枸橼酸西地那非舌下含片及其制作方法技术

枸橼酸西地那非舌下含片及其制作方法，它涉及一种含片制剂及该含片制剂的制作方法。本发明专利技术的目的是为解决现有枸橼酸西地那非全部是口服片剂和胶囊剂，含量比较大，经口服增加了肝脏的负担和损伤，降低生物利用度，易产生不良反应的问题。本发明专利技术的含片按重量份数由枸橼酸西地那非２０～３０份、甘露醇４５～６５份、乳糖６５～１０５份、甜味素０．５～１．５份、浓度为１５％ＰＶＰ↓［Ｋ３０］乙醇液３０～４０份和硬脂酸镁４～８份制成。本发明专利技术的制作方法是：将软料用１８～２０目尼龙筛制成颗粒，制成的颗粒在５５～６５℃条件下通风干燥；用１４～１６目筛整粒；密封放置５～７小时压片。本发明专利技术的含片具有用量小、减小对肝脏的负担和损伤，提高生物利用度，不良反应低的优点；本发明专利技术的制作方法并具有流程短、工艺简单的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物含片制剂及该含片制剂的制作方法。
技术介绍
随着社会竞争的日益加剧，环境污染日益严重，男性勃起功能障碍的发病率有上升的趋势。枸橼酸西地那非(Sildenafil；商品名Viagra，万艾可)是第一个获得FDA批准的治疗勃起功能障碍的口服制剂。性刺激时，阴茎海棉体的神经和内皮细胞释放一氧化氮(NO)，NO激活鸟苷酸环化酶(guanylatecyclase)从而生成环鸟苷酸(aGMP)，导致动脉、小动脉和阴茎海棉体窦状隙的平滑肌细胞舒张，勃起组织充血而勃起。aGMP一般通过磷酸二酯酶降解，生殖器中以磷酸二酯酶-5(PDE-5)含量较高。勃起功能障碍患者往往不能产生足够的aGMP。枸橼酸西地那非能特异性地抑制PDE-5的活性，使aGMP的水平增高，从而导致血管扩张并维持阴茎的勃起。研究表明，枸橼酸西地那非对缺血性心脏病、高血压、糖尿病、器质性及心理性的勃起功能障碍有较好的疗效。目前，各生产厂家生产的枸橼酸西地那非全部是口服片剂和胶囊剂，含量比较大，规格是100mg和50mg。口服给药经胃肠道吸收是传统、安全的给药方式，但由于胃肠道的因素，使得药物的生物利用度受到影响，不必要的服药量加大，并且经过首过效应，增加了肝脏的负担和损伤，降低了绝对生物利用度。不必要的服药量加大，会直接影响到毒副反应的发生。枸橼酸西地那非的不良反应有1、心血管系统西地那非的心血管系统不良反应包括严重的心血管事件，如心肌梗死、心脏猝死、心律失常、低血压、脑血管出血、一过性局部缺血性休克和高血压。2、消化系统消化系统不良反应包括呕吐、舌炎、结肠炎、吞咽困难、胃炎、胃肠炎、食管炎、口腔炎、口干、肝功能异常、直肠出血、齿龈炎等。3、血液系统血液系统不良反应包括贫血和白细胞减少症。4、内分泌/代谢可出现口渴、水肿、痛风、糖尿病、高血糖、外周性水肿、高尿酸血症、低血糖反应、高钠血症等。5、呼吸系统可出现哮喘、喉炎、咽炎、鼻窦炎、支气管炎、痰多、咳嗽等。6、泌尿生殖系统可出现膀胱炎、夜尿、尿频、尿失禁、异常射精、生殖器水肿和缺乏性高潮等。还可引起阴茎勃起时间延长(超过4小时)、异常勃起(疼痛性勃起超过6小时)和血尿。如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊。如异常性勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。7、神经系统可出现如癫痫发作和焦虑的神经系统不良反应，与服用西地那非有时间联系。8、骨骼肌肉系统可出现关节炎、关节病、肌肉痛、肌腱断裂、腱鞘炎、骨痛、肌无力、滑膜炎、失眠、嗜睡、多梦、反射迟缓、感觉迟钝等。9、皮肤及其附属器可出现荨麻疹、单纯性疱疹、瘙痒、出汗、皮肤溃疡、接触性皮炎、剥脱性皮炎等。10、特殊感觉可出现瞳孔扩大、结膜炎、畏光、耳鸣、眼痛、耳聋、眼出血、白内障、眼干等。还可出现轻度和一过性的视觉异常，主要表现为视物色淡，但也有光感增强或视物模糊以及复视、短暂视觉丧失或视力下降、红眼或眼部充血、眼部烧灼感、眼部肿胀和压迫感、眼内压增高、视网膜血管病变或出血、玻璃体剥落、黄斑周围水肿等不良反应。11、其它其它尚可出现全身反应，如面部水肿、光敏反应、休克、乏力、疼痛、寒战、意外跌倒、腹痛、过敏反应、胸痛、意外损伤等。
技术实现思路
本专利技术的目的是为解决现有枸橼酸西地那非全部是口服片剂和胶囊剂，含量比较大，经口服增加了肝脏的负担和损伤，会降低生物利用度，易产生不良反应的问题。提供一种。本专利技术的枸橼酸西地那非舌下含片具有用量小、减小对肝脏的负担和损伤，提高生物利用度，不良反应低的特点；本专利技术的制作方法具有流程短、工艺简单的特点。本专利技术的枸橼酸西地那非舌下含片按重量份数由枸橼酸西地那非20～30份、甘露醇45～65份、乳糖65～105份、甜味素0.5～1.5份、浓度为15％PVPK30乙醇液30～40份和硬脂酸镁4～8份制成。本专利技术枸橼酸西地那非舌下含片的制作方法是一、按重量份数取枸橼酸西地那非20～30份、甘露醇45～65份、乳糖65～105份、甜味素0.5～1.5份、浓度为15％PVPK30乙醇液30～40份和硬脂酸镁4～8份；二、将固体原料粉碎过110～130目筛；三、将枸橼酸西地那非、乳糖和甘露醇的粉末混匀制成干粉料；四、取总重量45～55％的浓度为15％PVPK30乙醇液，用该乙醇液将甜味素溶解后，一同加入到干粉料中混合均匀制成混合料；五、将剩余的占总重量45～55％的浓度为15％PVPK30乙醇液加入到上一步骤的混合料中制成软料；六、将软料用18～20目尼龙筛制成颗粒，制成的颗粒在55～65℃条件下通风干燥；七、用14～16目筛整粒；八、用60～70目筛筛出整粒过程出现的细粉，在细粉中加入硬脂酸镁与用14～16目筛整过的颗粒混匀，密封放置5～7小时；九、压片(每片重0.2克、每片含枸橼酸西地那非10～25mg)、包装(即成品含片)。为表明本专利技术的枸橼酸西地那非舌下含片的使用效果，按照国家食品药品监督管理局颁布的“药品注册管理办法”和“药品临床试验管理规范(GCP)的有关规定，选择30例患有勃起功能障碍(其它生理指标正常的男性受试者，采用自身交叉方式单剂量受试枸橼酸西地那非舌下含片和口服参比枸橼酸西地那非片剂(美国辉瑞公司生产的Viagra，片重50mg)，以高效液相色谱法测定其血液浓度，计算其药动学参数及其相对生物利用度，评价其生物等效性。1、病例的选择标准经医院门诊确诊的患有勃起功能障碍(注其它生理指征均为正常)的男性患者30人，年龄最小的33岁，年龄最大的51岁，平均年龄40岁，平均患病时间1年。2、疾病的诊断标准男性勃起功能障碍(ED)。3、用药所含成分每片含枸橼酸西地那非10～25mg。4、用药方法性交前十分钟舌下含服，每次半片或一片(相当于5～25mg的枸橼酸西地那非)。5、疗效的判定标准本专利技术枸橼酸西地那非舌下含片与辉瑞公司生产的Viagra口服片剂生物利用度的比较，累计血药浓度和达峰时间。6、疗效结果分析枸橼酸西地那非舌下含片的达峰时间平均为10.2±5.3min，绝对生物利用度为74.9％，枸橼酸西地那非片剂(美国辉瑞公司生产的Viagra，片重50mg)达峰时间平均为46.7±5.3min，绝对生物利用度为42.2％。7、本专利技术枸橼酸西地那非舌下含片在男性勃起功能障碍(ED)的治疗方面与枸橼酸西地那非片剂(美国辉瑞公司生产的Viagra，片重50mg)相比，枸橼酸西地那非舌下含片服药后的开始勃起时间分别为7～15分钟，枸橼酸西地那非片剂(美国辉瑞公司生产的Viagra，片重50mg)服药后的开始勃起时间分别为30～45分钟，枸橼酸西地那非舌下含片服药后的勃起持续时间比服用枸橼酸西地那非片剂(美国辉瑞公司生产的Viagra，片重50mg)的勃起持续时间分别长3～15分钟，勃起硬度以及性交质量比服用枸橼酸西地那非片剂(美国辉瑞公司生产的Viagra，片重50mg)都有所提高。经一年的随访，未发现枸橼酸西地那非含片带来的任何不良反应。本专利技术的贡献在于，将枸橼酸西地那非制备成舌下含片，经实验证明是有效的给药途径。人类的舌下粘膜具有丰富的血管，并且具有良好的通透性，由于舌下含服使药物释放均匀，吸收迅速，生物利用度比较高，药物直接进入血液循环，不受首过效应的影响，可以降本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种枸橼酸西地那非舌下含片，其特征在于枸橼酸西地那非舌下含片按重量份数由枸橼酸西地那非２０～３０份、甘露醇４５～６５份、乳糖６５～１０５份、甜味素０．５～１．５份、浓度为１５％ＰＶＰ↓［Ｋ３０］乙醇液３０～４０份和硬脂酸镁４～８份制成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邹积宏，刘红梅，
申请(专利权)人：黑龙江大学，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]