含有伊曲茶碱的口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有伊曲茶碱的口腔崩解片及其制备方法，该制剂含有水溶性填充剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂、掩味剂，并结合固体分散技术改善口感。该制剂具有口感良好、口服顺应性好、快速起效等特点，适用于帕金森病患者的治疗。本发明专利技术同时还提供了制备方法，所述方法工艺简单，成本低，属于医学制药技术领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及一种抗帕金森症的伊曲茶碱口腔崩解片及其制备方法，特别提供了一 种苦麻药物矫味方法，其活性成分是伊曲茶碱（Istradefylline),该制剂制备工艺简单可 控，具有稳定的活性成分溶出特性，口服起效快且顺应性好，属医药

技术介绍
帕金森病是一种进行性不治之症。目前虽然已有药物可W减缓此病的症状W及减 缓病程，但是尚缺乏有效的预防性药物。现在对此病的治疗主要基于多己胺替代疗法，最常 用的为拟多己胺药物，包括左旋多己及直接或者间接的多己胺受体激动剂。虽然左旋多己 是治疗帕金森的主要药物，但是由于其耐受性差且不良反应多，如呕吐、非自主性运动及运 动障碍，且长期使用其疗效降低，因此，迫切需要寻求一种新的治疗方法。而腺巧A2A受体阻 滞剂被认为是一种非常具有潜力的治疗途径，伊曲茶碱（Istradefylline),化学名为(E)-8 -(3,4-二甲氧基苯乙締基)-1，3 - 7 -二乙基二甲基-3,7-二氨-IH-嚷岭-2,6-二酬，是 一种选择性A2A受体阻滞剂，可用作左旋多己的替代或者补充治疗药物，是一种选择性A2A受 体阻滞剂，可用作左旋多己的替代或者补充治疗药物。日本2013年批准伊曲茶碱普通薄膜 包衣片剂，商品名N0URIAST，、规格为20mg( W伊曲茶碱量计），处方组成为乳糖一水合物、微 晶纤维素、交联聚维酬、聚乙締醇、硬脂酸儀、包衣成分(径丙基甲基纤维维素、二氧化铁、聚 乙二醇4000、黄氧化铁、=醋精、己西栋桐蜡），目前国内没有上市产品。 对于帕金森病人来说，普通片剂口服顺应性较差且起效较慢。开发一种不需要用 水送服、容易吞咽、随时随地可W服用而又快速起效的制剂是非常必要的。近年来口服速释 固体制剂尤其是口腔崩解片，一直是研究的热点，此类药物可在无水或仅有少量水存在的 条件下迅速崩解或分散成细小的颗粒，一般崩解时限在IminW内，随吞咽动作进入消化道， 在胃肠道中分散面积大且更均匀，迅速起效，且避免了药物对胃肠道的局部刺激性，不良反 应降低。体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。 由于伊曲茶碱在水中微溶W及苦味，原研片剂采用薄膜包衣的方式解决。开发成 口腔崩解片需考虑剂型特点及快速崩解和起效，并具有良好的口感。本专利技术采用固体分散 技术，选用常见分散剂聚克立林钟、二氧化娃中的一种或几种对原料药进行处理，并结合常 用矫味剂进行掩味，并通过控制原料粒径的方式达到提升溶出的目的。生产制备工艺简单 可控，口服起效快且顺应性好。
技术实现思路
本专利技术目的在于针对
技术介绍
提到的问题，提供一种能改进现有处方工艺缺陷的 抗帕金森症口腔崩解片及其制备方法，特别是提供一种掩味技术用于苦麻药物的固体制剂 研发。 实现上述目的的本专利技术的技术方案如下： 本专利技术提供了一种伊曲茶碱的口腔崩解片，该制剂由W下重量百分比的成分组成： 12.5%的伊曲茶碱（I Stradef y 11 ine )、10-80%的填充剂、0.5%-5%的粘合剂、5-30%的崩解剂、 5-40%的掩味剂、0.05-7%的润滑剂，并结合固体分散技术改善口感。 上述伊曲茶碱的平均粒径为小于30皿，特别优选小于5~10皿。 上述固体分散技术所采用的固体分散剂如聚克立林钟、聚维酬、二氧化娃中的一 种或几种，并结合矫味剂如安赛蜜、阿斯己甜、水果香精、=氯薦糖、薄荷脑、甜菊巧中的一 种或多种进行掩味。 上述填充剂为甘露醇、乳糖、微晶纤维素、淀粉中的一种或多种。 上述的崩解剂为交联簇甲基纤维素钢、交联聚维酬、低取代径丙纤维素、簇甲基淀 粉钢中的一种或多种。 上述粘合剂为一定浓度的乙醇水溶液、淀粉、聚维酬、径丙基纤维素、径丙基甲基 纤维素中的一种或多种。 上述的润滑剂为二氧化娃、滑石粉、硬脂酸儀、硬脂酸、硬脂富马酸钢中的一种或 多种。 本专利技术所述的固体分散剂选自聚克立克林钟、交联聚维酬、聚维酬，矫味剂选自安 赛蜜、阿斯己甜、薄荷脑、水果香精，优选聚克立林钟、二氧化娃、安赛蜜、阿斯己甜和薄荷 脑。 所述的填充剂特别优选甘露醇、乳糖、微晶纤维素中的一种或多种。 所述的崩解剂选自交联簇甲基纤维素钢、低取代径丙纤维素和交联聚维酬、簇甲 淀粉钢。 所述的粘合剂特别优选聚维酬、径丙基纤维素、径丙基甲基纤维素中的一种或多 种。 所述的润滑剂特别优选二氧化娃、滑石粉、硬脂酸儀、硬脂富马酸钢中的一种或多 种。 W上所述的伊曲茶碱口腔崩解片，其特征在于，所述制剂由W下重量百分比的成 分组成：12.5%的伊曲茶碱、0.5%-5%的粘合剂、5-20%的崩解剂、30-70%的填充剂、5-30%的掩 味剂、0.5-7%的润滑剂。 W上所述的伊曲茶碱口腔崩解片，其特征在于，所述制剂由W下步骤制备而成： (1) 将伊曲茶碱粉碎至粒径小于30WI1，特别优选小于5~IOwii; (2) 将粉碎后的原料与掩味剂、填充剂、崩解剂混匀； (3 ) W水溶性粘合剂将步骤(2 )所得混合物造粒； (4)将步骤(3)所得混合物与崩解剂、掩味剂、润滑剂混匀后压片，片重160mg，硬度20- 40N。【具体实施方式】 下面用实施例来进一步说明本专利技术，进一步了解一种含有伊曲茶碱的口腔崩解片 及其制备方法，但本专利技术不受其限制。 W下各实施例和对比实施例压制的片剂，如未另外说明，均用同一型号的压片机 进行压制，并均将硬度控制在20-40N范围内。 一、试验制备工艺： (1) 实施例1将伊曲茶碱粉碎至粒径小于10皿;实施例2将伊曲茶碱与乳糖1:1共粉至粒 径小于10~20WI1;实施例3将伊曲茶碱粉碎至粒径20~30WI1;对比实施例1未进行微粉化处理； (2) 将原料药与乳糖、微晶纤维素、交联聚维酬、阿斯己甜混匀； (3 ) W 20%乙醇水溶液将步骤(2 )所得混合物进行造粒，干燥至水分< 3.00%; (4)将步骤(3)所得混合物与薄荷脑、硬脂酸儀混匀后压片，片重160mg。 表 2制备工艺： (1) 将伊曲茶碱粉碎至粒径小于30WI1; (2) 将原料药与乳糖、微晶纤维素、交联聚维酬、阿斯己甜混匀； (3 )实施例4、5和6分别W纯水、1%径丙甲基纤维素水溶液和1%聚维酬水溶液将步骤(2) 所得混合物造粒，干燥至水分< 3.00%; (4)将步骤(3)所得混合物与薄荷脑、硬脂酸儀混匀后压片，片重160mg。 表 3制备工艺： (1) 将伊曲茶碱粉碎至粒径小于30WI1; (2) 将原料药与与乳糖、微晶纤维素、交联簇甲基纤维素钢/径丙基纤维素(低取代)/簇 甲淀粉钢、阿斯己甜混匀； (3)当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种伊曲茶碱的口腔崩解片，其特征在于所述制剂由以下重量百分比的成分组成：12.5%的伊曲茶碱（Istradefylline）、10‑80%的填充剂、0.5%‑5%的粘合剂、5‑30%的崩解剂、5‑40%的掩味剂、0.05‑7%的润滑剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李自丹，张庭，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11