【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物合成领域，具体地说，涉及一种降血脂药物阿托伐他汀钙的制备方法。
技术介绍
阿托伐他汀钙的化学名为(3R，5R)-7-[2-(4-氟苯基)-5_异丙基-3-苯基-4-(苯胺甲酰基)_卩比咯_1_基]_3,5_ 二轻基庚酸I丐盐(2 :1),商品名为立普妥(Lipitor),结 构式如下
【技术保护点】
一种阿托伐他汀钙的制备方法，包括以下步骤：(a)5?甲基?2?苯基?1?(4?氟苯基)?3?(苯基胺甲酰基)?1，4?己二酮与2?(2?胺乙基)?1，3?二氧戊环在质子酸催化下反应生成中间体(1)：所用质子酸为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸或新戊酸；反应溶剂为甲基叔丁基醚、四氢呋喃或二氧六环；(b)中间体(1)与浓盐酸作用得到中间体(2)：(c)中间体(2)与1，3?二(三烷硅氧基)?1?烷氧基?1，3?丁二烯在非质子性溶剂中经路易斯酸催化反应得到中间体(3)，反应温度?60～?20℃：其中，R为甲基或者乙基，R1为甲基、乙基、丙基或叔丁基；所述路易斯酸为TiCl4、AlCl3、SrCl4、ZnCl2、BF3或SbF5；所述非质子性溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环或乙醚；(d)中间体(3)在溶剂中经不对称催化氢化得到中间体(4)，所用催化剂为CAS编号905709?79?7的Ru(R?C3?TunePhos)(acac)2，溶剂为甲醇、乙醇或甲醇与水的混合溶剂，反应温度为20?50℃，氢气压力为20?50bar：(e)中间体(4)在甲苯中回流进行内酯化，得到中间体(5)：(f)中间...
【技术特征摘要】
1.一种阿托伐他汀钙的制备方法，包括以下步骤 (a)5-甲基-2-苯基-1- (4-氟苯基)-3-(苯基胺甲酰基)-1，4-己二酮与2- (2-胺乙基)-1，3_ 二氧戊环在质子酸催化下反应生成中间体(I)2.如权利要求1所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)中，1，3-二(二烧娃氧基)_1_烧氧基_1，3_ 丁二稀为I, 3_ 二(二甲娃氧基)-1-甲氧基_1，3_ 丁_■稀、1，3-_. (二甲娃氧基)-1-乙氧基-1，3-丁_■稀、I, 3-_. (二甲娃氧基)_1_丙氧基_1，3...
【专利技术属性】
技术研发人员：张月忠，赵俊女，张志媛，
申请(专利权)人：保定市龙瑞药物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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