【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及滴眼液的，尤其是涉及一种盐酸毛果芸香碱滴眼液及其制备方法。
技术介绍
1、眼压是维持眼球形状的重要性因素，眼压一旦失去控制，会致使眼球与其他内容物形状发生变化，影响患者的视力。而影响眼压的主要因素即眼底房水量，有研究表明，当眼部房水流出受阻时，眼内压则较易上升，进而压迫视神经，致使视网膜神经纤维层受损，从而导致视野缺损，最终引发青光眼。
2、毛果芸香碱是一种可选择性直接作用于m胆碱受体的药物，对眼和腺体的作用最为明显。在毛果芸香碱的作用下，睫状肌的纵行肌肉会更加活跃，同时也会对患者的巩膜嵴产生更大的影响，使大小梁网之间的缝隙更加明显，从而导致房水持续流出。同时，患者的虹膜括约肌也会比较活跃，会促进房角等部位的打开，使房水循环恢复正常，从而达到降低患者的眼压的效果。因此，毛果芸香碱可以用于制作治疗青光眼等眼疾的药物。
3、临床常将毛果芸香碱制成盐酸毛果芸香碱滴眼液、硝酸毛果芸香碱滴眼液等滴眼液使用。但是，毛果芸香碱滴眼液再滴入眼部后，会快速滑落，具有作用时间短的缺陷，导致毛果芸香碱滴眼液的药效低。
技术实现思路
1、为了改善毛果芸香碱滴眼液作用时间短的问题，本申请提供一种盐酸毛果芸香碱滴眼液及其制备方法。
2、第一方面，本申请提供的一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，采用如下的技术方案：
3、一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，包括如下重量份的原料：盐酸毛果芸香碱0.5-1.5份，羟丙基甲基纤维素钠0.5-1份，聚山梨酯0.05-0.15份，
4、通过采用上述技术方案，聚山梨酯可以与羟丙基甲基纤维素钠发生氢键作用，形成复合物，该复合物能够增强滴眼液的渗透性，而且，生理盐水中的nacl能够与羟丙基甲基纤维素钠发生离子交换反应，形成盐酸羟丙基甲基纤维素钠(hpmcna·hcl)，从而增强滴眼液的渗透性。同时，羟丙基甲基纤维素钠是一种水溶性纤维素衍生物，可以增加滴眼液的黏附性和润湿性，从而延长滴眼液滞留时间并防止眼睛干涩。因此，采用上述技术方案，通过各组分的协同配合，可以达到同时提高滴眼液的渗透性和延长滴眼液的滞留时间的效果，有助于提高滴眼液的药效。
5、在一个具体的可实施方案中，所述盐酸毛果芸香碱滴眼液还包括如下重量份的组分：0.02-0.08份维生素a或维生素b2。
6、通过采用上述技术方案，维生素a具有促进生长、维持上皮组织如皮肤、结膜、角膜等正常功能的作用，并参与视紫红质的合成，增强视网膜感光力。维生素b2即核黄素，是体内黄酶类辅基的组成部分，对眼部无刺激，可以为眼部补充营养，改善眼部组织的营养状况。因此，采用上述任意一种维生素，均可以为眼部组织提供营养，促进眼部健康。除此之外，本申请发现添加维生素a或维生素b，有助于进一步提高滴眼液的渗透性，改善药效。
7、在一个具体的可实施方案中，所述盐酸毛果芸香碱滴眼液还包括如下重量份的组分：抗氧化剂0.02-0.05份，所述抗氧化剂为维生素c或生育酚。
8、通过采用上述技术方案，由于滴眼液在使用时，往往需要在数天内连续使用，在此期间，由于容器内的滴眼液与空气频繁接触容易发生氧化，导致药效降低。本申请通过添加上述重量份的维生素c或生育酚，维生素c可以将两个自由基还原成稳定的分子，因此可以减少滴眼液中的有效成分氧化。维生素c还可以参与机体内抗体及胶原形成，组织修补、代谢、利用、合成，维持免疫功能，促进非血红素铁吸收。生育酚是氢供体，可以清除滴眼液中原有的游离基,同时自身生成比较稳定的游离基中间产物。因此，可以减少滴眼液中有效成分氧化，提高滴眼液的药效。
9、在一个具体的可实施方案中，所述盐酸毛果芸香碱滴眼液还包括如下重量份的组分：防腐剂0.02-0.05份，所述防腐剂为苯甲酸钠或对羟基苯甲酸酯。
10、通过采用上述技术方案，为了防止盐酸毛果芸香碱滴眼液在包装开封后快速腐败，本申请还添加了苯甲酸钠或对羟基苯甲酸酯。苯甲酸钠在生理盐水中溶解后，可以穿透细菌的细胞膜，抑制细菌的活性，阻止微生物生长、代谢和繁殖。对羟基苯甲酸酯能够促使细菌的蛋白质变性，抑制微生物细胞的呼吸酶系与电子传递酶系的活性，从而杀灭微生物。因此，苯甲酸钠或对羟基苯甲酸酯均可以阻止细菌在滴眼液中生长、繁殖，防止滴眼液腐败，延长滴眼液的药效。
11、在一个具体的可实施方案中，所述盐酸毛果芸香碱滴眼液还包括如下重量份的组分：ph调节剂0.01-0.03份，所述盐酸毛果芸香碱滴眼液的ph为6.5-7.5，渗透压为295-309mosm/l。
12、在一个具体的可实施方案中，所述ph调节剂为硼酸缓冲液或硼酸盐缓冲液。
13、通过采用上述技术方案，当滴眼液的渗透压过大时，会导致眼睛外部组织失去水分而变得干燥。当滴眼液的渗透压过小时，会导致滴眼液流入眼部组织的细胞内，使得眼部产生刺激感。眼睛对眼部的ph变化更加敏感，无论滴眼液的ph过大还是过小，都会引起眼部泪液分泌，甚至导致角膜损伤。因此，本申请通过将盐酸毛果芸香碱滴眼液的ph和渗透压调节上述范围内，可以减少滴眼液对眼部组织的刺激性，减少分泌泪液，防止滴眼液跟随泪液快速流失，可以延长滴眼液的作用时间，改善患者的用药体验和药效。采用上述具体的ph调节剂，即可以调节ph，还对眼部组织无害。
14、第二方面，本申请提供的一种盐酸毛果芸香碱滴眼液的制备方法，采用如下的技术方案：
15、一种盐酸毛果芸香碱滴眼液的制备方法，包括如下步骤：
16、一次混合：将盐酸毛果芸香碱、羟丙基甲基纤维素钠加入质量浓度为0.7-0.9％的生理盐水中，混合均匀，得到混合液；
17、二次混合：将聚山梨酯加入混合液中，搅拌均匀，得到半成品；
18、灭菌封装：将半成品高温灭菌、灌封，得到盐酸毛果芸香碱滴眼液。
19、通过采用上述技术方案，先将羟丙基甲基纤维素钠加入生理盐水中混合，再加入聚山梨酯混合，便于羟丙基甲基纤维素钠先进行离子交换，再进行氢键作用，减少氢键作用对离子交换的影响。本方法采用一次混合和二次混合的方式，操作过程简单，易于掌握。通过将盐酸毛果芸香碱、羟丙基甲基纤维素钠加入生理盐水中进行混合，可以增加药物的稳定性，减少药物的分解和失活。在制备过程中，采用高温灭菌的方式进行消毒，确保了产品的无菌性和安全性。
20、在一个具体的可实施方案中，在所述灭菌封装步骤中，预先将半成品在16000-19000rpm的剪切速率下剪切2-5min，再将半成品高温灭菌、灌封。
21、通过采用上述技术方案，采用上述剪切速率进行高速剪切，不仅可以提高滴眼液的均匀性，还可以提高滴眼液的黏附性，因此，有助于延长滴眼液的作用时长，提高药效。
22、在一个具体的可实施方案中，在所述灭菌封装步骤中，预先向半成品中加入ph调节剂和生理盐水，将半成品的渗透压调节至295-309mosm/l，ph调节至6.5-7本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，其特征在于，包括如下重量份的原料：盐酸毛果芸香碱0.5-1.5份，羟丙基甲基纤维素钠0.5-1份，聚山梨酯0.05-0.15份，质量浓度为0.7-0.9%的生理盐水97.35-98.95份。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，其特征在于，所述盐酸毛果芸香碱滴眼液还包括如下重量份的组分：0.02-0.08份维生素A或维生素B2。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，其特征在于，所述盐酸毛果芸香碱滴眼液还包括如下重量份的组分：抗氧化剂0.02-0.05份，所述抗氧化剂为维生素C或生育酚。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，其特征在于，所述盐酸毛果芸香碱滴眼液还包括如下重量份的组分：防腐剂0.02-0.05份，所述防腐剂为苯甲酸钠或对羟基苯甲酸酯。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，其特征在于，所述盐酸毛果芸香碱滴眼液还包括如下重量份的组分：pH调节剂0.01-0.03份，所述盐酸毛果芸香碱滴眼液的pH为6.5-7.5，渗透压为295-
6.根据权利要求5所述的一种盐酸毛果芸香碱滴眼液的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂为硼酸缓冲液或硼酸盐缓冲液。
7.一种如权利要求1所述的盐酸毛果芸香碱滴眼液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
8.根据权利要求7所述的一种盐酸毛果芸香碱滴眼液的制备方法，其特征在于，在所述灭菌封装步骤中，预先将半成品在16000-19000rpm的剪切速率下剪切2-5min，再将半成品高温灭菌、灌封。
9.根据权利要求7所述的一种盐酸毛果芸香碱滴眼液的制备方法，其特征在于，在所述灭菌封装步骤中，预先向半成品中加入pH调节剂和生理盐水，将半成品的渗透压调节至295-309mOsm/L，pH调节至6.5-7.5，再将半成品高温灭菌、灌封。
...【技术特征摘要】
1.一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，其特征在于，包括如下重量份的原料：盐酸毛果芸香碱0.5-1.5份，羟丙基甲基纤维素钠0.5-1份，聚山梨酯0.05-0.15份，质量浓度为0.7-0.9%的生理盐水97.35-98.95份。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，其特征在于，所述盐酸毛果芸香碱滴眼液还包括如下重量份的组分：0.02-0.08份维生素a或维生素b2。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，其特征在于，所述盐酸毛果芸香碱滴眼液还包括如下重量份的组分：抗氧化剂0.02-0.05份，所述抗氧化剂为维生素c或生育酚。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，其特征在于，所述盐酸毛果芸香碱滴眼液还包括如下重量份的组分：防腐剂0.02-0.05份，所述防腐剂为苯甲酸钠或对羟基苯甲酸酯。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘玲，徐卓业，
申请(专利权)人：南京正科医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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