利用短期饥饿方案结合激酶抑制剂来增强传统化学药物功效和可行性并逆转激酶在正常细胞和组织中的副作用制造技术

技术编号:14698452 阅读:46 留言:0更新日期:2017-02-24 04:48
一种减轻或治疗癌症症状和/或化疗或激酶抑制剂的作用的方法,包括鉴定患有癌症的受试者的步骤。在第一时间段内向受试者施用减少卡路里的膳食,所述减少卡路里的膳食每天提供最多1000千卡。向受试者施用激酶抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2014年3月6日提交的美国临时申请序列号61/948,792的权益,其公开内容以其整体通过引用并入本文。关于联邦资助的研究或开发的声明根据由国立卫生研究院批出的合约号IPOIAG034906,利用政府支持做出本专利技术。政府对本专利技术拥有一定权利。
在至少一方面,本专利技术涉及具体地靶向并杀死癌细胞以及减轻化疗的毒性作用的方法。
技术介绍
癌症是折磨哺乳动物尤其是人类的普遍存在的疾病。尽管在大多数癌症中还没有实现非外科治愈,但治疗癌症中的进步已经稳定。研究已经表明癌症是一种目前还未完全理解的多方面疾病。因此,未来的治疗方案无疑将涉及目前未预期到的途径。治疗癌症的相对新的途径涉及短期饥饿(STS)和禁食模仿膳食。通过差别胁迫敏感(DSS),短期饥饿和禁食模仿膳食已经显示出在多种癌细胞类型对化疗的敏感作用中是有效的,同时通过差别胁迫抗性(DSR)保护正常细胞和组织。因此,需要改进的治疗受癌症折磨受试者的方法。
技术实现思路
本专利技术通过在至少一种实施方式中提供一种减轻或治疗癌症症状和/或化疗或激酶抑制剂的作用的方法,来解决现有技术中的一个或多个问题。所述方法包括鉴定患有癌症的受试者。在第一时间段内向受试者施用减少卡路里的膳食。特征性地,减少卡路里的膳食每天提供最多1000千卡。向受试者施用激酶抑制剂。在另一种实施方式中,提供了一种治疗癌症和/或减轻化疗症状的方法。所述方法包括鉴定患有癌症的受试者的步骤。在第一时间段内向受试者施用减少卡路里的膳食。特征性地,减少卡路里的膳食每天提供最多1000千卡。在第一时间段之后向受试者施用化疗剂。在另一种实施方式中,提供了一种减轻激酶抑制剂治疗的副作用的方法。所述方法包括鉴定要用激酶抑制剂治疗的受试者的步骤。在第一时间段内向受试者施用减少卡路里的膳食。特征性地,减少卡路里的膳食每天提供最多1000千卡。向受试者施用激酶抑制剂。有利地,在本专利技术的实施方式中,STS或FMD与激酶抑制剂联合用于:a)在没有化疗的癌症治疗中提供安全且强有力的工具,b)增强在癌症治疗中与化学药物联合的短期饥饿的已有有益效果(图3和4),以及c)逆转施用单独与传统化学药物联合的激酶抑制剂期间观察到的毒性作用(图2)。附图说明图1A提供了用STS、雷帕霉素、以及雷帕霉素与STS治疗的小鼠的血糖水平图;图1B提供了用STS、雷帕霉素、以及雷帕霉素与STS治疗的小鼠的酮体水平图;图2A提供了表示施用于12周龄雌性C57BL/6小鼠的胁迫抗性实验方案的示意性时间轴。图2B提供了图3A实验的第20天(结束-时间点)的生存率结果。图2C提供了证实图3A的STS的有效性的血糖水平图。图3A提供了在任意喂食或STS条件下用雷帕霉素和化疗药物混合物TVD(拓扑替康+长春新碱+阿霉素)治疗的人成神经细胞瘤细胞系的细胞生存力的图。图3B提供了在任意喂食或STS条件下用雷帕霉素和化疗药物阿霉素(DXR)治疗的鼠乳腺癌(4T1)细胞系的细胞生存力的图。图3C提供了在任意喂食或STS条件下用雷帕霉素和化疗药物阿霉素(DXR)治疗的鼠黑色素瘤(B16)细胞系的细胞生存力的图。图4A提供了表示涉及减少卡路里的膳食和雷帕霉素的肿瘤进展研究方案的时间轴。图4B提供了用雷帕霉素和多周期的与DXR联用的STS治疗的BALB/c小鼠中的4T1鼠乳腺癌模型的肿瘤体积与时间的图。图4C是表示图4B中实验结束时的肿瘤体积的柱状图。图4D提供了用雷帕霉素和多周期的与DXR联用的STS治疗的C57BL/6小鼠中的鼠黑色素瘤模型的肿瘤体积与时间的图。图4E是表示图4D中实验结束时的肿瘤体积的柱状图。具体实施方式现在将详细参考本专利技术的现在优选的组成、实施方式和方法。图不一定是按比例的。公开的实施方式仅仅是可以以各种和可选形式呈现的本专利技术的示例。因此,在此公开的特定细节不应解释为限制,而仅仅是本专利技术任意方面的代表性基础和/或教导本领域技术人员多方面利用本专利技术的代表性基础。除了在这些实施例中,或另外明确表示之外,该描述中所有表示物质的量或反应条件和/或用途的数量应理解为由描述本专利技术最宽范围的词语“约”来修饰。所述数值限制内的实践通常是优选的。而且,除非明确相反表述:百分比、“部分”和比值是以重量计的;对于与本专利技术有关的给定目的描述为适合或优选的一组或一类物质意味着所述组或类的成员中的任意两个或更多个的混合物是同等适合或优选的;化学术语中对组分的描述指的是在添加至描述中指定的任意组合时的组分,一旦混合时并不必然排除混合物的组分之间的化学相互作用;首字母缩写或其他缩写的首次定义适用于相同缩写的在此的所有随后使用,并且将必要的修改应用于最初定义缩写的正常语法变化;以及,除非明确相反表述,性质的测量是通过与同一性质参考的在先或之后技术相同的技术来确定的。本专利技术不限于以下描述的具体实施方式和方法,因为特定组分和/或条件当然可以变化。而且,在此使用的术语仅为描述本专利技术的特别实施方式的目的使用,而不是旨在以任意方式限制。如在说明书和所附权利要求书中所用,单数形式“一个/一种”、“一个/一种”和“所述”包括复数指示物,除非文中另有明确指示。例如,引用单数组分旨在包括多种组分。术语“必需氨基酸”指的是不能由有机体合成的氨基酸。在人类中,必需氨基酸包括异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸。另外,以下氨基酸在某些条件下也是人类必需的——组氨酸、酪氨酸和硒代半胱氨酸。术语“千卡”(kcal)和“卡”指的是食物卡路里。术语“卡”指的是所谓的小卡路里。术语“受试者”指的是人类或动物,包括所有哺乳动物,例如灵长类动物(特别是更高级灵长类动物)、绵羊、狗、啮齿动物(例如小鼠或大鼠)、豚鼠、山羊、猪、猫、兔子和牛。缩写:“AL”意思是任意地。“DSS”意思是差别胁迫敏感。“DXR”意思是阿霉素。“FMD”意思是禁食模仿膳食。“KB”意思是酮体。“mTOR”意思是雷帕霉素的哺乳动物靶向物。“PKA”意思是蛋白激酶A。“Rapa”意思是雷帕霉素。“STS”意思是短期饥饿。“TVD”意思是拓扑替康+长春新碱+阿霉素。在一种实施方式中,减轻或治疗癌症症状和/或化疗副作用或激酶抑制剂副作用的方法包括鉴定有需要的受试者的步骤。在第一时间段内向受试者施用减少卡路里的膳食。特征性地,减少卡路里的膳食每天提供最多1000千卡。在第一时间段之前、之后或期间向受试者施用激酶抑制剂。在另一种实施方式中,提供了减轻激酶抑制剂治疗的副作用的方法。所述方法包括鉴定要用激酶抑制剂治疗的受试者的步骤。在改进的实施方式中,激酶抑制剂是mTOR蛋白激酶。在第一时间段内向受试者施用减少卡路里的膳食。特征性地,减少卡路里的膳食每天提供最多1000千卡。向受试者施用激酶抑制剂。在一些改进的实施方式中,施用减少卡路里的膳食和施用激酶抑制剂的步骤构成了如下所述的可重复多次的治疗周期。在本专利技术的再一种实施方式中,鉴定患有癌症和/或接受化疗的受试者。向受试者施用激酶抑制剂(例如雷帕霉素)与减少卡路里的膳食。所述减少卡路里的膳食是第一时间段施用的短期饥饿(STS)或禁食模仿膳食(FMD)。在改进的实施方式中,激酶抑制剂是mTOR蛋白激酶。在短期饥饿中,每天为受本文档来自技高网...
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【技术保护点】
一种治疗癌症的方法,所述方法包括:a)鉴定患有癌症的受试者;b)在第一时间段内向受试者施用减少卡路里的膳食,所述减少卡路里的膳食每天提供最多1000千卡;和c)向受试者施用激酶抑制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.06 US 61/948,7921.一种治疗癌症的方法,所述方法包括:a)鉴定患有癌症的受试者;b)在第一时间段内向受试者施用减少卡路里的膳食,所述减少卡路里的膳食每天提供最多1000千卡;和c)向受试者施用激酶抑制剂。2.权利要求1所述的方法,其中步骤b)和c)以预定的间隔重复多次。3.权利要求2所述的方法,其中步骤b)和c)以2周至2个月的间隔重复。4.权利要求2所述的方法,其中在步骤b)和c)的重复之间向受试者施用正常膳食。5.权利要求1所述的方法,其中所述第一时间段是3-10天。6.权利要求1所述的方法,其中在第一时间段期间施用所述激酶抑制剂。7.权利要求1所述的方法,其中在第一时间段之后的一周之内施用所述激酶抑制剂。8.权利要求1所述的方法,其中在第一时间段之后向受试者施用化疗剂。9.权利要求1所述的方法,进一步包括在用化疗剂开始治疗之后,在第二时间段内向受试者施用减少卡路里的膳食。10.权利要求8所述的方法,其中所述化疗剂选自由拓扑替康、长春新碱、阿霉素、及其组合组成的组。11.权利要求6所述的方法,其中所述第二时间段是1-3天。12.权利要求1所述的方法,其中所述减少卡路里的膳食每天提供最多36克蛋白质。13.权利要求1所述的方法,其中所述减少卡路里的膳食每天提供最多500千卡。14.权利要求1所述的方法,其中所述减少卡路里的膳食每天提供...

【专利技术属性】
技术研发人员:瓦尔特·D·隆哥斯特凡诺·迪比亚斯
申请(专利权)人:南加利福尼亚大学
类型:发明
国别省市:美国;US

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