用于治疗HCV的方法技术

本发明专利技术的特征在于用于治疗HCV的无干扰素疗法。优选地，所述治疗经过更短的治疗持续时间，例如不超过12周。在一个方面，所述治疗包括向感染HCV的个体施用至少两种直接作用的抗病毒剂和病毒唑，其中所述治疗持续12周并且不包括干扰素的施用，并且所述至少两种直接作用的抗病毒剂包含（a）化合物1或其药学上可接受的盐和（b）化合物2或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及用于丙型肝炎病毒（HCV）的无干扰素治疗。专利技术背景HCV是属于黄病毒科（Flaviviridae）肝炎病毒属（Hepacivirus）的RNA病毒。有包膜的HCV病毒粒子含有正链RNA基因组，其编码在单个不间断的开放阅读框中的所有已知病毒特异性蛋白质。该开放阅读框包含大约9500个核苷酸，并且编码具有约300个氨基酸的单个大型多蛋白。该多蛋白包含核心蛋白、包膜蛋白E1和E2、膜结合蛋白p7以及非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。慢性HCV感染与进行性肝病理学（包括肝硬化和肝细胞癌）相关。慢性丙型肝炎可以用聚乙二醇干扰素-α与病毒唑组合治疗。因为许多用户具有副作用，并且病毒从体内的清除通常是不完全的，所以存在对功效和耐受性的极大限制。因此，需要治疗HCV感染的新疗法。专利技术概述本专利技术的一个方面的特征在于用于治疗需要此类治疗的个体中的HCV感染的方法。该方法包括在不超过12周的持续时间或如本文所述的另一持续时间内向个体施用至少两种直接作用的抗病毒剂（DAA）和病毒唑。所述至少两种DAA包含化合物1（或其药学上可接受的盐）和化合物2（或其药学上可接受的盐）；并且所述至少两种DAA还可以另外包含一种或多种其他DAA，例如索非布韦或另一种HCV聚合酶抑制剂。优选地，治疗的持续时间是12周。治疗的持续时间还可以持续小于12周；例如，持续时间可以持续12、11、10、9、8、7、6、5或4周，或不超过8周。当三种或更多种DAA用于治疗方案中时，治疗的持续时间优选持续不超过8周；例如，持续时间可以持续8、7、6、5或4周。优选地，施用两种或更多种DAA，其量在个体中有效提供持续病毒学应答（SVR）或实现另一种所需有效性量度。个体在治疗方案期间不施用干扰素。换言之，该方法排除对个体施用干扰素，从而避免与干扰素相关的副作用。本专利技术的另一个方面的特征在于用于治疗患有HCV感染的个体群体的方法。该方法包括在不超过12周的持续时间（例如11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间，或不超过8周）内向个体施用至少两种DAA和病毒唑。所述至少两种DAA包含化合物1（或其药学上可接受的盐）和化合物2（或其药学上可接受的盐）；并且所述至少两种DAA还可以另外包含一种或多种其他DAA，例如索非布韦或另一种HCV聚合酶抑制剂。优选地，向个体施用至少两种DAA，其量在至少约70%的群体、优选至少约80%的群体或更优选至少约90%的群体中有效导致SVR或另一种有效性量度。在本文描述的任何方法中，所述至少两种DAA包含（a）化合物1或其药学可接受的盐，和（b）化合物2或其药学可接受的盐。所述至少两种DAA还可以任选包含一种或多种其他抗HCV试剂。这些其他的任选抗HCV试剂可以选自蛋白酶抑制剂、核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂、NS3B抑制剂、NS4A抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B抑制剂、亲环蛋白抑制剂或其组合。所述其他的任选抗HCV试剂的非限制性实例包括PSI-7977（索非布韦）、PSI-938、BMS-790052（达卡他韦）、BMS-650032（阿那匹韦）、BMS-791325、GS-5885（雷迪帕韦）、GS-9451（tegobuvir）、GS-9190、GS-9256、BI-201335、BI-27127、替拉瑞韦、VX-222、TMC-435（司美匹韦）、MK-5172、MK-7009（vaniprevir）、丹诺普韦、R7128（mericitabine）及其任何组合。例如，在本专利技术的方法中使用的DAA可以包含下述或由下述组成：（a）化合物1或其药学上可接受的盐，和（b）化合物2或其药学上可接受的盐。又例如，在本专利技术的方法中使用的DAA可以包含下述或由下述组成：（a）化合物1或其药学上可接受的盐，（b）化合物2或其药学上可接受的盐，和（c）HCV聚合酶抑制剂，其中所述HCV聚合酶抑制剂可以是核苷酸或核苷聚合酶抑制剂或者非核苷或非核苷酸聚合酶抑制剂。再例如，在本专利技术的方法中使用的DAA可以包含下述或由下述组成：（a）化合物1或其药学上可接受的盐，（b）化合物2或其药学上可接受的盐，和（c）核苷酸或核苷HCV聚合酶抑制剂。再例如，在本专利技术的方法中使用的DAA可以包含下述或由下述组成：（a）化合物1或其药学上可接受的盐，（b）化合物2或其药学上可接受的盐，和（c）索非布韦。再例如，在本专利技术的方法中使用的DAA可以包含下述或由下述组成：（a）化合物2或其药学上可接受的盐，和（b）索非布韦。在本文描述的任何方法中，DAA可以任何有效给药方案和/或频率施用；例如，它们可以各自每天施用。每种DAA可以单独或组合施用，并且每种DAA可以每天施用一次、每天施用两次或每天施用三次。优选地，化合物1（或其药学上可接受的盐）和化合物2（或其药学上可接受的盐）每天施用一次。优选地，化合物1（或其药学上可接受的盐）每天施用一次100mg至600mg，而化合物2（或其药学上可接受的盐）每天施用一次50至500mg。更优选地，化合物1（或其药学上可接受的盐）每天施用一次200mg至600mg，而化合物2（或其药学上可接受的盐）每天施用一次100至500mg。高度优选地，化合物1（或其药学上可接受的盐）每天施用一次400mg至600mg，而化合物2（或其药学上可接受的盐）每天施用一次100至500mg。出乎意料地发现200-300mg化合物1具有与400mg化合物1相当的抗HCV功效。因此，更优选地，化合物1（或其药学上可接受的盐）每天施用一次200mg至300mg，而化合物2（或其药学上可接受的盐）每天施用一次100至500mg。例如，化合物1（或其药学上可接受的盐）可以每天施用一次200mg，而化合物2（或其药学上可接受的盐）每天施用一次120mg。又例如，化合物1（或其药学上可接受的盐）可以每天施用一次300mg，而化合物2（或其药学上可接受的盐）每天施用一次120mg。再例如，化合物1（或其药学上可接受的盐）可以每天施用一次400mg，而化合物2（或其药学上可接受的盐）每天施用一次120mg。又例如，化合物1（或其药学上可接受的盐）可以每天施用一次400mg，而化合物2（或其药学上可接受的盐）每天施用一次240mg。在又另外一个方面，本专利技术的特征在于将化合物1（或其药学上可接受的盐）和化合物2（或其药学上可接受的盐）连同病毒唑的组合用于治疗HCV感染。所述治疗包括向患有HCV的个体施用DAA和病毒唑。治疗方案的持续时间不超过十二周（例如持续时间是12周；或持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周）。优选地，治疗方案的持续时间是十二周。治疗的持续时间还可以持续例如不超过八周（例如持续时间是8周；或持续时间是7、6、5、4或3周）。所述治疗不包括施用干扰素。化合物1（或其盐）和化合物2（或其盐）可以同时或依序施用。优选地，化合物1（或其盐）和化合物2（或其盐）可以每天施用一次。作为非限制性实例，接受治疗的患者感染有HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，患者感染有HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，患者感染有HCV基因型3。作为另一个非限制性实本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗HCV的方法，其包括向HCV患者施用至少两种直接作用的抗病毒剂（DAA）和病毒唑，其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素，并且所述治疗持续4、5、6、7、8、9、10、11或12周，并且其中所述至少两种DAA包含（1）化合物1或其药学上可接受的盐和（2）化合物2或其药学上可接受的盐；或所述至少两种DAA包含（1）化合物1或其药学上可接受的盐、（2）化合物2或其药学上可接受的盐和（3）索非布韦；或所述至少两种DAA包含（1）化合物2或其药学上可接受的盐和（2）索非布韦。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗HCV的方法，其包括向HCV患者施用至少两种直接作用的抗病毒剂（DAA）和病毒唑，其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素，并且所述治疗持续4、5、6、7、8、9、10、11或12周，并且其中所述至少两种DAA包含（1）化合物1或其药学上可接受的盐和（2）化合物2或其药学上可接受的盐；或所述至少两种DAA包含（1）化合物1或其药学上可接受的盐、（2）化合物2或其药学上可接受的盐和（3）索非布韦；或所述至少两种DAA包含（1）化合物2或其药学上可接受的盐和（2）索非布韦。2.权利要求1的方法，其中所述治疗持续12周。3.权利要求1的方法，其中所述治疗持续10周。4.权利要求1的方法，其中所述治疗持续8周。5.权利要求1的方法，其中所述治疗持续6周。6.权利要求1的方法，其中所述治疗持续4周。7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：BM伯恩斯坦，S杜塔，刘巍，TJ波萨德基，AL坎贝尔，RM梅农，林志威，王恬力，W奥尼，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：美国;US