【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学药物分析，具体涉及一种用液相色谱法分析测定卢非酰胺中间体2-(叠氮甲基)-1,3二氟苯有关物质的分析检测方法。
技术介绍
1、卢非酰胺中间体化学名为：2-(叠氮甲基)-1,3二氟苯，英文名为2-(azidomethyl)-1,3-difluorobenzene，其分子式为c7h5f2n3 ，分子量为169.13。
2、2-(叠氮甲基)-1,3二氟苯的结构式为：
3、
4、 卢非酰胺（rufinamide, ruf）由novartis pharma ag公司研发，2018年获得fda批准在美国上市。是一种新型抗癫痫药，通过调节钠通道活性而发挥抗癫痫作用，主要用于lennox-gastaut syndrome (lgs) 的辅助治疗。
5、卢非酰胺的化学合成过程中，中间体的质量控制至关重要，副反应的发生和杂质的生成，会对终产品的质量造成严重影响，故建立准确便捷的分析方法，实现中间体与其他相关杂质的分离，可以提高中间体的纯度，从而提高终产品的收率和纯度，故中间体杂质有关物质分析方法的开发对卢非酰胺合成过程的质量控制具有重要的现实意义。
技术实现思路
1、本专利技术提出了一种卢非酰胺中间体2-(叠氮甲基)-1,3二氟苯有关物质的检测方法，从而能快速、有效、准确监控卢非酰胺中间体的纯度，实现其终产品原料药的质量控制。
2、本专利技术提出一种卢非酰胺中间体2-(叠氮甲基)-1,3二氟苯有关物质的检测方法，采用高效液相
3、本专利技术所提供的一种卢非酰胺中间体2-(叠氮甲基)-1,3二氟苯有关物质的检测方法，其中所述梯度洗脱程序为：
4、
5、优选地，无机盐缓冲溶液为磷酸盐，具体为磷酸二氢钾，浓度为0.02mol/l。
6、优选地，有机相为乙腈。
7、优选地，提供色谱柱为ultimate-xb-c18（4.6mm×250mm，5µm）。
8、本专利技术所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：
9、①取2-(叠氮甲基)-1,3二氟苯样品适量，用稀释剂（稀释剂为流动相a与流动相b的等比例混合液）溶解样品，配制成每1ml含2-(叠氮甲基)-1,3 二氟苯0.2mg的样品溶液。
10、②置流动相流速为0 .5～1 .5ml/min，流动相流速优选为1 .0ml/min，检测波长为210～260nm，最佳检测波长为210nm，柱温箱温度为20～40℃，柱温箱温度最佳为30℃。
11、③取上述①样品溶液10～50μl，注入液相色谱仪，完成卢非酰胺中间体有关物质的分离测定。其中：
12、高效液相色谱仪：agilent 1260 infinityii；
13、色谱柱：ultimate-xb-c18（4.6mm×250mm，5µm）；
14、流动相a：0.02mol/l磷酸二氢钾缓冲溶液（称取2.72g磷酸二氢钾，加水溶解并稀释至1000ml）；
15、流动相b：乙腈；
16、按以下梯度进行洗脱：
17、
18、流速：1 .0ml/min；
19、柱温：30℃；
20、检测波长：210nm；
21、进样量：10μl；
22、专利技术采用ultimate-xb-c18（4.6mm×250mm，5µm）色谱柱，能够有效分离2-(叠氮甲基)-1,3二氟苯和各杂质。本专利技术解决了2-(叠氮甲基)-1,3二氟苯和各杂质的分离测定问题，准确、便捷、快速检测产物的纯度与杂质的分离情况，保证了卢非酰胺中间体2-(叠氮甲基)-1,3二氟苯的质量可控。
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1.一种卢非酰胺中间体2-(叠氮甲基)-1,3二氟苯有关物质的分析检测方法，采用高效液相色谱法，十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以一定比例的无机盐缓冲溶液-有机相为流动相，进行梯度洗脱，能够使中间体和各杂质分离。
2.根据权利要求1所述的分析检测方法，有机相选自以下化合物中的一种：甲醇、乙腈、四氢呋喃。
3.根据权利要求1所述的分析检测方法，无机盐缓冲溶液选自以下无机盐中的一种：磷酸盐、高氯酸盐、甲酸盐。
4.根据权利要求1所述的分析检测方法，洗脱梯度过程为：
5.根据权利要求1所述的分析检测方法，色谱柱优选长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5µm。
6.根据权利要求1和3所述的分析检测方法，所说的无机盐缓冲溶液优选为磷酸二氢钾，其浓度最优为0.02mol/L。
7.根据权利要求1和2所述的分析检测方法，有机相优选为乙腈。
8.根据权利要求1所述的分析检测方法，包括以下几个步骤：①设置流速为0.5~1.5ml/min；②设置检测波长为210-260nm；③色谱柱柱温为20~40℃；④进样量
9.根据权利要求8所述的分析检测方法，色谱条件如下：①流速优选为1.0ml/min；②波长优选为210nm；③柱温优选为30℃；④进样量优选为10µl。
10.根据权利要求1所述卢非酰胺中间体2-(叠氮甲基)-1,3二氟苯的分析检测方法，所述的有关物质杂质为：
...【技术特征摘要】
1.一种卢非酰胺中间体2-(叠氮甲基)-1,3二氟苯有关物质的分析检测方法，采用高效液相色谱法，十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以一定比例的无机盐缓冲溶液-有机相为流动相，进行梯度洗脱，能够使中间体和各杂质分离。
2.根据权利要求1所述的分析检测方法，有机相选自以下化合物中的一种：甲醇、乙腈、四氢呋喃。
3.根据权利要求1所述的分析检测方法，无机盐缓冲溶液选自以下无机盐中的一种：磷酸盐、高氯酸盐、甲酸盐。
4.根据权利要求1所述的分析检测方法，洗脱梯度过程为：
5.根据权利要求1所述的分析检测方法，色谱柱优选长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5µm。
6.根据权利要求1和3...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭夏，胡安妮，王小秋，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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