用于控制外寄生虫的异噁唑啉衍生物制造技术

本发明专利技术提供了式I或II的新化合物，其中*与羰基键合；Y是氢、氟代、氯代或溴代；R1是被取代2‑4次的苯基，所述取代包括：i)1‑4次被相同的或不同的卤代取代，和0‑1次被甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或三氟乙氧基取代，或ii)2个三氟甲基；R2是甲基、氟甲基、三氟甲基或全氟乙基；R3a和R3b独立地选自氢、甲基、乙基、氟甲基，或R3a和R3b与它们所连接的碳组合以形成环戊基环或环己基环；Z是‑CH2‑、‑CH2‑CH2‑、‑CH(CH3)‑或‑C(CH3)2‑；且R6是氢或甲基。所述化合物被用于控制外寄生虫。A是。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为201280066186.X、申请日为2012年11月16日、专利技术名称为“用于控制外寄生虫的异噁唑啉衍生物”的专利申请的分案申请。外寄生虫如蚤、虱、苍蝇、蚊、蜱和螨对于人和动物同样是有问题的。这样的外寄生虫如下严重影响驯养动物产业的生产力：减少体重增加，造成差质量的兽皮、毛和肉，并且在某些情况下导致死亡。外寄生虫还部分地引起疾病的传播以及食物动物和伴侣动物的不适。具体地，已知外寄生虫携带和传播多种微生物病原体，包括细菌、病毒和原生动物寄生虫，其中的许多对人类、其它温血哺乳动物和禽类是致病性的。其中涉及外寄生虫的疾病包括、但不限于：疟疾、疥疮、红斑痤疮、淋巴和血液传播的丝虫病、沙眼、锥虫病、利什曼病、洛矶山斑疹热、莱姆病、巴贝虫病和由例如沙门氏菌属(Salmonella)、大肠杆菌(E.coli)和弯曲杆菌属(Campylobacter)引起的食物传播的疾病。杀外寄生虫剂侵袭的医学重要性已经提示能够控制这样的侵袭的试剂的开发。例如，控制杀外寄生虫剂侵袭的常见方法通常聚焦于杀昆虫剂的使用，所述杀昆虫剂经常由于以下原因中的一种或多种而是不成功的或令人不满意的：(1)所有者或应用者顺应性的失败(需要频繁施用)；(2)动物对杀虫剂产品或施用方式的行为或生理学耐受不良；(3)对试剂具有抗性的外寄生虫的出现；和(4)对环境和/或毒性的负面影响。具体地，蜱寄生于野生动物以及驯化动物和人类，并且已知或疑似会引起病原体(包括细菌、病毒和原生动物寄生虫)的传播。目前，认为蜱是世界上继蚊子之后的人疾病载体，但是认为它们在北美洲是最重要的病原体载体。蜱侵袭的有效消除是困难的并且经常是不实际的，因为需要对直接宿主以及环境库的伴随处理。目前，通过病虫害综合治理来实现蜱控制，在所述病虫害综合治理中，不同的控制方法适合于一个区域或对抗一个蜱物种，并适当考虑它们的环境效应。尽管杀昆虫剂和杀虫剂的应用已经是有益的，但是需要替代性的或改进的化合物、制剂和方法。合乎需要的化合物、制剂和方法不仅提供替代疗法，而且还克服目前方案的至少一些限制。这样的限制包括毒性以及动物和使用者/所有者二者的安全性、有限的效力(效能和持续时间)以及耐药性问题。还影响杀昆虫剂和杀虫剂的有益应用的是施用障碍，其包括施用方式和重复。例如，在维持效力的同时降低施用频率是合乎需要的，因为动物的过度和重复治疗经常是不方便的和/或困难的。本文使用的单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数所指，除非上下文另外清楚地说明。例如，提及的“一种活性剂”包括单一活性剂以及组合的2种或多种不同的活性剂。应当理解，本教导不限于本文公开的具体剂型、药学上可接受的赋形剂等，因为它们可以变化。本文使用的缩写一般具有其在化学和生物学领域中的常规含义。已经使用下述缩写：Ac是乙酰基；AcOH是乙酸；ACTBr是乙酰基三甲基溴化铵；AIBN是偶氮二异丁腈或2,2偶氮二异丁腈；aq.是含水的；Ar是芳基；B2pin2是双戊酰二硼；Bn一般而言是苄基[关于例外的一个实例，参见Cbz]；(BnS)2是苄基二硫化物；BnSH是苄基硫醇或苯甲基硫醇；BnBr是苄基溴；Boc是叔丁氧基羰基；Boc2O是二碳酸二叔丁酯；Bz一般而言是苯甲酰基；BzOOH是过氧苯甲酰；Cbz或Z是苄氧基羰基或羧基苄基；Cs2CO3是碳酸铯；CSA是樟脑磺酸；CTAB是溴化十六烷基三甲铵；Cy是环己基；DABCO是1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷；DCM是二氯甲烷或亚甲基二氯；DHP是二氢吡喃；DIAD是偶氮二甲酸二异丙酯；DIEA或DIPEA是N,N-二异丙基乙胺；DMAP是4-(二甲氨基)吡啶；DME是1,2-二甲氧基乙烷；DMF是N,N-二甲基甲酰胺；DMSO是二甲基亚砜；EtOAc是乙酸乙酯；EtOH是乙醇；Et2O是二乙醚；EDCI是N-(3-二甲氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐；ELS是蒸发光散射；equiv或eq是当量；h是小时；HATU是O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐；HOBt是N-羟基苯并三唑；HCl是盐酸；HPLC是高压液相色谱法；ISCO Companion是可从Presearch得到的具有紫外吸收级分分析的自动化快速色谱法仪器；KOAc或AcOK是乙酸钾；K2CO3是碳酸钾；LiAlH4或LAH是氢化铝锂；LDA是二异丙基氨基锂；LHMDS是二(三甲基甲硅烷基)氨基锂；KHMDS是二(三甲基甲硅烷基)氨基钾；LiOH是氢氧化锂；m-CPBA是3-氯过氧苯甲酸；MeCN或ACN是甲基氰或氰化甲烷或乙腈，它们都是相同化合物的名称；MeOH是甲醇；MgSO4是硫酸镁；mins或min是分钟；Mp或MP是熔点；NaCNBH3是氰基硼氢化钠；NaOH是氢氧化钠；Na2SO4是硫酸钠；NBS是N-溴代琥珀酰亚胺；NH4Cl是氯化铵；NIS是N-碘代琥珀酰亚胺；N2是氮；NMM是N-甲基吗啉；n-BuLi是正丁基锂；过夜是O/N；PdCl2(pddf)是1,1'-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)；Pd/C是称作碳载钯的催化剂；Pd2(dba)3是称作三(二亚苄基丙酮)二钯(0)的有机金属催化剂；Ra Ni或Raney Ni是兰尼镍；Ph是苯基；PMB是对甲氧基苄基；PrOH是1-丙醇；iPrOH是2-丙醇；POCl3是三氯氧磷；PTSA是对甲苯磺酸；本文使用的Pyr.或Pyr或Py是指吡啶；RT或rt或r.t.是室温；sat.是饱和的；Si-胺或Si-NH2是氨基官能化的二氧化硅，可从SiliCycle得到；Si-pyr是吡啶基官能化的二氧化硅，可从SiliCycle得到；TEA或Et3N是三乙胺；TFA是三氟醋酸；Tf2O是三氟甲烷磺酸酐；THF是四氢呋喃；TFAA是三氟乙酸酐；THP是四氢吡喃基；TMSI是三甲基甲硅烷基碘化物；H2O是水；diNO2PhSO2Cl是二硝基苯基磺酰氯；3-F-4-NO2-PhSO2Cl是3-氟-4-硝基苯基磺酰氯；2-MeO-4-NO2-PhSO2Cl是2-甲氧基-4-硝基苯基磺酰氯；且(EtO)2POCH2COOEt是膦酰基乙酸的三乙酯，称作膦酰乙酸三乙酯。本文使用的“本专利技术化合物”是指本文讨论的化合物、这些化合物的盐(例如药学上可接受的盐)、前药、溶剂合物和水合物。“另外的治疗剂”是指，与本专利技术的化合物或与本文描述的化合物联合施用的化合物(或其盐(例如药学上可接受的盐)、前药、溶剂合物和水合物)。在一个示例性实施方案中，所述另外的治疗剂表现出对抗外寄生虫(诸如蜱和/或蚤)的活性，且因此具有杀死外寄生虫和/或抑制外寄生虫生长的潜力。在一个示例性实施方案中，所述另外的治疗剂是本文描述的化合物(或其盐(例如药学上可接受的盐)、前药、溶剂合物和水合物)。在一个示例性实施方案中，所述另外的治疗剂是本领域已知的化合物(或其盐(例如药学上可接受的盐)、前药、溶剂合物和水合物)。根据本文描述的或本领域已知的方法，可以将另外的治疗剂自身配制用于施用。本文使用的术语“多”是指至少2。例如，多价金属离子是具有至少2价的金属离子。“部分”是指与分子的剩余部分连接的分子基团。符号无论是作为键还是展示出与键垂本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式I或II的结构的化合物或其盐：其中A是其中*与羰基键合；Y是氢、氟代、氯代或溴代；R1是被取代2‑4次的苯基，所述取代包括：i)1‑4次被相同的或不同的卤代取代，和0‑1次被甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或三氟乙氧基取代，或ii)2个三氟甲基；R2是甲基、氟甲基、三氟甲基或全氟乙基；R3a和R3b独立地选自氢、甲基、乙基、氟甲基，或R3a和R3b与它们所连接的碳组合以形成环戊基环或环己基环；Z是‑CH2‑、‑CH2‑CH2‑、‑CH(CH3)‑或‑C(CH3)2‑；且R6是氢或甲基。

【技术特征摘要】
2011.11.21 US 61/562,428;2011.11.21 US 61/562,3831.具有式I或II的结构的化合物或其盐：其中A是其中*与羰基键合；Y是氢、氟代、氯代或溴代；R1是被取代2-4次的苯基，所述取代包括：i)1-4次被相同的或不同的卤代取代，和0-1次被甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或三氟乙氧基取代，或ii)2个三氟甲基；R2是甲基、氟甲基、三氟甲基或全氟乙基；R3a和R3b独立地选自氢、甲基、乙基、氟甲基，或R3a和R3b与它们所连接的碳组合以形成环戊基环或环己基环；Z是-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-或-C(CH3)2-；且R6是氢或甲基。2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中Y是氢、氟代或氯代；R1是被相同或不同的氯代或氟代取代2-3次的苯基；R2是三氟甲基；且R3a和R3b是相同的，且选自氢、甲基、乙基、氟甲基，或R3a和R3b与它们所连接的碳组合以形成环戊基环。3.具有以下结构的根据权利要求1所述的化合物或其盐：其中C*是作为具有(S)构型的立构中心的碳原子。4.具有以下结构的根据权利要求1所述的化合物或其盐：其中Y是氢、氟代或氯代；R2是三氟甲基；R3a和R3b各自是氢、甲基或氟甲基；且R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自独立地选自氢、氟代、氯代、溴代、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或三氟乙氧基。5.具有以下结构的根据权利要求1所述的化合物或其盐：其中Y是氢、氟代或氯代；R2是三氟甲基；R3a和R3b各自是氢、甲基或氟甲基；且R1b、R1c和R1d各自独立地选自氢、氟代、氯代、溴代、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或三氟乙氧基。6.具有以下结构的根据权利要求1所述的化合物或其盐：其中Y是氢、氟代或氯代；R2是三氟甲基；R3a和R3b各自是氢、甲基或氟甲基；且R1b、R1c和R1d各自独立地选自氢、氟代、氯代、溴代、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或三氟乙氧基。7.具有以下结构的根据权利要求1所述的化合物或其盐：其中Y是氢、氟代或氯代；R2是三氟甲基；R3a和R3b各自是氢、甲基或氟甲基；且R1b、R1c和R1d各自独立地选自氢、氟代、氯代、溴代、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或三氟乙氧基。8.具有以下结构的根据权利要求1所述的化合物或其盐：其中Y是氢、氟代或氯代；R2是三氟甲基；R3a和R3b各自是氢、甲基或氟甲基；且R1b、R1c和R1d各自独立地选自氢、氟代、氯代、溴代、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或三氟乙氧基。9.具有以下结构的根据权利要求1所述的化合物或其盐：其中Y是氢、氟代或氯代；R3a和R3b各自是甲基或氟甲基；且R1b、R1c和R1d各自独立地选自氢、氯代或氟代。10.根据权利要求9所述的化合物或其盐，其中Y是氢，R3a和R3b各自是甲基，R1b是氯代，R1c是氯代或氟代；且R1d是氯代。11.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中所述化合物是N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-5-基)甲基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-5-基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺；4-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-5-基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺；4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺；4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(2-((1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基苯甲酰胺；4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺；4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-N,2-二甲基苯甲酰胺；N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；4-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺；(S)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；(R)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；(S)-4-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺；(R)-4-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺；4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((3,3-二乙基-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺；4-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((3,3-二乙基-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺；4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((3,3-二乙基-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺；N-((3,3-双(氟甲基)-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基苯甲酰胺；N-((3,3-双(氟甲基)-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；(S)-N-((3,3-双(氟甲基)-1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；N-((1-羟基-1H-螺[苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-3,1'-环戊烷]-6-基)甲基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；N-(2-(1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)乙基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；4-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(2-(1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)乙基)-2-甲基苯甲酰胺；4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(2-(1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)乙基)-2-甲基苯甲酰胺；N-(1-(1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)乙基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；(S)-N-(1-(1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)乙基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；N-(2-(1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)丙烷-2-基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；N-((4-氟-1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；N-((5-氯-1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；(S)-N-((5-氯-1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-2-甲基-4-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺；5-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)吲嗪-8-甲酰胺；8-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)吲嗪-5-甲酰胺；N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-5-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)吲嗪-8-甲酰胺；N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-8-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)吲嗪-5-甲酰胺；5-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)吲嗪-8-甲酰胺；8-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)吲嗪-5-甲酰胺；(S)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-5-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)吲嗪-8-甲酰胺；(S)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-8-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)吲嗪-5-甲酰胺；(R)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-5-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)吲嗪-8-甲酰胺；(R)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)-8-(5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)吲嗪-5-甲酰胺；(S)-5-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)吲嗪-8-甲酰胺；(S)-8-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)吲嗪-5-甲酰胺；(R)-5-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-6-基)甲基)吲嗪-8-甲酰胺；(R)-8-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-((1-羟基-3,3-二甲基-...

【专利技术属性】
技术研发人员：赤间勉，T·W·鲍科，J·M·德福，J·普拉特纳，W·H·怀特，J·R·温克勒，张永康，周亚新，
申请(专利权)人：安纳考尔医药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US