一种盐酸左氧氟沙星片制造技术

本发明专利技术涉及了一种盐酸左氧氟沙星片，本发明专利技术属于药物制造新技术领域，具体涉及盐酸左氧氟沙星片及其一种制备方法，该片是以盐酸左氧氟沙星为主要成分，由盐酸左氧氟沙星组合物与辅料直接压片而成；所述的盐酸左氧氟沙星组合物按如下方法制备而成：盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比为10:1‑2。本发明专利技术的盐酸左氧氟沙星片解决了盐酸左氧氟沙星片体外溶出下降的趋势，提高了药品疗效，具有更理想的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸左氧氟沙星片
本专利技术属于药物制造新
，具体涉及一种盐酸左氧氟沙星片及其一种制备方法。
技术介绍
盐酸左氧氟沙星(LevofloxacinHydrochloride)适用于敏感菌引起的：1.泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)。2.呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。3.胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。4.伤寒。5.骨和关节感染。6.皮肤软组织感染。7.败血症等全身感染。盐酸左氧氟沙星化学名为：(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-7-氧-7H-吡啶骈[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的水合物。结构式如下：盐酸左氧氟沙星口服后吸收完全，相对生物利用度接近100％。单剂量空腹口服0.1g和0.2g后，血药峰浓度(Cmax)分别达1.36mg/L和3.06mg/L，达峰时间(Tmax)约为1小时。血消除半衰期(t1/2β)约为5.1～7.1小时。蛋白结合率约为30％～40％。本品吸收后广泛分布至各组织、体液，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中的浓度与血药浓度之比约在1.1～2.1之间。本品主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。口服48小时内尿中排出量约为给药量的80％～90％。本品以原形自粪便中排出少量，给药后72小时内累积排出量少于给药量的4％。健康志愿者口服本品50～200mg后，平均血药峰浓度为0.57～2.04mg/L，于给药后0.8～2.4h到达。口服者的生物利用度接近100％。口服后药物迅速吸收并分布至全身，在各组织和体液中达有效浓度。血清消除半减期4～7h。主要经肾排泄，单次给药后24h内约可排出给药量的80％～85％健康成人一次口服给药后，血清中浓度随给药量而不同，Tmax约0。92～1。48h，Cmax及AUC也有明显的剂量依赖性。未见有由连续给药而引起血清浓度的蓄积性。本品在体内几乎不代谢，用药后至48小时为止，用药量中约85％的未变化体从尿中排泄而出。健康成人一次性口服给药后，尿中浓度随给药量变化而变化。体液、组织内浓度与血清浓度相关，显示良好的分布性。口服给药后显示了迅速而高浓度的分布，几乎超过所有致病菌的MIC90。同时，本品也可良好地分布于中性白细胞。盐酸左氧氟沙星为白色至类白色粉末；本品在水、丙酮中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇、二甲亚砜、二氯乙烷中微溶，在乙酸乙酯、甲苯中几乎不溶。盐酸左氧氟沙星为BCSI类化合物，但盐酸左氧氟沙星易聚集，聚集后的盐酸左氧氟沙星溶解性差，因盐酸左氧氟沙星聚集从而导致溶解性差是影响临床疗效差异的关键因素。现有技术针对盐酸左氧氟沙星易聚集的技术障碍采用多种方法进行解决，但均未能解决盐酸左氧氟沙星长期储存过程中易聚集，溶出度下降的趋势。104288112A公开了一种盐酸左氧氟沙星片剂，其采用采用滑石粉和硬脂酸以特定的配伍比例加入，在盐酸左氧氟沙星片剂规模化生产测试中表现出优越的质量可控性，制备的盐酸左氧氟沙星片具备良好的安全有效性，但未能解决长期储存过中盐酸左氧氟沙星片易聚集，溶出度下降的趋势。因此研制开发一种体外溶出好、稳定不下降的盐酸左氧氟沙星片迫在眉捷。
技术实现思路
：鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于通过大量试验研究，提供一种生产工艺简单、体外溶出好、稳定不下降的盐酸左氧氟沙星片及其制备方法。与现有技术相比，本专利技术涉及的盐酸左氧氟沙星片具有如下优点和显著进步：(1)生产工艺简单，易操作，收率高，可以实现产业化大生产；(2)盐酸左氧氟沙星与二氧化硅以分散态的方式存在，避免了盐酸左氧氟沙星长期储存过程中聚集，从而形成体外溶出度高，达到崩解即溶出完全；(3)制剂释放受环境影响小，体外溶出曲线平稳，批间差异小；(4)长期放置后体外溶出度不下降。本专利技术的目的是以下方案实现的：一种盐酸左氧氟沙星片，由盐酸左氧氟沙星组合物与辅料混合压片而成；盐酸左氧氟沙星组合物按如下方法制备而成：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比为10:1-2。盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比优选为10:1.2-1.8。盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比进一步优选为10:1.5-1.6。盐酸左氧氟沙星的水份为4％～8％。盐酸左氧氟沙星的水份优选为4％～6％。盐酸左氧氟沙星片的辅料包含填充剂和润滑剂。填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、糊精和预胶化淀粉中的一种或多种。润滑剂为硬脂酸镁。盐酸左氧氟沙星片的制备方法包含以下步骤：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与辅料混合压片而成。附图说明图1为实施例3制成的盐酸左氧氟沙星片加速0～6月体外溶出曲线考察图(溶出介质：pH1.0盐酸)。图2为实施例4制成的盐酸左氧氟沙星片加速0～6月体外溶出曲线考察图(溶出介质：pH1.0盐酸)。图3为采用104288112A制成的盐酸左氧氟沙星片加速0～6月体外溶出曲线考察图(溶出介质：pH1.0盐酸)。具体实施方式本专利技术得到的盐酸左氧氟沙星片具有方法简单、体外溶出好、稳定不下降的盐酸左氧氟沙星片的特点。以下实施说明本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。实施例1：处方：制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁混合压片而成。实施例2：处方：制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁混合压片而成。实施例3：处方：制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁混合压片而成。实施例4：处方：制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁混合压片而成。实施例5：处方：制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、预胶化淀粉、硬脂酸镁混合压片而成。实施例6：处方：制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、预胶化淀粉、硬脂酸镁混合压片而成。实施例7：处方：制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、甘露醇、硬脂酸镁混合压片而成。实施例8：处方：制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、甘露醇、硬脂酸镁混合压片而成。实施例9：对采用实施例3、实施例4制成的盐酸左氧氟沙星片和采用104288112A表5配方2制成的盐酸左氧氟沙星片进行加速0～6月体外溶出曲线考察图。体外溶出溶出度测定条件如下：溶出试验条件：溶出介质：pH1.0盐酸冲液介质体积：900ml转速：50rpm色谱条件与系统适用性试验：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(粒径5μm)柱温：30℃流动相：0.02mol/L磷酸氢二铵缓冲液(用磷酸调pH值至5.0)-乙腈(40:60)流速：1.0ml/min检测波长：230nm进样量：10μl理论板数：按盐酸左氧氟沙星峰计不低于5000溶液制备：对照品溶液：称取盐酸左氧氟沙星对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含44μg的溶液；供试品溶液：取溶出试验所得溶液，滤过本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸左氧氟沙星片，其特征在于：由盐酸左氧氟沙星组合物与辅料混合压片而成；所述的盐酸左氧氟沙星组合物按如下方法制备而成：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比为10:1‑2。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸左氧氟沙星片，其特征在于：由盐酸左氧氟沙星组合物与辅料混合压片而成；所述的盐酸左氧氟沙星组合物按如下方法制备而成：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比为10:1-2；所述的辅料包含填充剂和润滑剂；所述的填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、糊精和预胶化淀粉中的一种或多种；所述的润滑剂为硬脂酸镁。2.根据权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星片，其特征在于：盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比为10:1.2-1.8。3.根据权利要求2所述的盐酸左氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐卓业，祁艳，
申请(专利权)人：南京正科医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32