一种伊潘立酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种伊潘立酮的制备方法，包括如下步骤：S1、室温下，投入丁酮、四丁基溴化铵、碳酸钾、化合物3和化合物5至反应器；搅拌10‑15分钟后升温至78‑82℃，保温反应60‑90分钟，后经蒸馏、离心、干燥得中间体1；S2、以中间体1计，室温下，投入二甲基甲酰胺、化合物1、中间体1、碳酸钾、溴化钠和水至反应器；搅拌10‑20分钟后升温至63‑67℃，保温反应18‑22小时，后经离心、干燥得粗品；S3、室温下，将粗品和甲醇投入反应器中，甲醇与粗品的体积重量比为14.5‑15.5；加热反应物料至55‑65℃，搅拌使澄清，然后过滤，离心，干燥后得成品。本方法产品收率高、质量合格、产品生产周期短，节约成本，利于商业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种伊潘立酮的制备方法
本专利技术涉及药物合成工艺，尤其是涉及一种伊潘立酮的制备方法。
技术介绍
专利US5364866公布的伊潘立酮制备方法为：化合物1与化合物2在碱性条件下反应生成伊潘立酮。专利EP0402644、USRE39198和US5663449公布的伊潘立酮合成路线本质上与上述专利相同。专利CN102212063A公布的伊潘立酮的制备方法为：化合物1与化合物3在碱性条件下反应生成化合物4，然后化合物4与化合物5在碱性条件下缩合生成伊潘立酮。专利US5364866公布的制备方法收率仅为58％，且反应温度高达90℃，产物易降解，不利于商业化生产。专利CN102212063A公布的制备方收率为88％，但第一步反应需在5～10℃保温搅拌6～12小时；第二步反应需在40～60℃下反应25～35小时、结晶时需冷藏8～16小时；最后的精制也需静置8～24小时，生产周期长导致产品质量低、生产成本高，也不利于商业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了解决上述问题，提供一种伊潘立酮的制备方法，旨在保证产品质量与收率的前提下，优化反应条件与反应时间以利于商业化生产。为了实现上述目的，本专本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种伊潘立酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、室温下，投入丁酮、四丁基溴化铵、碳酸钾、化合物3和化合物5至反应器，按重量计，化合物3、化合物5及碳酸钾、四丁基溴化铵添加量之比为1∶(0.525‑0.527)∶(0.437‑0.439)∶(0.025‑0.027)，丁酮与化合物3的体积重量比为1.578‑1.579L/KG；搅拌10‑15分钟后升温至78‑82℃，保温反应60‑90分钟，后经蒸馏、离心、干燥得中间体1；S2、以中间体1计，室温下，投入二甲基甲酰胺、化合物1、中间体1、碳酸钾、溴化钠和水至反应器，中间体1、化合物1、碳酸钾及溴化钠重量比为1：(1.57‑1.59)：(0....

【技术特征摘要】
1.一种伊潘立酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、室温下，投入丁酮、四丁基溴化铵、碳酸钾、化合物3和化合物5至反应器，按重量计，化合物3、化合物5及碳酸钾、四丁基溴化铵添加量之比为1∶(0.525-0.527)∶(0.437-0.439)∶(0.025-0.027)，丁酮与化合物3的体积重量比为1.578-1.579L/KG；搅拌10-15分钟后升温至78-82℃，保温反应60-90分钟，后经蒸馏、离心、干燥得中间体1；S2、以中间体1计，室温下，投入二甲基甲酰胺、化合物1、中间体1、碳酸钾、溴化钠和水至反应器，中间体1、化合物1、碳酸钾及溴化钠重量比为1：(1.57-1.59)：(0.711-0.713)：(0.423-0.425)，水与中间体1的体积重量比为0.8-1.2L/KG；搅拌10-20分钟后升温至63-67℃，保温反应18-22小时，后经离心、干燥得伊潘立酮粗品；S3、室温下，将步骤S2所得伊潘立酮粗品和甲醇投入反应器中，甲醇与粗品的体积重量比为14.5-15.5L/KG；加热反应物料至55-65℃，搅拌使澄清，然后过滤，离心，干燥后得成品。2.根据权利要求1或2所述的一种伊潘立酮的制备方法，其特征在于：步骤S1中，保温反应后冷却反应物料至室温后投入水，水与化合物3的体积重量比为1.578-1.579L/KG，搅拌10-15分钟后静置20-30分钟；接下来低...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱晓娟，郑云丽，刘朝霞，刘敏钊，彭志红，徐艳梅，陈良强，王进，
申请(专利权)人：上海华源医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31