制备4-[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的方法和酰基氨磺酰基苯甲酰胺的制备技术

制备4-[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的方法和制备酰基氨磺酰基苯甲酰胺的方法。由式(II)的邻甲氧基苯甲酸化合物和式(IV)的4-氨磺酰基苯甲酸化合物开始制备式(II)的4-[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的方法，以及制备在农业中用作安全剂的化合物(Ib)即环丙磺酰胺(N-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基磺酰基]-2-甲氧基苯甲酰胺)的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种制备4-[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的改进方法。更具体而言，本专利技术涉及一种制备4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的改进方法和其用于制备N-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基磺酰基]-2-甲氧基苯甲酰胺的用途。N-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基磺酰基]-2-甲氧基苯甲酰胺(N-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基磺酰基]-邻甲氧基苯甲酰胺)也称作环丙磺酰胺(cyprosulfamide)。环丙磺酰胺作为安全剂与一种除草剂或与多种不同的除草剂结合使用。安全剂用于改善所用除草剂对于被处理的特定作物的作物植物的选择性。术语“选择性”是指除草剂的作物植物相容性。文献WO99/16744公开了酰基氨磺酰基苯甲酰胺衍生物和其制备及其作为安全剂的用途。然而，WO99/16744中所公开的制备方法涉及实验室规模且被发现不是特别适于所述化合物的工业制备。从文献WO2005/000797A1可知同样已被开发用于工业规模制备酰基氨磺酰基苯甲酰胺的两阶段法。除了非极性硅油外，推荐用于实施已知于WO2005/000797A1的方法的溶剂为非极性和极性有机溶剂。明确提及的有机溶剂为脂族烃和芳族烃，即烷烃，例如庚烷、辛烷或烷基化的苯，例如甲苯、二甲基苯(二甲苯)、三甲基苯或石蜡油。WO2005/000797A1也公开了卤代的脂族烃，例如二氯甲烷或卤代的芳族烃，例如氯苯、二氯苯或卤代烷基苯，例如三氟甲苯。相反地，WO2005/000797A1中没有提及羧酸酯适合作为溶剂且因此想不到将其用于实施两阶段法。也不会想到将酮类、乙酰胺类、腈类或醚类作为溶剂用于实施已知于WO2005/000797A1的两阶段法。基于WO2005/000797A1中所公开的其中仅使用了两种非极性有机溶剂氯苯和甲苯的合成实施例，根据WO2005/000797A1的教导，氯苯和甲苯应被认为是优选的溶剂。在制备4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的过程中，存在许多导致产率降低或产率变化的原因。两个可能特别重要的原因将在下文阐述。第一个原因涉及不想要的二聚体的形成。仅在深入分析第一个合成步骤——其用于提供形成环丙磺酰胺所需的4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯前体——之后，才发现用于合成所述前体的反应物——即式(III)的邻甲氧基苯甲酸化合物和式(IV)的4-氨磺酰基苯甲酸化合物——没有完全转化，原因在于当使用氯苯溶剂时形成了二聚体。第二个原因涉及其他问题，所述问题与在随后用于制备环丙磺酰胺安全剂的方法步骤中使用在已知于WO2005/000797A1的方法中所制备的4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的情况下二聚体的形成有关。因此，在用于制备环丙磺酰胺的方法步骤中用于合成前体的上述反应物的不完全转化促使了由活性环丙磺酰胺成分组成的不想要的副产物的形成。另一不想要的副产物可能通过环丙磺酰胺与式(IV)的4-氨磺酰基苯甲酸化合物的缩合形成。关于在氯苯中合成4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯，WO2005/000797A1(实施例1)公开了93％的产率。虽然WO2005/000797A1的说明书的第6页第21-22行笼统地表明不想要的二聚体的形成也可通过WO2005/000797A1中公开的方法来避免，但是没有给出与实施例1有关的二聚体形成程度的数据。然而，在实践中发现二聚体形成的问题通过现有技术已知的方法实际上不能最佳程度地避免。例如，当以工业规模使用已知方法时，甚至发现式(II)的反应产物的过滤也存在问题。另外，改进的方法相比于已知方法要具有增加的可靠性(robustness)的特征。可用于工业规模的方法的可靠性是指例如在产物的量变化的情况下反应溶液的可滤性，以及在反应完成时，要求即使长时间搅拌反应混合物，产率也不会显著降低。持续搅拌反应混合物的要求对于实现工业规模的反应来说并不是必须的。例如，在实践中，在反应完成时将反应混合物再搅拌几小时例如过夜，仅仅由于技术原因是无法避免的。在这种情况下，方法的可靠性是重要的。在这种背景下，本专利技术解决的问题是提供一种从式(III)的邻甲氧基苯甲酸和式(IV)的4-氨磺酰基苯甲酸开始制备式(II)的4-[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯(酰胺氯化物(amidechloride)化合物)的改进方法，其中改进的方法具有高稳定性并同时具有高产率的特点。所述问题通过一种制备式(II)的4-[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的方法而解决，其中R1a至R1e基团和R2a至R2d基团各自独立地选自：氢；卤素；(C1-C6)-烷基；(C1-C6)-卤代烷基；(C1-C6)-烷氧基；(C3-C7)-环烷基；(C1-C6)-烷硫基；(C3-C7)-环烷硫基；S(O)q-(C1-C6)-烷基，其中q＝0、1或2；(C1-C6)-烷基羰基；-CO-芳基；氰基和硝基，或其中R1a至R1e中任意两个相邻的基团形成-O-CH2CH2-基团，所述方法从式(III)的化合物和式(IV)的化合物开始，其中R1a至R1e基团各自定义如上其中R2a至R2d基团各自定义如上，通过将作为反应物的式(III)和(IV)的化合物-在选自非质子极性溶剂的溶剂中，或-在包含至少一种选自非质子极性溶剂的溶剂的溶剂组合物中进行反应而进行。本专利技术涉及产率的优化和方法可靠性的改进。由于工业生产中相对大量的产物，甚至仅很小的产率改进从经济学角度来说也具有非常重要的意义。从经济学角度来说，产物纯度的改进也具有重要意义。因此，人们基本上一直在努力通过在工业活性成分制备中改变所有反应参数来改进可在工业规模进行的方法。然而，参数的变化——即使是系统过程——通常不是常规测试之事。事实上，方法的优化绝不仅是反复试验的过程。尤其是，特定的溶剂组对化学反应的出乎意料的强烈影响仅能后见性地认识到并予以解释。因此，在与本专利技术有关的反应参数的变化中，仅后见性地才明了溶剂的选择出乎意料地非常重要。溶剂的相关性通过比较反应的产率而变得特别清楚，所述反应使用不同溶剂并长时间持续搅拌相应的反应溶液。还发现，当使用现有技术中特别适用于4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的制备的两种溶剂甲苯和氯苯时，形成了比当使用根据本专利技术所用的一种非质子溶剂时更多的二聚本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备式(II)的4‑[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的方法，其中R1a至R1e和R2a至R2d各自独立地选自：氢；卤素；(C1‑C6)‑烷基；(C1‑C6)‑卤代烷基；(C1‑C6)‑烷氧基；(C3‑C7)‑环烷基；(C1‑C6)‑烷硫基；(C3‑C7)‑环烷硫基；S(O)q‑(C1‑C6)‑烷基，其中q＝0、1或2；(C1‑C6)‑烷基羰基；‑CO‑芳基；氰基和硝基，或其中R1a至R1e中任意两个相邻的基团形成‑O‑CH2CH2‑基团，所述方法由式(III)的化合物和式(IV)的化合物开始，其中，R1a至R1e基团各自定义如上，其中，R2a至R2d基团各自定义如上，通过将式(III)和(IV)的化合物‑在选自非质子极性溶剂的溶剂中，或‑在包含至少一种选自非质子极性溶剂的溶剂的溶剂组合物中进行反应而进行。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.10 EP 13188179.91.制备式(II)的4-[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的方法，
其中
R1a至R1e和R2a至R2d各自独立地选自：氢；卤素；(C1-C6)-烷基；
(C1-C6)-卤代烷基；(C1-C6)-烷氧基；(C3-C7)-环烷基；(C1-C6)-烷硫基；
(C3-C7)-环烷硫基；S(O)q-(C1-C6)-烷基，其中q＝0、1或2；(C1-C6)-烷基
羰基；-CO-芳基；氰基和硝基，或其中R1a至R1e中任意两个相邻的基团
形成-O-CH2CH2-基团，
所述方法由式(III)的化合物和式(IV)的化合物开始，
其中，R1a至R1e基团各自定义如上，
其中，R2a至R2d基团各自定义如上，
通过将式(III)和(IV)的化合物
-在选自非质子极性溶剂的溶剂中，或
-在包含至少一种选自非质子极性溶剂的溶剂的溶剂组合物中
进行反应而进行。
2.根据权利要求1所述的制备式(II)的化合物的方法，其特征
在于，R1a至R1e和R2a至R2d各自独立地选自：
氢、氟、氯、溴，
(C1-C6)-烷基，其中所述烷基为支链或非支链的且为未取代的或被一
个或多个选自以下的取代基取代：(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基，
(C1-C6)-卤代烷基，其中所述烷基为未取代的或被一个或多个选自以
下的取代基取代：氟、氯、溴和碘，
(C3-C7)-环烷基，其中所述环烷基为未取代的或被一个或多个选自以
下的取代基取代：(C1-C4)-烷基或(C3-C7)-环烷基或(C1-C4)-烷氧基，
(C1-C6)-烷氧基，其中所述烷氧基为支链或非支链的且为未取代的或
被一个或多个选自以下的取代基取代：(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基，
(C3-C7)-环烷氧基，其中所述环烷氧基为未取代的或被一个或多个选
自以下的取代基取代：(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基，
(C1-C6)-烷硫基，其中所述烷硫基为支链或非支链的且为未取代的或
被一个或多个选自以下的取代基取代：(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基，
(C3-C7)-环烷硫基，其中所述环烷硫基为未取代的或被一个或多个选
自以下的取代基取代：(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基。
3.根据权利要求2所述的制备式(II)的化合物的方法，其特征在
于，R1a选自未取代的(C1-C4)-烷氧基，且R1b至R1e和R2a至R2d均为氢。
4.根据权利要求3所述的制备式(II)的化合物的方法，其特征在
于，R1a为甲氧基(-O-CH3)，且R1b至R1e和R2a至R2d均为氢。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备式(II)的化合物的方法，
其特征在于，所用溶剂为开链的酮类、环酮类、酯类、酰胺类、腈类或
醚类，其均为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素和
(C1-C6)烷基。
6.根据权利要求5所述的制备式(II)的化合物的方法，其特征在
于，所述溶剂均具有小于200的分子量。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的制备式(II)的化合物的方法，

\t其特征在于，所述溶剂选自：环己酮、甲基异丁基酮、二异丁基酮、乙
酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、丙酸乙酯、
丁酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸异丙酯、二烷基乙酰胺、环烷基乙酰胺、乙
腈、丙腈、丁腈、戊腈、甲基叔丁基醚、四氢呋喃和甲基四氢呋喃。
8.根据权利要求6所述的制备式(II)的化合物的方法，其特征在
于，所述溶剂选自乙酸的酯或丙酸的酯。
9.根据权利要求7或8所述的制备式(II)的化合物的方法，其特
征在于，所述溶剂选自乙酸异丙酯、乙酸异丁酯和丙酸乙酯。
10.根据权利要求7或8所述的制备式(II)的化合物的方法，其特
征在于，将式(III)和式(IV)的反应物在溶剂组合物中进行反应，所
述溶剂组合物包含至少两种选自以下的溶剂：乙酸异丙酯、乙酸异丁酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·法里达，H·斯泰克梅尔，J·费梅雷恩，
申请(专利权)人：拜耳作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE