本发明专利技术涉及一种８ａ－（三氟甲基）六氢吡咯［１，２－ａ］嘧啶－６（７Ｈ）－酮及其合成方法，该化合物的结构式如右所示。该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌回流２０～６０分钟后再加入１，３－丙二胺；反应１０～１５小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟γ－酮酸甲酯和１，３－丙二胺的摩尔比为：（１～１．２）∶１；加热回流１０～１５小时，反应结束；分离纯化得黄色液体即为８ａ－（三氟甲基）六氢吡咯［１，２－ａ］嘧啶－６（７Ｈ）－酮。本发明专利技术原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率７４％，适合大规模生产。
【技术实现步骤摘要】
,2-a]嘧啶-6(7H)-酮及其合成方法
:本专利技术涉及一种是， 2-a]嘧啶-6(7H)-酮及其合成方法。从本世纪三十年代初期氟里昂问世以来，有机氟化学一直表现出蓬勃发展的趋势。由于 氟原子的导入导致有机化合物有独特的物理、化学性能及生理活性。因而许多尖端技术，一 些重大的工业项目及药物都采用了含氟的化合物。上市的含氟药物更是举不胜举，如抗心率 失常药氟卡尼；抗真菌药氟康唑、氟胞嘧啶；抗癌药磷酸氟达拉宾；催眠药氟马西尼；抗哮 喘药氟尼縮松；抗忧郁药氟西汀(百忧解，抗忧郁药类世界销量第一)；减肥药氟拉明等。嘧啶是一类重要的杂环化合物。嘧啶的衍生物胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶，是核酸和脱 氧核酸的组成部分，维生素B分子中的嘧啶部分是4-氨基-2-甲基-5-嘧啶甲基的基团。许多口 服的长效磺胺药是嘧啶及其异构体的衍生物。吡咯烷酮类化合物也是一类应用价值很高的化 合物，是重要的医药中间体，用以生产脑复康、马利兰等，也是生产聚乙烯基吡咯垸酮的原 料。还有一些吡咯垸酮类化合物，用于化妆品的保湿剂中，如吡咯垸酮羧酸钠等。早在1989年就有文献(Chimirri, A.; Sarro, A. D.; Sarro, G. D.; Grasso, S.; Trimarchi ,G. R. J C&m. 1989,32， 93-95.)报道了苯并咪唑吡咯酮类衍生物具有抗癫痫、抗惊厥的生物活 性，可应用于药物中。这篇文章中所报道的苯并咪唑吡咯酮类衍生物3a位有苯环，且苯环上 有吸电子基团。此化合物的合成方法，目前尚未有报道。本专利技术的目的之一在于提供一种新化合物，2-a]嘧啶-6(7H)-酮。本专利技术的目的之二在于提供该化合物的合成方法。为达到上述目的，本专利技术方法采用了的反应机理为
技术介绍
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技术实现思路
:+ F3CO无水硫酸镁，加热回流甲苯,对甲苯磺酸根据上述反应机理，本专利技术采用如下技术方案:3一种,2-a]嘧啶-6(7H)-酮，其特征在于，该化合物的结构为:CF38a-(三氟甲基)六氢吡咯嘧啶-6(7H)-酮该化合物的物性参数 分子式C8HuF3N20结构式中文命名8a-(三氟甲基)六氢吡咯嘧啶-6(7H)-酮英文命名8a-(trifluoromethyl)hexahydropyrrolo pyrimidin-6(7H)-one分子量208.18外观黄色液体红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，液膜法)vmax(cm.1》3318， 2960， 2894， 1698， 1461， 1403， 1274， 1180， 1138， 719 核磁共振氢谱(500MHz, CDC13) : 4.071， 4.062， 4.044， 4.035(q， J=4.5Hz， 1H， CH2); 3.078 2.854(m， 3H， CH2); 2.417 2.225(m, 3H， CH2); 1.893(s， 1H， NH); 1,703 1.632(m， 1H， CH2); 1.524 1.399(m， 2H， CH2)核磁共振氟谱(470MHz, CDC13,内标C6F6) : S =-75. 57(s)核磁共振碳谱(125MHz， CDC13): 173,31; 129.75， 127.44， 125.12， 122.81 (J=288.75Hz); 75.10， 74.87， 74.64， 74.40 (J=28.75Hz); 40.23; 37.10; 30.11; 28.86， 24.26一种合成上述的8a-(三氟甲基)六氢吡咯嘧啶-6(7H)-酮的方法，其特征在于该方 法具有如下步骤将三氟Y-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化 剂用量的无水硫酸镁，搅拌回流20 60分钟后再加入1，3-丙二胺；反应10 15小时后再加 入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟Y-酮酸甲酯和1，3-丙二胺的摩尔比为(l 1.2): 1;加热回流10 15小时，反应结束；分离纯化得黄色液体即为8a_ (三氟甲基)六氢吡咯嘧啶-6(7H)-酮。在药物化学领域，氟原子或一个含氟垸基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰 的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C一F键键能要比C—H键键能大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化 合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度,使生理作用发生变 化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特 点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。本专利技术创造性的对苯并咪唑环进行结构 修饰，将苯并咪唑环变成六氢嘧啶环，且把具有吸电子功能的含氟基团三氟甲基引入到六氢 嘧啶吡咯垸酮类衍生物的8a位，来取代原来具有吸电子功能的苯环，使得本专利技术的8a-(三氟 甲基)六氢吡咯嘧啶-6(7H)-酮具有更强的活性，更有利于吸收。并且本专利技术所得产物 结构稳定、易于保存，适合大规模生产。本专利技术具有如下显而易见的突出性特点和显著性优点本专利技术原料易得，操作非常简单， 一锅法合成，产率74%，具体实施例方式实施例一制备8a-(三氟甲基)六氢吡咯喷啶-6(7H)-酮采用如下步骤①在50 毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y -酮酸甲酯0.44克，对甲基苯磺酸0.019克， 甲苯25毫升，无水硫酸镁0.2克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时后加入1, 3-丙二胺 0.148克；②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后再加入0.019克对甲基苯 磺酸。继续反应18小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸镁，滤液浓縮。③ 将得到的浓縮液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为4:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂， 得黄色液体0.31克，产率为74%。实施例二制备,2-a]嘧啶-6(7H)-酮采用如下步骤①在250 毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯11克，对甲基苯磺酸0.475克， 甲苯150毫升，无水硫酸镁5克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时后加入1, 3-丙二胺.3.7 克;②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后再加入0.475克对甲基苯磺酸。 继续反应16小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸镁，滤液浓縮。③将得到 的浓縮液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为4:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得黄色 液体7.38克，产率为71%。实施例三制备8a-(三氟甲基)六氢吡咯嘧啶-6(7H)-酮采用如下步骤①在2升 的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯110克，对甲基苯磺酸4.75克，甲苯 1000毫升，无水硫酸镁25克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时后加入1,3-丙二胺37 克②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后再加入4.75克对甲基苯磺酸。继 续反应24小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸镁，滤液浓縮。(D将得到的浓縮液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为4:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得黄色液 体71.8克，产率为69%。权利要求1. 一种，2-a]嘧啶-6(7H)-酮，其特征在于该化合物的本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种８ａ－（三氟甲基）六氢吡咯［１，２－ａ］嘧啶－６（７Ｈ）－酮，其特征在于该化合物的结构为： ＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郝健，侯明华，庄红伟，万文，蒋海珍，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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