【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种细胞器靶向的光疗复合纳米药物。
技术介绍
1、肿瘤作为一类严重危害人类健康的疾病，是全球疾病致死的重要原因之一。恶性肿瘤发展较快，容易造成侵袭或转移。目前手术、放疗与化疗仍然是治疗肿瘤的三种常规手段，但这些治疗手段存在诸多不足，如损伤正常组织、系统毒副反应大、二次复发率高等。因此，亟需开发一种新型非传统治疗方法来提高癌症的治疗效果，减少系统毒副作用，降低二次复发率。
2、近年来，光疗已成为一种备受关注的新型治疗方法，特别是在抗肿瘤治疗方面展现出良好的应用前景。光疗包括光动力疗法(photodynamic therapy,pdt)与光热疗法(photothermal therapy,ptt)。pdt主要通过光敏剂介导的和氧分子参与的能量和/或电子转移，在病变组织内产生瞬时大量活性氧(reactive oxygen species,ros)通过其产生的氧化损伤作用破坏靶部位细胞器的结构和功能，引起细胞毒性，导致靶细胞的凋亡或坏死，从而达到治疗的效果；ptt则主要通过具有近红外光吸收能力的物质在激光照射下产生热量而杀死细胞。pdt对细胞的杀伤效率受多种因素的影响，如光敏剂的种类、激光的波长、细胞类型等。在以上同等条件下，光敏剂的亚细胞定位则成为了影响光疗效率的关键因素，因为ros半衰期很短，例如1o2在生物系统中的半衰期小于0.04μs，且作用半径小于0.02μm，因此将光敏剂递送至重要的细胞器可有效提高光疗疗效。线粒体、细胞核、内质网等细胞器是光疗的重要靶点，以线粒体为例，定位在线粒体的光
3、目前针对各细胞器的靶向药物正在努力研究开发，如接枝细胞核靶向肽(nls)、线粒体靶向化合物(triphenylphosphonium，tpp)等，但目前这些方法仍存在一些缺点，如非特异性积聚(tpp具有一定的非特异性积聚性，在细胞内的其他亚细胞结构中也会有一定程度的积聚)、有限的药物递送效果(尽管tpp具有积聚在线粒体内的能力，但由于线粒体内膜的特殊结构和离子通道的限制，tpp线粒体靶向药物的递送效果受到限制)、毒副作用(tpp作为一种有机磷类化合物，对人体的中枢神经系统和呼吸系统有明显的危害作用)。此外，一些单克隆抗体类靶向分子具有成本高、稳定性差等缺点。并且，以上这些药物或递药体系的制备普遍具有合成方法繁琐、制备工艺复杂、由于需使用非fda批准的新型合成高分子材料而带来的额外安全性隐患、产业转化技术壁垒高等不足。
4、综上所述，如何通过药物递送载体设计，更为简便地获得有效的细胞器靶向药物对于肿瘤治疗具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种细胞器靶向的光疗复合纳米药物。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、一种光疗复合纳米药物，由细胞器/细胞器膜，光敏剂和药用辅料制成；
4、所述细胞器为线粒体、内质网、细胞核或过氧化物酶体；
5、所述细胞器膜为线粒体膜、内质网膜、细胞核膜；
6、所述光敏剂为吲哚菁绿、二氢卟吩、5-氨基酮戊酸或新吲哚菁绿；
7、所述药用辅料选自单宁酸、儿茶素、花青素、表没食子儿茶素没食子酸酯、细胞色素c、硫酸亚铁、氯化铁、富马酸亚铁、乳酸亚铁。
8、进一步地，所述线粒体膜、光敏剂、细胞色素c、硫酸亚铁/氯化铁/富马酸亚铁/乳酸亚铁的质量比为4～6:1:0.5:0.25。
9、进一步地，所述细胞核膜、光敏剂、单宁酸/儿茶素/花青素/表没食子儿茶素没食子酸酯、硫酸亚铁/氯化铁/富马酸亚铁/乳酸亚铁的质量比为3～7:1:0.1:0.3。
10、进一步地，所述内质网膜、光敏剂、单宁酸/儿茶素/花青素/表没食子儿茶素没食子酸酯、硫酸亚铁/氯化铁/富马酸亚铁/乳酸亚铁的质量比为2～4:1:1:0.5。
11、进一步地，所述过氧化物酶体、光敏剂、单宁酸/儿茶素/花青素/表没食子儿茶素没食子酸酯、硫酸亚铁/氯化铁/富马酸亚铁/乳酸亚铁的质量比为3～8:1:0.5:0.5。
12、进一步地，所述细胞器/细胞器膜来源于肿瘤细胞、肝细胞或心肌细胞。
13、在本专利技术中，细胞器和细胞器膜可采用的制备方法为：将细胞消化后匀浆，匀浆液采用差速离心分别分离得到线粒体、细胞核、内质网或过氧化物酶体，之后将需要提取膜结构的各细胞器在低渗溶液中溶胀破碎离心分离后获得对应细胞器膜。
14、在本专利技术的一个实施例中，所述差速离心的条件为：在2000g下离心20分钟沉淀为细胞核；在5000g下离心10分钟，沉淀为线粒体；在10000g下离心10分钟，沉淀为内质网；在15000g下离心20分钟，沉淀为过氧化物酶体。
15、在本专利技术的实施例中，所述线粒体膜和光敏剂的质量比为5:1；所述细胞核膜和光敏剂的质量比为4:1；所述内质网膜和光敏剂的质量比为3:1；所述过氧化物酶体和光敏剂的质量比为8:1。
16、上述光疗复合纳米药物的制备方法，将细胞器/细胞器膜分散在溶剂中，然后加入光敏剂和药用辅料，搅拌后制得所述复合纳米药物。
17、上述光疗复合纳米药物在制备肿瘤治疗药物中的应用。
18、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
19、(1)本专利技术将癌细胞来源的细胞器/细胞器膜与光敏剂结合后得到了复合纳米药物，有效降低光敏剂如吲哚菁绿(indocyanine green,icg)的血浆清除率，提高光敏剂的肿瘤蓄积能力。
20、(2)该复合纳米药物的原料获取简单，成本较低，基于辅料多苯环结构之间的π-π堆积及静电相互作用，通过简单的搅拌纳米药物即可成型，制备效率高，获得的纳米药物粒径均匀，多分散指数低，制备过程绿色环保，产业化前景广阔。
21、(3)该复合纳米药物具有高光敏剂负载量、优秀的活性氧产生能力，还具有优异的细胞器靶向性，提高了肿瘤pdt疗效，对同源性肿瘤具有优异的抑制效果，应用前景广阔。
22、(4)以过氧化物酶体作为载体材料时，其优异的过氧化氢酶活性可分解肿瘤微环境中的过氧化氢，缓解肿瘤乏氧的同时进一步增强光疗疗效。
23、(5)以氯化铁为辅料时，其芬顿反应活性可导致细胞铁死亡的发生；以细胞本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种光疗复合纳米药物，其特征在于，由细胞器/细胞器膜，光敏剂和药用辅料制成；
2.根据权利要求1所述的光疗复合纳米药物，其特征在于，所述线粒体膜、光敏剂、细胞色素C、硫酸亚铁/氯化铁/富马酸亚铁/乳酸亚铁的质量比为4～6:1:0.5:0.25。
3.根据权利要求1所述的光疗复合纳米药物，其特征在于，所述细胞核膜、光敏剂、单宁酸/儿茶素/花青素/表没食子儿茶素没食子酸酯、硫酸亚铁/氯化铁/富马酸亚铁/乳酸亚铁的质量比为3～7:1:0.1:0.3。
4.根据权利要求1所述的光疗复合纳米药物，其特征在于，所述内质网膜、光敏剂、单宁酸/儿茶素/花青素/表没食子儿茶素没食子酸酯、硫酸亚铁/氯化铁/富马酸亚铁/乳酸亚铁的质量比为2～4:1:1:0.5。
5.根据权利要求1所述的光疗复合纳米药物，其特征在于，所述过氧化物酶体、光敏剂、单宁酸/儿茶素/花青素/表没食子儿茶素没食子酸酯、硫酸亚铁/氯化铁/富马酸亚铁/乳酸亚铁的质量比为3～8:1:0.5:0.5。
6.根据权利要求1所述的光疗复合纳米药物，其特征在于，所述细胞器/细胞器
7.权利要求1至6任一项所述的光疗复合纳米药物的制备方法，其特征在于，将细胞器/细胞器膜分散在溶剂中，然后加入光敏剂和药用辅料，搅拌后制得所述复合纳米药物。
8.权利要求1至6任一项所述的光疗复合纳米药物在制备肿瘤治疗药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种光疗复合纳米药物，其特征在于，由细胞器/细胞器膜，光敏剂和药用辅料制成；
2.根据权利要求1所述的光疗复合纳米药物，其特征在于，所述线粒体膜、光敏剂、细胞色素c、硫酸亚铁/氯化铁/富马酸亚铁/乳酸亚铁的质量比为4～6:1:0.5:0.25。
3.根据权利要求1所述的光疗复合纳米药物，其特征在于，所述细胞核膜、光敏剂、单宁酸/儿茶素/花青素/表没食子儿茶素没食子酸酯、硫酸亚铁/氯化铁/富马酸亚铁/乳酸亚铁的质量比为3～7:1:0.1:0.3。
4.根据权利要求1所述的光疗复合纳米药物，其特征在于，所述内质网膜、光敏剂、单宁酸/儿茶素/花青素/表没食子儿茶素没食子酸酯、硫酸亚铁/氯化铁/富马酸亚铁...
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