一种含伊潘立酮的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种含伊潘立酮的药物组合物，是将活性药物伊潘立酮制成环糊精包合物，过筛后与药学上可接受的辅料混合均匀，采用湿法或干法制粒，将所得颗粒进行压片得片剂、填充胶囊得胶囊剂或直接分装得颗粒剂。本发明专利技术的伊潘立酮药物组合物能增强药物的水溶性、稳定性，掩盖了伊潘立酮的苦味，提高患者用药顺应性，并在很大程度上提高了药物的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含有伊潘立酮的药物组合物，属于医药制剂

技术介绍
伊潘立酮是一种非典型的抗精神疾病药物，用于成人精神分裂症的急性治疗。2009年5月6日在美国获准上市，商品名为FANAPT，上市剂型为片剂，一日口服两次。伊潘立酮在水中微溶，但临床要求药物快速溶出，迅速起效，这就要求制剂生产中采用合适的处方和工艺提高药物溶出度。本专利技术人经过对现有伊潘立酮制剂的研究，增加药物溶出的方法有很多（固体分散体技术、纳米技术、辅料加入表面活性剂方法、超微粉技术、微粉化技术等等），因此，选择合适的方法制备出溶出度合格的制剂，需要科研人员通过创造性的研究。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供一种能快速溶出、迅速起效，又能掩盖其苦味的伊潘立酮药物组合物。本专利技术还提供一种所述伊潘立酮药物组合物的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种伊潘立酮药物组合物，含有有效药物伊潘立酮、环糊精及药学上可接受的赋形剂；其中，伊潘立酮以环糊精包合物形式存在，伊潘立酮与环糊精的质量比为1∶(1～4)。根据本专利技术，优选的，所述伊潘立酮与环糊精的质量比为1∶(1～3.5)。进一步优选伊潘立酮与环糊精的质量比为1∶(1～2)。根据本专利技术，所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精中的一种或多种；优选α-环糊精、β-环糊精；最优选β-环糊精。根据本专利技术，优选的所述赋形剂包括稀释剂、崩解剂、粘合剂和/或润滑剂。根据本专利技术，优选的方案是，一种伊潘立酮药物组合物，由以下质量比的成分制成：伊潘立酮10％-50％，稀释剂10％-50％，崩解剂1％-10％，粘合剂0.5％-5％，润滑剂1％-5％，各成分之和为100％；外加环糊精的量是伊潘立酮与环糊精的质量比为1∶(0.5～4)。其中，优选伊潘立酮与环糊精的质量比为1∶(1～3.5)。进一步优选伊潘立酮与环糊精的质量比为1∶(1～2)。根据本专利技术，所述稀释剂优选为15％-45％，崩解剂优选为3.0-5.0％，粘合剂优选为0.5-3.0％，润滑剂优选为1.5-5.0％。根据本专利技术，所述稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等辅料按本领域现有技术即可。本专利技术优选如下：所述稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉中的一种或多种。所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。所述粘合剂选自合成共聚物或天然树胶或合成共聚物与天然树胶的混合物；所述的合成共聚物为共聚维酮、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素；所述天然树胶为阿拉伯树胶或黄原胶。优选的，粘合剂配成水溶液或水乙醇溶液加入。所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种。根据本专利技术优选方案一，所述伊潘立酮药物组合物，处方组成如下：伊潘立酮10g，β-环糊精35g，微晶纤维素6.3g，交联聚维酮1.8g，聚乙烯吡咯烷酮1.6g，配制成10wt％聚乙烯吡咯烷酮水溶液加入，硬脂酸镁0.6g，二氧化硅0.3g，共制成1000个单位。根据本专利技术优选方案二，所述伊潘立酮药物组合物，处方组成如下：伊潘立酮10g，γ-环糊精25g，乳糖13.7g，微晶纤维素8g，羧甲基淀粉纳2.4g，黄原胶0.3g，配制成2wt％黄原胶水溶液加入，硬脂酸镁0.9g，共制成1000个单位。根据本专利技术优选方案三，所述伊潘立酮药物组合物，处方组成如下：伊潘立酮10g，α-环糊精20g，预胶化淀粉24g，羧甲基淀粉纳3g，羟丙基纤维素0.5g，用浓度75wt％的乙醇配成含5wt％羟丙基纤维素的溶液加入，滑石粉3g，共制成1000个单位。本专利技术上述原料均可市场购买。为了进一步提高制剂中活性成分的溶出度，本专利技术提供一种上述伊潘立酮药物组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)将处方量的环糊精制成50-60℃饱和水溶液，然后在搅拌机内搅拌，转速为750转/分钟-1500转/分钟；将处方量的伊潘立酮溶解于适量乙醇中，然后滴加到搅拌好的环糊精饱和水溶液中，控制滴加速度为1-3ml/分钟，滴加完成后保持温度在50-60℃、转速750转/分钟-1500转/分钟继续搅拌4小时，停止搅拌，喷雾干燥，制得伊潘立酮环糊精包合物，2-4ml/分钟，继续研磨30-45分钟，喷雾干燥，制得环糊精包合物；(2)将制得的伊潘立酮环糊精包合物过100目筛，然后加入稀释剂、崩解剂、粘合剂制软材，过12-28目筛制得湿颗粒，将湿颗粒于50-70℃充分干燥，过10-24目筛整粒得干颗粒，加入润滑剂进行总混合。(3)将总混合所得颗粒进行压片得片剂、填充胶囊得胶囊剂或直接分装得颗粒剂。优选的，上述步骤(2)中所述的粘合剂配成水溶液或水乙醇溶液加入。上述制备方法中未特别限定的均按本领域现有技术。本专利技术意外地发现用特定比例的环糊精对主药伊潘立酮进行包裹，产生了出人意料的优良效果，伊潘立酮以环糊精包合物形式存在既能够使药物能快速溶出、迅速起效，又能掩盖其苦味，利于患者用药。本专利技术人意外地发现，采用环糊精包合伊潘立酮制备药物组合物，不仅对主药起到了包覆作用，还提高了药物组合物的稳定性。与按照普通工艺制备的伊潘立酮药物组合物相比，具有如下优良效果：1、能够很好的掩盖伊潘立酮的苦味，增加了精神病患者的用药顺应性；2、制剂中的有关物质显著降低，提高了药物稳定性；3、能够显著提高主药的水溶性，有利于药物在胃肠道中快速溶出，提高了生物利用度；4、制备工艺简单，适合规模化工业生产。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步说明。需要理解的是，对于本领域中的普通技术人员而言，在本专利技术的实施例中，很明显并且可以很容易作出而不背离上述本专利技术的范围和宗旨的其它实施方案和修改，均包含在本专利技术的保护范围内。因此，不应理解为权利要求书的范围被限制在以下实施例。实施例1：伊潘立酮药物组合物处方：原辅料名称用量伊潘立酮10g，β-环糊精35g，微晶纤维素6.3g，交联聚维酮1.8g，聚乙烯吡咯烷酮1.6g，配成10wt％聚乙烯吡咯烷酮水溶液加入，硬脂酸镁0.6g，二氧化硅0.3g，共制成1000个单位。制备工艺：1)按称取β-环糊精35g制成50℃饱和水溶液，然后置高速搅拌机内，开启搅拌，转速为1000转/分钟；取伊潘立酮100g溶解于3000ml乙醇中，然后滴加到搅拌好的β-环糊精饱和水溶液中，滴加速度为2ml/分钟，恒温搅拌1小时；停止加热继续搅拌至室温，3小时后停止搅拌，喷雾干燥，制得β-环糊精包合物；2)将制得的β-环糊精包合物过100目筛，然后和稀释剂微晶纤维素、崩解剂交联聚维酮混合均匀后用10wt％聚维酮水溶液(粘合剂)制软材，过12-28目筛制湿颗粒，将颗粒置50-70℃充分干燥，过10-24目筛整粒得干颗粒，加入润滑剂硬脂酸镁和二氧化硅进行总混合；3)将总混合所得颗粒进行压片得片剂。实施例2：伊潘立酮药物组合物处方：原辅料名称用量伊潘立酮10g，β-环糊精25g，乳糖19.9g，交联羧甲基纤维素纳2.1g，羟丙基甲基纤维素0.3g，配成2wt％羟丙基甲基纤维素水溶液加入，滑石粉3g，共制成1000个单位。制备工艺1)按处方量称取β-环糊精制成50℃饱和水溶液，然后置高速搅拌机内，开启搅拌，转速为1500转/分钟；将处方量的伊潘立酮溶解于3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种伊潘立酮药物组合物，含有有效药物伊潘立酮、环糊精及药学上可接受的赋形剂；其中，伊潘立酮以环糊精包合物形式存在，伊潘立酮与环糊精的重量比为1∶(1～4)。

【技术特征摘要】
1.一种伊潘立酮药物组合物，含有有效药物伊潘立酮、环糊精及药学上可接受的赋形剂；其中，伊潘立酮以环糊精包合物形式存在，伊潘立酮与环糊精的重量比为1∶(1～4)。2.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于所述伊潘立酮与环糊精的重量比为1∶(1～3.5)。3.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精中的一种或多种；优选α-环糊精、β-环糊精；最优选β-环糊精。4.根据权利要求1所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于所述赋形剂包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂；所述稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉中的一种或多种；所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述粘合剂选自共聚维酮、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯树胶或黄原胶；所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的伊潘立酮药物组合物，其特征在于伊潘立酮药物组合物重量比的成分为：伊潘立...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12