本发明专利技术公开了一种注射用盐酸左氧氟沙星的抗菌组合药物，含有盐酸小檗碱和盐酸左氧氟沙星，所述盐酸小檗碱和盐酸左氧氟沙星的重量比为1‑12:1。本发明专利技术的抗菌组合药物具有显著的协同抗菌作用，能够有效增强盐酸左氧氟沙星单独使用时对产ESBLs大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌的抗菌活性，解决了耐药菌对盐酸左氧氟沙星产生的耐药性问题，并广泛适用于由大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌敏感菌引起的各种感染。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，特别涉及一种用于治疗产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌引起的左氧氟沙星耐药型感染性疾病的注射用盐酸左氧氟沙星的抗菌组合药物。
技术介绍
随着抗菌药物在临床的广泛应用，细菌耐药现象越来越严重，特别是产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌的不断增加，给临床治疗带来严重问题。产ESBLs耐药菌又以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌最为常见，随着新一代β-内酰胺酶类抗菌药物广泛应用于临床，产ESBLs大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的检出率及耐药率均逐年升高。盐酸左氧氟沙星为第三代喹诺酮类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对大多数肠杆菌科细菌均具有较强抑制作用。其主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶Ⅱ)的活性，阻碍细菌DNA复制。但近年研究结果显示，随着氟喹诺酮类药物在临床上的大量使用，大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌对其耐药性迅速上升，表现为明显的交叉耐药性，导致其在临床应用中受到极大地限制。现代研究表明中药含有很多抑菌成分，可作用于细菌繁殖的不同阶段，并对细菌的多个代谢环节产生作用，因而从中药中寻求对抗细菌耐药性的成分成为一种有效途径。相对于抗生素类药物，中药不易使病原菌产生抗药性，同时某些中药成分又能产生协同抗菌作用，因此中药与抗生素的联合用药既能够有效逆转细菌的耐药性，同时还有可能降低抗生素的用药量，减低临床用药风险，成为一种有效的临床治疗方案。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种注射用盐酸左氧氟沙星的抗菌组合药物，一种能够治疗产ESBLs大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌感染的中药组分与抗生素的联合用药方案。本专利技术是这样来实现的，一种注射用盐酸左氧氟沙星的抗菌组合药物，含有盐酸小檗碱和盐酸左氧氟沙星，所述盐酸小檗碱和盐酸左氧氟沙星的重量比为1-12:1。本专利技术的优选方案是所含的盐酸小檗碱和盐酸左氧氟沙星重量比1～6:1。本专利技术药物的制备工艺按照常规制药操作工艺进行即可。本专利技术的抗菌组合药物具有显著的协同抗菌作用，能够有效增强盐酸左氧氟沙星单独使用时对产ESBLs大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌的抗菌活性，解决了耐药菌对盐酸左氧氟沙星产生的耐药性问题，并广泛适用于由大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌敏感菌引起的各种感染。本专利技术的抗菌组合药物经体外试验证明，其抗菌活性比单独使用盐酸左氧氟沙星时作用更强(实验结果见表1)。为了验证本专利技术的体内抗菌效果，专利技术人进行了如下实验：1.联合用药对产ESBLs大肠埃希菌腹腔感染小鼠的保护作用实验1.1试验材料1.1.1实验药品盐酸左氧氟沙星，盐酸小檗碱：盐酸左氧氟沙星(1:1，3:1，6:1，12:1)1.1.2菌株产ESBLs大肠埃希菌(编号：131180，源自九江学院附属医院检验科，分离自临床病人)，参照NCCLS2013推荐的纸片扩散确证法进行检测。用每片含30μg头孢他啶、30μg头孢噻肟和头孢他啶/克拉维酸(30μg/10μg)或头孢噻肟/克拉维酸(30μg/10μg)的复合纸片进行试验，当任何一种复合纸片抑菌圈直径大于或等于其单独药敏纸片抑菌圈直径5mm时可确证该菌株产ESBLs。1.1.3实验动物昆明种小鼠，18-22g，雌雄各半，实验前在动物房喂养3-5天。1.2试验方法1.2.1小鼠最小致死量(MLD)测定将实验菌株经MH培养液培养后，用5％高活性干酵母液稀释至感染动物所需终浓度，经腹腔感染小鼠，0.5mL/只，每组10只，测定出实验菌株引起小鼠100％死亡率的MLD。1.2.2药效实验60只小鼠，雌雄各半，随机分为6组，每组10只，除空白对照组外，其它组均腹腔感染试验菌液(MLD)，腹腔注射盐酸左氧氟沙星，盐酸小檗碱：盐酸左氧氟沙星(1:1)，盐酸小檗碱：盐酸左氧氟沙星(3:1)，盐酸小檗碱：盐酸左氧氟沙星(6:1)，盐酸小檗碱：盐酸左氧氟沙星(12:1)，生理盐水，给药剂量按照盐酸左氧氟沙星计算，按照体表面积换算为小鼠给药剂量。每天注射2次，连续3天，观察记录小鼠感染1-3天的存活数，实验结果见表2。1.3实验结果从实验结果来看，联合给药组的效果明显强于盐酸左氧氟沙星单独给药组，且联合给药组小鼠48h后已基本从感染中恢复，生命体征及活动状态与空白对照组基本无差异。表1 盐酸小檗碱+盐酸左氧氟沙星的体外抗菌活性(μg/mL)表2 各给药组的体内抗产ESBLs大肠埃希菌活性试验2.联合用药对产ESBLs肺炎克雷伯菌腹腔感染小鼠的保护作用实验2.1试验材料2.1.1实验药品盐酸左氧氟沙星，盐酸小檗碱：盐酸左氧氟沙星(1:1，3:1，6:1，12:1)2.1.2菌株产ESBLs肺炎克雷伯菌(编号：136472，源自九江学院附属医院检验科，分离自临床病人)，参照NCCLS2013推荐的纸片扩散确证法进行检测。用每片含30μg头孢他啶、30μg头孢噻肟和头孢他啶/克拉维酸(30μg/10μg)或头孢噻肟/克拉维酸(30μg/10μg)的复合纸片进行试验，当任何一种复合纸片抑菌圈直径大于或等于其单独药敏纸片抑菌圈直径5mm时可确证该菌株产ESBLs。2.1.3实验动物昆明种小鼠，18-22g，雌雄各半，实验前在动物房喂养3-5天。2.2试验方法2.2.1小鼠最小致死量(MLD)测定将实验菌株经MH培养液培养后，用5％高活性干酵母液稀释至感染动物所需终浓度，经腹腔感染小鼠，0.5mL/只，每组10只，测定出实验菌株引起小鼠100％死亡率的MLD。2.2.2药效实验60只小鼠，雌雄各半，随机分为6组，每组10只，除空白对照组外，其它组均腹腔感染试验菌液(MLD)，腹腔注射盐酸左氧氟沙星，盐酸小檗碱：盐酸左氧氟沙星(1:1)，盐酸小檗碱：盐酸左氧氟沙星(3:1)，盐酸小檗碱：盐酸左氧氟沙星(6:1)，盐酸小檗碱：盐酸左氧氟沙星(12:1)，生理盐水，给药剂量按照盐酸左氧氟沙星计算，按照体表面积换算为小鼠给药剂量。每天注射2次，连续3天，观察记录小鼠感染1-3天的存活数，实验结果见表3。2.3实验结果从实验结果来看，联合给药组的效果明显强于盐酸左氧氟沙星单独给药组，且联合给药组小鼠24h后已基本从感染中恢复，生命体征及活动状态与空白对照组基本无差异。表3 各给药组的体内抗产ESBLs肺炎克雷伯菌活性试验具体实施方式实施例一、在无菌洁净的条件下，将盐酸小檗碱100g与盐酸左氧氟沙星100g混合，按粉针剂制备工艺进行操作，制得盐酸左氧氟沙星抗菌组合药物1000支。实施例二、在无菌洁净的条件下，将盐酸小檗碱300g与盐酸左氧氟沙星100g混合，按粉针剂制备工艺进行操作，制得盐酸左氧氟沙星抗菌组合药物1000支。实施例三、在无菌洁净的条件下，将盐酸小檗碱600g与盐酸左氧氟沙星100g混合，按粉针剂制备工艺进行操作，制得盐酸左氧氟沙星抗菌组合药物1000支。实施例四、在无菌洁净的条件下，将盐酸小檗碱1200g与盐酸左氧氟沙星100g混合，按粉针剂制备工艺进行操作，制得盐酸左氧氟沙星抗菌组合药物1000支。实施例五、在无菌洁净的条件下，将盐酸小檗碱100g与盐酸左氧氟沙星100g混合，按注射
液制备工艺进行操作，制得盐酸左氧氟沙星抗菌组合药物1000支。实施例六、在无菌洁净的条件下，将盐酸小檗碱300g与盐酸左氧氟沙星本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种注射用盐酸左氧氟沙星的抗菌组合药物，其含有盐酸小檗碱和盐酸左氧氟沙星，其特征在于，所述盐酸小檗碱和盐酸左氧氟沙星的重量比为1‑12:1。
【技术特征摘要】
1.一种注射用盐酸左氧氟沙星的抗菌组合药物，其含有盐酸小檗碱和盐酸左氧氟沙星，其特征在于，所述盐酸小檗碱和盐酸左氧氟沙星的重量比为1-1...
【专利技术属性】
技术研发人员：姜登钊，帅丽华，张丽芳，张亚平，
申请(专利权)人：九江学院，
类型：发明
国别省市：江西;36
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