本发明专利技术提供一种不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液及其制备工艺，通过改进生产工艺，将生产所用原辅料的微生物限量控制到较低的水平，以及最大限度做到生产环节接近无菌水平，防止微生物污染，实现产品质量达到不加抑菌剂与加抑菌剂具有相同的效果。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】一种不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液及其制备工艺
本专利技术涉及一种不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液及其制备工艺，属于医药领域。 【
技术介绍
】 氧氟沙星是一种非常有前景的哇诺酮类广谱抗菌药，氧氟沙星滴眼液是用于治疗 眼睑炎、泪囊炎、睑腺炎、结膜炎、睑板腺炎（含角膜溃疡）以及用于眼科围手术期的无菌化 疗法的常用滴眼液。 而微生物污染是滴眼液在生产、贮藏、运输及使用过程中存在的一个主要问题，为 提高滴眼液的杀菌效果并防止微生物污染，通常在滴眼液中加入抑菌剂。但是抑菌剂的不 合理应用不仅影响滴眼液的质量，还可产生毒副作用，有关滴眼液中抑菌剂的毒性反应及 对眼组织损害的报道日益增多，特别是需长期使用的滴眼液，如抗青光眼及白内障等滴眼 液中抑菌剂的毒性反应及对眼组织的损害不容忽视。 另外，氧氟沙星难溶于水，在金属离子存在下，容易氧化变色，产生杂质，同时还会 影响其抗菌活性。在 Mueller-Hinton 培养基（MHB)上研究 Mg2+，AL3+，Fe3+，Ca2+，Zn 2+，Cu2+等金属离子对氧氟沙星（Ofloxacin)和头孢三嗪抗金菌的MIC和MBC的影响，结果表明，在 正常培养基上氧氟沙星的MIC为0. 35ug/L，MBC为11. 3ug/L，但加入5mmol/L Mg2+后，MIC 和MBC值均增加大约4倍，加入0. 625mmol/L AL3+后增加2倍，加入1. 25mmol/L Fe 3+后则 增加10倍。Zn2+，Ca2+，Cu2+的加入不改变氧氟沙星和头孢三嗪的MIC和MBC值。随着Fe 3+浓度的提高，氧氟沙星的MIC和MBC值均升高。因此，其抗菌活性的降低可能与其和金属离 子形成螯合有关。在抗生素的临床使用中，药代动力学及细菌学应用时均应考虑金属离子 与抗生素相互作用的影响。 【
技术实现思路
】 针对现有技术中存在的问题，本专利技术的目的是提供一种不含抑菌剂的氧氟沙星滴 眼液。 为实现上述目的，本专利技术采取如下技术方案： -种不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液，包括活性成分氧氟沙星、渗透压调节剂、pH调 节剂，不含任何抑菌剂。 优选的，每1000mL上述氧氟沙星滴眼液中含有：氧氟沙星2. 8~3. 5g，渗透压调 节剂7. 2~8. 8g，pH调节剂6. 0~10mL。 本专利技术的另一目的是克服氧氟沙星易受金属离子影响且不易溶于水的缺陷。具体 方案如下： 上述不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液，还包括金属离子络合剂。 优选的，上述不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液，还包括助溶剂、增溶剂。 进一步优选的，上述不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液中，所述渗透压调节剂为氯化 钠，pH调节剂为氢氧化钠溶液，所述助溶剂为乙酸溶液，所述增溶剂为聚山梨酯-80,所述 金属离子络合剂为依地酸二钠。 进一步优选的，每1000mL上述氧氟沙星滴眼液中含有：氧氟沙星2. 8~3. 5g，氯 化钠7. 2~8. 8g，氢氧化钠溶液6. 0~10mL，乙酸溶液1. 3~1. 9mL，聚山梨酯-800. 13~ 〇· 18g，依地酸二钠 0· 08 ~0· llg。 本专利技术的另一目的是提供一种不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液的制备工艺，包括以 下步骤： (1)取部分处方配制量的注射用水至配料罐中，并升温至90°C~100°C，投入渗透 压调节剂，搅拌溶解； (2)另往一容器中，加入适量的注射用水，然后加入氧氟沙星，搅拌至澄清，将该容 器中药液加入步骤（1)所述的配料罐中，搅拌使之均匀； (3)继续往配料罐中加注射用水至接近配制全量，开启配料罐的冷冻水和搅拌器， 搅拌均匀，测定药液的pH值，并加入pH调节剂调节药液的pH值，使药液pH值调整为6. 2~ 7. 0,然后补加注射用水至全量，搅拌至完全均匀，药液温度冷却至< 40°C ; (4)精滤：将药液经二级过滤器精滤至无菌罐，检查可见异物，合格后灌装。 优选的，上述不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液的制备工艺中，分别在步骤（1)、（2)、 (3)中加入金属离子络合剂、助溶剂和增溶剂，并搅拌均匀。 优选的，上述不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液的制备工艺，步骤（4)中，所述二级过 滤器中的滤芯规格分别为〇· 45 μL?、0· 22 μL?，压力彡0· 12MPa。 进一步优选的，上述不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液的制备工艺，所用原辅料的微 生物限度均小于l〇3cfu/g，所用设备、容器均需灭菌或者消毒，所述步骤（4)中，灌装用的药 用瓶为在B级背景A级条件下生产的，所述步骤（1)、（2)、（3)中，药液配制均在B级条件下 进行，灌装在B背景下A级条件下实现。 本专利技术的有益效果在于： 通过改进生产工艺，将生产所用原辅料的微生物限量控制到较低的水平，以及最 大限度做到生产环节接近无菌水平，防止微生物污染，实现产品质量达到不加抑菌剂与加 抑菌剂具有相同的效果；本专利技术通过对氧氟沙星滴眼液的处方进行改进，加入助溶剂乙酸 溶液及增溶剂聚山梨酯-80,解决了氧氟沙星难溶于水的问题；加入金属离子络合剂依地 酸二钠减少了氧氟沙星由于金属离子的存在而氧化变色及抗菌活性降低问题。 【【具体实施方式】】 以下结合实施例来进一步解释本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限 定。 实施例1 按照以下处方制成64,000支的不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液，其中每支10ml。 本实施例的制备工艺过程如下： (1)取2/3处方配制量的新鲜注射用水至配料罐中，并升温至95°C，依次投入氯化 钠、依地酸二钠，搅拌溶解； (2)另往容积为200L的不锈钢桶中，加入约66L的注射用水，然后加入氧氟沙星， 用不锈钢搅拌棒搅拌使之成混悬液，在搅拌中缓慢滴加浓度为36%的乙酸溶液，直至混悬 液完全澄清，将桶中药液在搅拌下缓缓加入步骤（1)所述的配料罐中，搅拌使之均匀； (3)继续往配料罐中加入注射用水至接近配制全量，开启配料罐的冷冻水和搅拌 器，加入聚山梨酯-80,搅拌均匀，测定药液的pH值，加入lmol/L氢氧化钠溶液调节药液的 pH值，使药液pH值为6. 6,此时，氢氧化钠溶液的用量约为5540mL，补加注射用水至全量，搅 拌15分钟，至完全均匀，此时药液温度为37°C ; (4)精滤：将药液经二级过滤器（滤芯规格：0· 45 μπι、0· 22 μπι，压力彡0· 12MPa) 精滤约20L至回收罐，检查可见异物，合格后开始灌装。 上述制备过程中的要求如下： 1、所使用的原辅料微生物限度均小于103cfu/g。 2、药液配制在B级条件下，灌装在B背景下A级条件下实现当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液，包括活性成分氧氟沙星、渗透压调节剂、pH调节剂，其特征在于，不含任何抑菌剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：罗庆进，陈吉祥，李素琴，张志玲，
申请(专利权)人：广东三蓝药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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