基吡咯烷酮的原料。苯并咪唑环体系具有高度的生理活性，作为 农药、医药、染料等在在工农业生产中有较为广泛的应用。例如，苯并咪唑类驱虫药是一种 在食用动物(猪、牛、羊、马、家禽等)养殖业中常用的驱虫药。苯并咪唑吡咯酮类化合物 的聚合物通常作为耐热气体分离膜材料(如聚吡咙)而被广泛应用。1989年有文献(Chimirri, A.; Sarro， A. D.; Sarro, G. D.; Grasso, S.; Trimarchi ,G R.Met/. C&m. 1989,32, 93-95.)报道了苯并咪唑吡咯酮类衍生物具有抗癫痫、抗1"京厥的生物活性，可 应用于药物中。这篇文章中所报道的苯并咪唑吡咯酮类衍生物3a位有苯环，且苯环上有吸电 子基团。此化合物的合成方法，目前尚未有报道。本专利技术的目的之一在于提供一种新化合物， 3, 3a， 4-四氢-lH-苯 并吡咯咪唑-l-酮。本专利技术的目的之二在于提供该化合物的合成方法。 为达到上述目的，本专利技术方法采用了的反应机理为
技术实现思路
:<formula>formula see original document page 3</formula>根据上述反应机理，本专利技术采用如下技术方案:一种, 3， 3a, 4-四氢-lH-苯并吡咯咪唑-1-酮，其特征 在于该化合物的结构为, 3， 3a, 4-四氢-1H-苯并卩比咯咪唑-1-酮 该化合物的物性参数 分子式CuH8F3N303结构式中文命名7_硝基-3a-(三氟甲基)-2， 3， 3a, 4-四氢-1H-苯并吡咯咪唑-l-酮7-nitro-3a-(trifluoromethyl)-2, 3, 3a, 4_tetrahydro_lH_benzopyrrolo imidazol—l_one分子量287. 19 外观黄色固体 熔点208. 6 208.9红外光谱(釆用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，液膜法)vmax(cm"): 3353， 2931， 1931， 1874， 1715， 1610， 1497， 1458， 1326， 1196， 1176， 1156， 1072， 1055， 972， 881， 841， 825核磁共振氢谱(500MHz， Acetone): 8.115， 8'110(d， J=2.5Hz， 1H， ArH); 8.037， 8.033， 8.020， 8,015 (dd， J尸8.5Hz， J2=2.5Hz， 1H， ArH); 7.889(s， 1H， NH); 6.859， 6.842(d， J=8.5Hz， 1H， ArH); 2.997 2.919(m， 2H， CH2); 2.860 2.801(m， 1H， CH2); 2,684 2.619(m， 1H， CH2)核磁共振氟谱(470MHz， Acetone,内标C6F6): S=-87.39(s)核磁共振碳谱(125MHz， Acetone): 177.76; 149.43; 114.98; 131.17; 128.93， 126.64， 124,36， 122.07(J=286.25Hz); 124.81; 110.92; 108.05; 87.58, 87.31， 87.06， 86.80(J=33.75Hz); 32.92;英文命名:一种合成上述的， 3， 3a, 4-四氢-lH-苯并吡咯咪唑-i-酮的方法，其特征在于该方法的具体步骤为将三氟y-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20 60分钟后加入对 硝基邻苯二胺，继续反应10 15小时后，再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10 15小时，反应结束，经分离纯化，得黄色固体即为, 3， 3a， 4-四氢-1H-苯并吡咯咪唑-l-酮。在药物化学领域，氟原子或一个含氟垸基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修 饰的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C一F键键能要 比C一H键键能大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合 物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。 所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点， 这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。本专利技术创造性的把具有吸电子功能的含氟基 团三氟甲基引入到苯并咪唑吡咯酮类衍生物的3a位，来取代原来具有吸电子功能的苯环，使 得本专利技术的， 3, 3a， 4-四氢-lH-苯并吡咯咪唑-1-酮具有 更强的活性，更有利于吸收。本专利技术原料易得，操作非常简单， 一锅法合成，产率43%,适 合大规模生产。 具体实施例方式实施例1:①在50毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯0.44克， 对甲基苯磺酸0. 019克，甲苯25毫升，无水硫酸镁0. 2克。上述混合物在油浴中搅拌回流 半小时后加入对硝基邻苯二胺0.306克；②反应物在回流下反应液逐渐变成深红色。反应12 小时后再加入0.019克对甲基苯磺酸。继续反应24小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤 除去无水硫酸镁，浓縮滤液。③将得到的浓縮液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为2:1的 石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得黄色固体0.25克，产率为43%。实施例2:①在250毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯11克，对 甲基苯磺酸0.475克，甲苯150毫升，无水硫酸镁5克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小 时后加入对硝基邻苯二胺7.65克;②反应物在回流下反应液逐渐变成深红色。反应16小时 后再加入0.475克对甲基苯磺酸。继续反应32小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去 无水硫酸镁，浓縮滤液。③将得到的浓縮液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得黄色固体5.87克，产率为41%。实施例3:①在2升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯110克，对甲基苯磺酸4. 75克，甲苯1000毫升，无水硫酸镁25克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时 后加入对硝基邻苯二胺76. 5克②反应物在回流下反应液逐渐变成深红色。反应18小时后再 加入4.75克对甲基苯磺酸。继续反应48小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫 酸镁，浓縮滤液。③将得到的浓缩液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为2:1的石本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种７－硝基－３ａ－（三氟甲基）－２，３，３ａ，４－四氢－１Ｈ－苯并［ｄ］吡咯［１，２－ａ］咪唑－１－酮，其特征在于该化合物的结构为：　＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郝健，侯明华，庄红伟，王静，万文，蒋海珍，
申请(专利权)人：郝健，侯明华，庄红伟，王静，万文，蒋海珍，
类型：发明
国别省市：31