二芳基异噁唑啉化合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物或其N‑氧化物或盐以及它们用于控制温血动物或鱼中和温血动物或鱼上的寄生物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】二芳基异噁唑啉化合物本专利技术涉及新的二芳基异噁唑啉化合物及其在控制非人类动物、尤其是生产性牲畜、驯养动物和鱼上的外寄生物、尤其是昆虫和蜱螨中的用途，还涉及含有所述化合物的杀虫组合物。WO2010/070068公开了下式的二芳基异噁唑啉化合物其中X为例如卤素，R具有多种含义，例如炔基氨甲酰基烷基。该文件的化合物据说对于对抗各种外寄生物都有效。现在已经发现，某些新的二芳基异噁唑啉化合物在低浓度下对于控制外寄生物是有效的，同时是动物耐受的和环境安全的。专利技术简述因此，根据一个方面，本专利技术涉及式(I)化合物或其N-氧化物或盐。本专利技术的其它实施方案涉及含有上述式(I)化合物或其N-氧化物或盐的杀寄生物组合物及其在减少或消除动物中或动物上的外寄生物中的用途。详细说明新的式(I)化合物具有不对称的C-原子，在上述式(I)中用星号表示。本专利技术涉及两种对映异构体的混合物、包括其外消旋混合物以及相应的分离的对映异构体。优选的实施方案涉及式(I)化合物的S-对映异构体，其对抗海虱的活性超过相应R-对映异构体的活性。式(I)化合物可以通过本领域普通技术人员熟知的方法制备，例如类似于WO2010/070068中公开的方法。式(I)化合物的对映异构体分离可以以本身已知的方式进行，例如通过简单的重结晶、动力学拆分、借助生物技术方法(全细胞、酶等)、色谱法或者通过基于通过光学纯试剂的可逆加成制备的非对映异构体的理化性质差异的方法。用于制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域技术人员非常熟知的，包括用过氧酸如过乙酸和间氯过苯甲酸(MCPBA)、过氧化氢、烷基氢过氧化物如叔丁基氢过氧化物、过硼酸钠和双环氧乙烷如二甲基双环氧乙烷使杂环和叔胺氧化。用于制备N-氧化物的这些方法已经被广泛描述和综述于文献中。本领域技术人员公认：由于环境和在生理条件下，化学化合物的盐与其相应的非盐形式处于平衡，盐享有非盐形式的生物学功效。因此，式(I)化合物的各种盐可用于控制无脊椎动物害虫(即，是兽医学或农业可接受的)。因此，本专利技术包括选自式(I)、其N-氧化物和兽医学可接受的和农业适宜的盐的化合物。本专利技术的式(I)化合物或其对映异构体、N-氧化物或盐由于它们具有宽的活性谱而值得关注，它们对于用于害虫控制而言是有价值的活性成分。它们特别适于控制外寄生物，在某种程度上也适于控制动物上和动物中以及卫生学领域的内寄生物，同时被脊椎动物如温血动物和鱼良好耐受。本专利技术上下文中的动物理解为包括脊椎动物。在本文中，术语脊椎动物理解为包括例如鱼、两栖动物、爬行动物、鸟和哺乳动物、包括人。本专利技术的一个优选的脊椎动物组包括温血动物，包括农场动物如牛、马、猪、绵羊和山羊，家禽如鸡、火鸡、珍珠鸡和鹅，毛皮动物如貂、狐狸、毛丝鼠、兔等，以及陪伴动物如雪貂、豚鼠、大鼠、仓鼠、猫和狗，以及人。本专利技术的另一个优选的脊椎动物组包括鱼，包括鲑科(salmonids)，例如大马哈鱼、鳟鱼或白鲑鱼。在本专利技术的上下文中，外寄生物理解为特别是昆虫、蜱螨(螨和蜱)和甲壳纲动物(海虱)。这些包括以下目的昆虫：鳞翅目(Lepidoptera)、鞘翅目(Coleoptera)、同翅目(Homoptera)、半翅目(Hemiptera)、异翅目(Heteroptera)、双翅目(Diptera)、网翅目(Dictyoptera)、缨翅目(Thysanoptera)、直翅目(Orthoptera)、虱目(Anoplura)、蚤目(Siphonaptera)、食毛目(Mallophaga)、缨尾目(Thysanura)、等翅目(Isoptera)、啮虫目(Psocoptera)和膜翅目(Hymenoptera)。然而，可以特别提及的外寄生物是困扰人或动物并且携带病原体的那些，例如蝇，如家蝇(Muscadomestica)、Muscavetustissima、秋家蝇(Muscaautumnalis)、黄腹厕蝇(Fanniacanicularis)、尸食性麻蝇(Sarcophagacarnaria)、铜绿蝇(Luciliacuprina)、丝光绿蝇(Luciliasericata)、牛皮下蝇(Hypodermabovis)、纹皮下蝇(Hypodermalineatum)、Chrysomyiachloropyga、人皮蝇(Dermatobiahominis)、嗜人锥蝇(Cochliomyiahominivorax)、肠胃蝇(Gasterophilusintestinalis)、羊狂蝇(Oestrusovis)，螫蝇(bitingflies)如扰血蝇(Haematobiairritansirritans)、东方扰血蝇(Haematobiairritansexigua)、厩螫蝇(Stomoxyscalcitrans)、虻科(Tabanidae)亚科的马蝇(horse-flies)(虻(Tabanids))如麻虻属(Haematopotaspp.)(例如高额麻虻(Haematopotapluvialis))和虻虫属(Tabanusspp.)(例如Tabanusnigrovittatus)和Chrysopsinae如斑虻属(Chrysopsspp.)(例如Chrysopscaecutiens)；Hippoboscids如羊蜱(Melophagusovinus)(羊蜱蝇)；采采蝇(tsetseflies)，例如舌蝇属(Glossiniaspp.)；其它螫虫(bitinginsects)如蠓(midges)，例如蠓科(Ceratopogonidae)(咬蠓)、蚋科(Simuliidae)(黑蝇(Blackflies))、毛蠓科(Psychodidae)(白蛉(Sandflies))；还有吸血昆虫，例如蚊子，例如按蚊属(Anophelesspp.)、伊蚊属(Aedesspp.)和库蚊属(Culexspp.)，蚤，例如猫栉头蚤(Ctenocephalidesfelis)和犬栉头蚤(Ctenocephalidescanis)(猫蚤和狗蚤)、印鼠客蚤(Xenopsyllacheopis)、扰蚤(Pulexirritans)、鸡角叶蚤(Ceratophyllusgallinae)、穿皮潜蚤(Dermatophiluspenetrans)、吸血虱(虱目(Anoplura))如毛虱属(Linognathusspp.)、血虱属(Haematopinusspp.)、盲虱属(Solenopotesspp.)、人虱(Pediculushumanis)；还有嚼虱(食毛目(Mallophaga))如绵羊虱(Bovicolaovis)(牛羽虱属(Damalinia))、牛毛虱(Bovicolabovis)(牛羽虱属)和其它牛羽虱属(Bovicolaspp.)。外寄生物还包括蜱螨目(Acarina)的成员，例如螨(例如牛皮螨(Chorioptesbovis)、姬螯螨属(Cheyletiellaspp.)、鸡皮刺螨(Dermanyssusgallinae)、Ortnithonyssusspp.、犬蠕螨(Demodexcanis)、疥螨(Sarcoptesscabiei)、羊痒螨(Psoroptesovis)和疮螨属(Psorergatesspp.)以及本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.10 EP 14192483.71.式(I)化合物或其N-氧化物或盐。2.权利要求1的化合物，其为3.权利要求1的化合物、N-氧化物或盐的S-对映异构体。4.根据权利要求3的化合物的S-对映异构体。5.用于控制寄生物的组合物，其含有作为活性成分的权利要求1至4任一项的化合物、N-氧化物或盐和一种或多种药学或兽医学可接受的赋形剂。6.根据权利要求1至4任一项的化合物、N-氧化物或盐，用...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·高维里，T·格贝尔，S·南申，JL·佩雷特，U·鲁斯，S·朔尔德特韦伯，
申请(专利权)人：瑞士诺华动物保健有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH