一种治疗脑胶质瘤的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种药物组合物及其用于制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。本发明专利技术药物组合物以榄香烯和泊马度胺为药物活性成分，其中榄香烯和泊马度胺的比例优选为0.003‑100：1，进一步优选为0.01‑50：1。本发明专利技术通过大量的药理学实验证实，榄香烯和泊马度胺在治疗脑胶质瘤方面具有显著的协同作用，能够显著减小肿瘤体积，降低瘤重，延长生存期。本发明专利技术药物组合物治疗脑胶质瘤时疗效确切、毒副作用小，具有很好的医学应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，涉及一种治疗脑胶质瘤的药物组合物及其用途，具体涉及包含榄香烯和泊马度胺的组合物及其用于制备治疗脑胶质瘤药物中的用途。
技术介绍
胶质瘤是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。脑胶质瘤是一种高复发的脑部肿瘤疾病，具有发病率、复发率、死亡率高和治愈率低等“三高一低”的特点，其发病病因至今仍不明确。脑胶质瘤(脑胶质细胞瘤)约占颅内肿瘤的46％，发病率为3～10人/10万人，发病年龄高峰在30-40岁，或10-20岁。脑胶质瘤占全身恶性肿瘤的1％～3％，手术加放化疗的平均生存期仅为8～11个月。胶质细胞瘤的生长特点为浸润性生长，与正常脑组织无明显界限，多数不限于一个脑叶，向脑组织外呈指状深入破坏脑组织，偏良性者生长缓慢，病程较长，自出现症状至就诊时间平均两年，恶性者瘤体生长快，病程短，自出现症状到就诊时多数在3个月之内，70-80％多在半年之内。脑胶质瘤是一种浸润性生长肿瘤，传统多采用手术治疗，但由于其呈浸润性生长，大多与正常脑组织无明显分界，手术难以做到彻底切除，生存率较低。采用手术治疗为主，术后辅以放疗、化疗等综合治疗方案可以提高疗效。脑胶质瘤的化疗工作作为术后辅助治疗,关键是研制特效的药物。泊马度胺(pomalidomide，商品名：Pomalyst)是新一代免疫调节剂，是沙利度胺类似物，比沙利度胺和来那度胺更有效、毒性更小。泊马度胺为胶囊剂，有1mg、2mg、3mg和4mg四种规格，推荐起始剂量为每日4mg，28d为一个周期，前21d用药，直到病情恶化。可以与地塞米松联合使用[3]。美国食品和药物管理局(FDA)2013年2月批准泊马度胺用于曾接受至少两种治疗(包括来那度胺和硼替佐米)之后疾病仍然进展，以及对治疗无效且在最后一种治疗60d内发生疾病进展的MM。榄香烯(Elemene)是从传统中草药姜科植物温郁金(温莪术)中提取获得的萜烯类化合物。榄香烯注射液以β-榄香烯为主要成分,并含有少量γ-和δ-榄香烯及其它萜类化合物,通过实验研究和临床试验已于1994年作为国家二类抗肿瘤新药上市应用。多年来,有关榄香烯注射液进一步的基础研究层出不穷,研究结果充分表明该药对多种肿瘤细胞具有显著的抑杀作用,能够诱导肿瘤细胞凋亡和分化,逆转肿瘤细胞多药耐药和抗肿瘤转移,与放化疗联合具有增敏减毒、提高机体免疫力以
及毒副反应轻微等显著特点。经检索，目前在治疗脑胶质瘤的临床药物方面尚无以榄香烯和泊马度胺为活性成分的抗脑胶质瘤药物组合物用于脑胶质瘤治疗的临床报道。
技术实现思路
针对现有脑胶质瘤治疗过程中缺乏有效的化疗药物，且现有的化疗药物毒副作用大的缺陷，本专利技术提供一种安全有效的治疗脑胶质瘤药物，进一步增加脑胶质瘤患者的临床用药选择，该药物组合物以榄香烯和泊马度胺为药物活性成分，其对于脑胶质瘤的治疗效果好、毒副作用小，有很好的临床应用前景。本专利技术人经过大量的药理学实验惊奇地发现榄香烯和泊马度胺联合应用在治疗脑胶质瘤方面具有显著地协同作用，本专利技术药效部分实施例1表明含有榄香烯和泊马度胺的药物组合物对大鼠脑胶质瘤模型具有很好的治疗作用，其能够显著抑制大鼠脑胶质瘤生长，降低脑胶质瘤瘤重，明显延长大鼠生存期。本专利技术药效部分实施例2表明含有榄香烯和泊马度胺的药物组合物对裸鼠脑胶质瘤模型具有很好的治疗作用，能够显著抑制裸鼠脑胶质瘤生长，减小肿瘤体积。本专利技术药物组合物治疗脑胶质瘤的效果不仅显著优于两种药物单独使用时的效果，更优于两者效果的加和。两种药物联合使用可以明显减少各自用量，减少不良反应发生。本专利技术目的之一是提供一种用于治疗脑胶质瘤的药物组合物，该药物组合物的药物活性成分由榄香烯和泊马度胺组成。专利技术人通过大量药理实验发现，该药物组合物中榄香烯和泊马度胺在广泛的比例范围内均可以起到治疗脑胶质瘤的协同治疗效果。根据药物组合物的治疗脑胶质瘤的效果和协同作用的强弱，本专利技术药物组合物中榄香烯与泊马度胺的重量比优选为0.003-100：1，进一步优选为0.01-50:1。本专利技术还提供了含有上述药物组合物的药物制剂，本专利技术药物组合物可以根据需要制备成合适的药物制剂用于脑胶质瘤的治疗，如微乳制剂、注射制剂、片剂、胶囊剂等。所述微乳制剂所选用的辅料可以为薄荷油、聚氧乙烯-23-月桂基醚、1，2-丙二醇、氢化椰油甘油脂、月桂酰基聚乙二醇-32-甘油酯、聚乙二醇3350、辛酸油酸乙酯、聚乙二醇8000、留兰香油、十甘油单硬脂酸酯、聚氧乙烯蓖麻油EL-40中的部分或全部。上述制剂的所用辅料及制备方法均可采用其常规的辅料和制备方法制得。本专利技术目的之二是提供上述药物组合物的医药用途，即该药物组合物用于制备治疗脑胶质瘤药物中的用途。本专利技术的药物组合物在临床上可用于治疗脑胶质瘤。上述所述的医药用
途中，根据动物病情以及用药部位可以将榄香烯和泊马度胺药物组合物制备成合适的药物制剂以方便用药，对于本专利技术治疗脑胶质瘤的药物组合物的给药时间和给药次数需要根据病情的具体诊断结果而定，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对大鼠脑胶质瘤的治疗方案应用于人身上，所有药物对人的有效剂量可以通过该药物对大鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说是显而易见的。与现有技术相比，本专利技术药物组合物在治疗脑胶质瘤方面具有如下突出的优势：(1)与单独给药榄香烯或泊马度胺相比，本专利技术含有榄香烯和泊马度胺的药物组合物对大鼠脑胶质瘤模型治疗效果更好，并且两种药物活性成分在降低脑胶质瘤瘤重和延长患者存活时间方面体现出很好的协同增效作用。与单独给药榄香烯或泊马度胺相比，本专利技术含有榄香烯和泊马度胺的药物组合物对裸鼠脑胶质瘤模型治疗效果更好，并且两种药物活性成分在减小肿瘤体积方面体现出很好的协同增效作用。(2)本专利技术药物组合物含有泊马度胺和榄香烯，二者联合用药在具有协同作用的同时，可以显著降低二者用量，从而显著降低患者用药时的毒副作用，减少不良反应发生。(3)本专利技术药物组合物以固定组合的形式治疗脑胶质瘤，与同时服用单药相比服用更佳方便，提高了患者的顺应性和依从性，一定程度上增强了对疾病的治疗效果。具体实施方式以下通过具体实施方法进一步描述本专利技术，但本专利技术的应用范围不仅仅限于下列实施例。在本专利技术的内容、精神和/或范围内，对本专利技术技术特征的替换和/或组合，对本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本专利技术之中。第一部分 本专利技术药物组合物制剂及其制备方法实施例1 微乳浓缩物处方制备工艺：称取处方量薄荷油、辛酸油酸乙酯、1，2-丙二醇、聚乙二醇3350，混合后
搅拌均匀，然后加入榄香烯、泊马度胺溶解，也可以超声波处理以加速溶解，得澄清浓缩液，即为榄香烯与泊马度胺微乳浓缩物。激光粒度测定仪测定其粒径，平均粒径为40nm。上述微乳浓缩物可进一步稀释用于注射或口服。实施例2 微乳浓缩物处方制备工艺同实施例1。激光粒度测定仪测定其粒径，平均粒径为20nm。上述微乳浓缩物可进一步稀释用于注射或口服。实施例3 微乳浓缩物处方制备工艺同实施例1。激光粒度测定仪测定其粒径，平均粒径为33nm。上述微乳浓缩物可进一步稀释用于注射或口服。实施例4 微乳浓缩物处方制备工艺：称取处方量薄荷油、聚氧乙烯-23-月桂基醚、1，2-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗脑胶质瘤的药物组合物，其特征在于其药物活性成分由榄香烯和泊马度胺组成。

【技术特征摘要】
1.一种治疗脑胶质瘤的药物组合物，其特征在于其药物活性成分由榄香烯和泊马度胺组成。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物中榄香烯和泊马度胺的重量比为0.003-100：1。3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物中榄香烯和泊马度胺的重量比为0.01-50：1。4.如权利要求1-3中所述的药物组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：王传秀，
申请(专利权)人：青岛云天生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37