一种枸橼酸西地那非掩味树脂复合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种枸橼酸西地那非掩味树脂复合物及其制备方法，要解决的技术问题是掩蔽药物活性成分枸橼酸西地那非的不良嗅味，使其具有良好的口感。药物掩味树脂复合物为枸橼酸西地那非与酸型阳离子交换树脂通过静态交换法制备而成，两者的重量比为0.5∶1‑3∶1。使用本发明专利技术制备的枸橼酸西地那非掩味树脂复合物可进一步制成咀嚼片、口腔崩解片、颗粒剂、混悬剂。本发明专利技术与现有技术相比，采用离子交换技术，可以有效地掩盖枸橼酸西地那非的不良嗅味，提高了患者顺应性，制备工艺简单，适合于工业化生产。

Sildenafil citrate masked resin composite and uses thereof

The invention discloses a sildenafil citrate tastemasking resin compound and a preparation method thereof, to solve the technical problem of masking the active pharmaceutical ingredient sildenafil citrate bad smell, so it has a good taste. Taste masking resin composite resin prepared by static exchange for sildenafil citrate and acid type cation exchange, the weight ratio of 0.5 to 1 3: 1. The sildenafil citrate masked resin composite prepared by the invention can be further prepared into chewable tablets, orally disintegrating tablets, granules and suspensions. Compared with the prior art, the ion exchange technique can effectively conceal the bad smell of sildenafil citrate, improve the compliance of patients, and has simple preparation process and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸西地那非掩味树脂复合物及其应用
本专利技术涉及药物制剂领域，具体地说，本专利技术是一种枸橼酸西地那非掩味树脂复合物及其应用。
技术介绍
口服制剂由于其使用方便，安全性好等特点，是目前临床应用最广泛的制剂，但是大部分的药物均有不同程度的苦味，导致口感不好，患者难以接受，顺应性差。常用的掩味方法有添加矫味剂等辅料、苦味药物化学结构改造、制备微囊或微球掩味、制备固体分散体等。添加辅料是通过干扰味蕾来减轻苦味，方法最简单，成本低，但作用有限，对极苦和易水解的药物效果不佳，将药物结构修饰制成前药，在保持苦味药物疗效的同时又克服了不良口味，其技术难度较大。离子交换树脂(IonExchangeResin，IER)是一类具有可离子化官能团的聚电解质类功能性高分子材料，具有立体网状结构，作为药物传递系统(Drugdeliverysystem，DDS)的有效载体有着非常高的载药能力，能与溶液中其他离子物质进行离子交换或吸附。通常为白色或淡黄色固体，不溶于一般的酸、碱溶液及有机溶剂。离子交换树脂由3部分组成：具有三维空间立体结构的网状骨架；与网状骨架载体以共价键连接不能移动的活性基团，亦称功能基团；与活性基团以离子键结合，电荷与活性基团相反的活性离子，亦称平衡离子。由于离子交换树脂的离子交换能力及微孔吸附能力，可被应用于调节药物释放、局部给药、掩盖药物不良嗅味、改善药物理化性质及治疗药物等。而且离子交换树脂具有化学惰性，不被人体吸收，因而无局部或全身毒性作用，具有较高的安全性。目前国外已有多个以离子交换树脂为载体制备的药物制剂上市销售。枸橼酸西地那非，化学名为1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐，结构式如下所示：枸橼酸西地那非是由美国辉瑞(Pfizer)制药公司研制生产的一种治疗心绞痛的药物。在临床试验中发现其治疗心绞痛的效果一般，而对治疗阳痿却有特殊效果。美国食品药品管理局(FDA)于1998年3月27日正式批准该药作为治疗勃起功能障碍的专用药物。然而枸橼酸西地那非本身具有强烈的苦味，并且吸湿性强，常态下易吸湿变质。其上市剂型为片剂。对于有吞咽障碍或困难的患者、取水不便的患者，此片剂的临床应用受到了限制。通过常规的辅料稀释、矫味剂等掩味方法，很难实现完全的、良好的掩味。专利CN104644574A公开了一种枸橼酸西地那非掩味制剂及其制备方法，是将枸橼酸西地那非与羟丙基纤维素混合制成熔融分散体，再切割成颗粒，该颗粒与山嵛酸甘油酯共同研磨后，与其他辅料混合，压制成可供口服的片剂。但是使用此方法有以下弊端：1、制备工艺复杂，成本高，需要特殊设备双螺杆挤出机和冲击研磨机；2、制备熔融分散体时需要高温处理，不适合热敏感型药物；3、制备的熔融分散体存在稳定性问题。离子交换树脂可与离子型药物形成复合物，使药物进入离子交换树脂骨架而掩盖其不良嗅味。又因为药物的解离是基于离子交换机理的，口腔分泌的唾液量较少，离子浓度较低，口服给药时树脂颗粒在口腔中停留时间很短，药物还未来得及解吸附就已经进入胃中。因此，可以有效地掩盖药物不良嗅味，提高患者顺应性。本专利技术所述的药物掩味树脂复合物，其最终的应用形式包括但不限于咀嚼片、口腔崩解片、混悬剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种制备枸橼酸西地那非药物树脂复合物的方法掩蔽其中药物活性成分的不良嗅味，提高药物稳定性及患者顺应性。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种枸橼酸西地那非掩味树脂复合物，其特征在于，枸橼酸西地那非和离子交换树脂的重量比为0.5∶1-3∶1，优选1∶1。所述的枸橼酸西地那非掩味树脂复合物，其特征在于：所述离子交换树脂为PuroliteC115KMR、AmberliteIRP-88、AmberliteIRP-69、AmberliteIRP-64、TulsionT-339中的一种或几种。所述的枸橼酸西地那非掩味树脂通过静态交换法制备而成，具体参数为：选择100～200目粒径的离子交换树脂，离子交换反应起始药液浓度为3～20mg/mL，反应温度为25℃～60℃，反应时间为4hr～10hr。其中，所述枸橼酸西地那非浓度优选12mg/mL，所述反应温度优选40℃，反应时间优选8hr。一种枸橼酸西地那非掩味树脂复合物的制备方法，包括以下步骤：将离子交换树脂加入到枸橼酸西地那非和水组成的药物溶液中，于40℃条件下持续搅拌8hr至交换平衡，静置、抽滤分离树脂盐与液体、反复清洗滤饼，干燥、过筛、得到枸橼酸西地那非药物树脂复合物。所述的枸橼酸西地那非和水组成药物溶液，其中固液比例为1∶20～200，优选1∶60。所述的干燥方式采用热风干燥、流化床干燥或真空干燥。所述的枸橼酸西地那非掩味树脂复合物的粒径为40～100目，优选100目。本专利技术所述的药物掩味树脂复合物，其最终的应用形式包括但不限于咀嚼片、口腔崩解片、混悬剂。本专利技术的优点是：本专利技术与现有技术相比，将枸橼酸西地那非与离子交换树脂进行离子交换反应，形成药物树脂复合物，有效地掩蔽了其中药物活性成分的不良嗅味，口感良好，提高了药物的稳定性、患者顺应性。附图说明图1为本专利技术实施例四和实施例五制备的咀嚼片与市售枸橼酸西地那非咀嚼片溶出曲线比较示意图。图2为枸橼酸西地那非原料药扫描电子显微镜(SEM)示意图。图3为离子交换树脂扫描电子显微镜(SEM)示意图。图4为枸橼酸西地那非原料药与离子交换树脂物理混合物的电子显微镜(SEM)示意图。图5为枸橼酸西地那非树脂复合物扫描电子显微镜(SEM)示意图。具体实施方式实施例一，枸橼酸西地那非药物树脂复合物制备处方组成：枸橼酸西地那非8.4g离子交换树脂8.4g水500mL制备方法：按以上处方将枸橼酸西地那非和水组成药物溶液，将过200目筛的离子交换树脂加入其中，于40℃条件下持续搅拌8hr至交换平衡，静置、抽滤分离树脂盐与液体、反复清洗滤饼，于真空干燥箱中干燥、过筛、得到枸橼酸西地那非药物树脂复合物。经解离后测定，枸橼酸西地那非药物树脂复合物中枸橼酸西地那非的含量为66.7％。实施例二，枸橼酸西地那非药物树脂复合物制备处方组成：枸橼酸西地那非8.4g离子交换树脂4.0g水500mL制备方法：按以上处方将枸橼酸西地那非和水组成药物溶液，将过200目筛的离子交换树脂加入其中，于40℃条件下持续搅拌8hr至交换平衡，静置、抽滤分离树脂盐与液体、反复清洗滤饼，于真空干燥箱中干燥、过筛、得到枸橼酸西地那非药物树脂复合物。经解离后测定，枸橼酸西地那非药物树脂复合物中枸橼酸西地那非的含量为39.8％。实施例三，枸橼酸西地那非药物树脂复合物制备处方组成：枸橼酸西地那非6g离子交换树脂6g水500mL制备方法：按以上处方将枸橼酸西地那非和水组成药物溶液，将过200目筛的离子交换树脂加入其中，于40℃条件下持续搅拌8hr至交换平衡，静置、抽滤分离树脂盐与液体、反复清洗滤饼，于真空干燥箱中干燥、过筛、得到枸橼酸西地那非药物树脂复合物。经解离后测定，枸橼酸西地那非药物树脂复合物中枸橼酸西地那非的含量为25.4％。实施例四，枸橼酸西地那非药物树脂咀嚼片(规格：50mg)取实施例一所得枸橼酸西地那非药物树脂复合物(过40目筛本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种枸橼酸西地那非掩味树脂复合物，其特征在于，枸橼酸西地那非和离子交换树脂的重量比为0.5∶1‑3∶1。

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸西地那非掩味树脂复合物，其特征在于，枸橼酸西地那非和离子交换树脂的重量比为0.5∶1-3∶1。2.根据权利要求1所述的枸橼酸西地那非掩味树脂复合物，其特征在于：所述离子交换树脂为PuroliteC115KMR、AmberliteIRP-88、AmberliteIRP-69、AmberliteIRP-64、TulsionT-339中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的枸橼酸西地那非掩味树脂复合物，其特征在于：所述枸橼酸西地那非掩味树脂通过静态交换法制备而成，具体参数为：选择100～200目粒径的离子交换树脂，离子交换反应起始药液浓度为3～20mg/mL，反应温度为25℃～60℃，反应时间为4hr～10hr。4.一种枸橼酸西地那非掩味树脂复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将离子交换树...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹莉芳，张珊，韩晓鹏，秦超，朱春莉，董阳雨，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32