禁食模仿膳食促进急性成淋巴细胞性白血病模型的无癌生存制造技术

提供了一种治疗白血病，特别是成淋巴细胞性白血病的方法。该方法包括将FMD任选地与化学治疗剂和/或自噬抑制剂联合给药至被鉴别为患有白血病的受试者的步骤。患有白血病的受试者的步骤。患有白血病的受试者的步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】禁食模仿膳食促进急性成淋巴细胞性白血病模型的无癌生存
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年12月1日提交的美国临时申请第63/119,922号的权益，其公开内容通过引用整体并入本文。
[0003]关于联邦政府资助的研究或开发的声明
[0004]本专利技术是在美国国立卫生研究院/国家衰老研究所(NIH/NIA)授予的合同号Ag034906的政府支持下完成的。政府对本专利技术享有某些权利。


[0005]在至少一个方面，本专利技术涉及用于治疗白血病癌症，特别是用于治疗成淋巴细胞性白血病的膳食组合物和方法。在其他方面，本专利技术促进无癌生存并且它也可用于提高和改变护理标准，并为新的临床试验开辟可能性。

技术介绍

[0006]前B细胞急性成淋巴细胞性白血病(ALL)是最常见的儿童癌症，但也可能发生在老年人身上。它是一种血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓、脾脏和血液中克隆淋巴母细胞的分化受损和侵袭性增殖1。B
‑
ALL的标准治疗是化疗，包括长春新碱、环磷酰胺、蒽环类药物(柔红霉素或多柔比星)，或皮质类固醇(泼尼松或地塞米松)和L
‑
天冬酰胺酶2。儿童的总体治愈率约为80％，但对于成人，由于耐药性导致复发率高，总体治愈率仅为50％
1,3
。对于新诊断的成人，尤其是老年患者的最佳治疗方法目前仍未达成共识。
[0007]以前已经证明，定期禁食或禁食模仿膳食(FMD)减少化疗副作用，提高癌症治疗效果，并且本身也可以有效地延缓小鼠的癌症进展4‑
13
。
[0008]因此，需要改进的方法来治疗被诊断患有急性成淋巴细胞性白血病的成人。

技术实现思路

[0009]在至少一个方面，提供了一种治疗白血病的方法。该方法包括向被鉴别为患有白血病的受试者给予禁食模仿膳食的步骤。
[0010]在另一方面，提供了一种治疗白血病的方法。该方法包括将生酮FMD与化学治疗剂和/或自噬抑制剂联合给药至被鉴别为患有白血病的受试者的步骤。
[0011]在另一方面，提供了一种用于治疗白血病的禁食模仿膳食包。禁食模仿膳食包包括早餐、午餐和晚餐部分，用于在第一时间段的每一天给予禁食模仿膳食。
[0012]在另一方面，提供了本文所述的禁食模仿膳食包在制备治疗白血病的药物中的用途。
[0013]在另一方面，提供了本文所述的禁食模仿膳食包用于治疗白血病的用途。
[0014]在又一方面，提供一种制备用于治疗患有白血病的受试者的禁食模仿膳食包的方法。该方法包括接收患有白血病的受试者的受试者信息的步骤，该受试者信息包括受试者的体重。在预定时间段内的每一天形成膳食部分，在此期间给予禁食模仿膳食，膳食部分为
受试者提供30％至50％的受试者正常卡路里消耗，并且具有蛋白质和糖排斥。
[0015]附图的简要说明
[0016]为了进一步理解本专利技术的性质、目的和优点，应当参考以下详细描述，并结合附图阅读，其中相同的附图标记表示相同的要素，并且其中：
[0017]图1A、1B、1C、1D、1E、1F、1G
‑
1和1G
‑
2。禁食模仿膳食(FMD)联合长春新碱在ALL体内模型中的作用。图1A)实验方案；图1B)提供体重(g)；图1C)周期性FMD和长春新碱在ALL体内模型中的存活曲线；图1D)有代表性的脾脏图片；图1E)脾脏重量(g)；图1F)GFP
+
RNA表达数据；图1G
‑
1和1G
‑
2)FACS定量分析骨髓和脾脏中的GFP
+
肿瘤细胞。
[0018]图2A
‑
1、2A
‑
2、2B
‑
1、2B
‑
2、2C、2D
‑
1、2D
‑
2、2E、2F、2G
‑
1、2G
‑
2、2G
‑
3、2H、2I
‑
1、2I
‑
2、2I
‑
3、2I
‑
4、2I
‑
5和2I
‑
6。STS联合长春新碱对小鼠和人类ALL细胞系的影响。图2A
‑
1和图2A
‑
2)细胞计数；图2B
‑
1和图2B
‑
2)小鼠和人类ALL肿瘤细胞的LDH释放；图2C)小鼠和H
‑
ALL肿瘤细胞系的膜联蛋白V和eFluor780活力染料的FACS分析；图2D
‑
1和图2D
‑
2)细胞早期、晚期凋亡和坏死的百分比数据量化；图2E)提供了显示AL、FMD、AL+VC和FMD+VC小鼠的脾脏组织中自噬基因表达的热图(n＝6/每组)；图2F)小鼠脾提取物中LC3B、beclin1、p62和黏着斑蛋白的蛋白质分析(n＝6/组)；图2G
‑
1、图2G
‑
2和图2G
‑
3)使用ImageJ64软件通过光密度分析进行的蛋白质定量；图2H)小鼠和H
‑
ALL细胞系中LC3B、beclin1、p62和微管蛋白在有或没有100μM氯喹(CQ)情况下的蛋白质分析；和图2I
‑
1至图2I
‑
6)使用ImageJ64软件通过光密度分析进行的相对蛋白质定量。
[0019]图3A、3B、3C、3D
‑
1、3D
‑
2、3E
‑
1、3E
‑
2和3E
‑
3。FMD联合长春新碱和氯喹对ALL体内模型的影响。图3A)实验方案；图3B)周期性FMD和长春新碱在ALL体内模型中的存活曲线；图3C)图3B中每组的脾脏重量；图3D
‑
1和图3D
‑
2)通过FACS定量分析骨髓和脾脏中的GFP
+
肿瘤细胞：图3E
‑
1、图3E
‑
2和图3E
‑
3)使用ImageJ64软件通过光密度分析对小鼠脾脏提取物中LC3B、beclin1、p62和黏着斑蛋白进行相对定量。
[0020]图4A
‑
1、4A
‑
2、4B
‑
1、4B
‑
2、4C
‑
1、4C
‑
2、4D、4E
‑
1、4E
‑
2、4E
‑
3和4E
‑
4。STS联合长春新碱对自噬和凋亡途径的体外影响。图4A
‑
1和图4A
‑
2)评估LDH释放以评估小鼠和人类ALL细胞系中的细胞活力和细胞毒性：图4B
‑
1和图4B
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种方法，包括：向鉴别为患有白血病的受试者给予禁食模仿膳食。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述受试者被鉴别为患有成淋巴细胞性白血病。3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述禁食模仿膳食与化学治疗剂和/或自噬抑制剂联合给药，所述化学治疗剂和/或所述自噬抑制剂在禁食模仿膳食的给药期间给药。4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述化学治疗剂包括选自由长春新碱、环磷酰胺、蒽环类药物、皮质类固醇、L
‑
天冬酰胺酶及其组合组成的组中的组分。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述蒽环类药物是柔红霉素或多柔比星。6.根据权利要求4所述的方法，其中，所述皮质类固醇选自由泼尼松、地塞米松及其组合组成的组。7.根据权利要求4所述的方法，其中，所述自噬抑制剂为氯喹或羟氯喹。8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述禁食模仿膳食被配制成提供冻干蔬菜汤、营养棒、橄榄、饼干、草药茶、维生素和矿物质补充剂。9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述禁食模仿膳食被给予1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天。10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述禁食模仿膳食被配制成在第1天提供800至1250kcal，并且在第2、3、4、5天或任何其它天数提供500至950kcal。11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述禁食模仿膳食被配制成为每天的禁食模仿膳食提供2.4至7kcal，为每天的禁食模仿膳食提供少于或等于30g糖，为每天的禁食模仿膳食提供少于30g蛋白质，为每天的禁食模仿膳食提供15
‑
30g单不饱和脂肪，为每天的禁食模仿膳食提供2
‑
10g多不饱和脂肪，为每天的禁食模仿膳食提供少于12g饱和脂肪。12.根据权利要求1所述的方法，其中，对于第1天，所述禁食模仿膳食被配制成提供每磅受试者3.5至5kcal。13.根据权利要求12所述的方法，其中，对于第1天，所述禁食模仿膳食被配制成提供少于25g糖、少于23g蛋白质、16
‑
25g单不饱和脂肪、4.8
‑
8g多不饱和脂肪和1
‑
10g饱和脂肪。14.根据权利要求13所述的方法，其中，对于第2、3、4、5天或任何其他天数，所述禁食模仿膳食被配制成提供每磅受试者2.4至4kcal。15.根据权利要求14所述的方法，其中，对于第2、3、4、5天或任何其他天数，所述禁食模仿膳食包括少于16g糖、少于15g蛋白质、8
‑
12g单不饱和脂肪、2
‑
4g多不饱和脂肪和1
‑
6g饱和脂肪。16.根据权利要求1所述的方法，其中，所述禁食模仿膳食包括汤、营养棒、饼干、具有葡萄糖替代品的可选饮料、橄榄、维生素和矿物质补充剂、藻油和可选的茶。17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述禁食模仿膳食包括早餐、午餐和晚餐食用的营养棒和汤。18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述禁食模仿膳食包括FMD汤，其被配制成提供每份少于约1g饱和脂肪、每份少于约5g反式脂肪、每份少于约10g蛋白质，每份少于约40g碳水化合物。19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述FMD汤由选自由以下组成的组中的组分的任意组合配制而成：黑豆、冬南瓜、藜麦、西红柿、蘑菇、白豆、褐豆、菠菜、绿茶提取物、米粉、洋葱、糙米粉、胡萝卜、菊粉、韭菜、橄榄油、卷心菜、土豆、橄榄、豌豆、南瓜、麦芽糖糊精和芹
菜、菊苣根纤维、海盐、酵母、罗勒、欧芹、大蒜、迷迭香提取物、香菜、牛至、马铃薯淀粉、马铃薯片、西葫芦、姜黄。20.根据权利要求18所述的方法，其中，所述FMD汤由选自由黑豆、冬南瓜、藜麦、西红柿、蘑菇、白豆、褐豆、菠菜及其组合组成的组中的第一组分和选择由绿茶提取物、米粉、洋葱、糙米粉、胡萝卜、菊粉、韭菜、橄榄油、卷心菜、土豆、橄榄、豌豆、南瓜、麦芽糖糊精和芹菜、菊苣根纤维、海盐、酵母、罗勒、欧芹、大蒜、迷迭香提取物、香菜、牛至、马铃薯淀粉、马铃薯片、西葫芦、姜黄及其组合组成的组中的第二组分配制而成。21.根据权利要求17所述的方法，其中，所述禁食模仿膳食包括第一FMD营养棒，其被配制成提供每份约150kcal至350kcal、每份10至35g总脂肪、每份少于约8g饱和脂肪，每份少于约5g反式脂肪，每份少于约10g蛋白质，以及每份少于约30g碳水化合物。22.根据权利要求21所述的方法，其中，第一FMD营养棒由澳洲坚果、蜂蜜、山核桃、杏仁、杏仁黄油、椰子粉、海盐、混合生育酚(维生素E)、柠檬酸和/或抗坏血酸的组合配制而成。23.根据权利要求17所述的方法，其中，所述禁食模仿膳食包括第二FMD营养棒，其被配制成提供每份约70kcal至120kcal、每份3至10g总脂肪、每份少于约5g饱和脂肪，每份少于约5g反式脂肪，每份少于约6g蛋白质，以及每份少于约20g碳水化合物。24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述第二FMD营养棒由菊粉、杏仁黄油、糙米脆、可可粉、杏仁、巧克力片、燕麦片、糙米糖浆、亚麻籽油、大米糊精、葡萄汁和盐的组合配制而成。25.根据权利要求1所述的方法，其中，所述禁食模仿膳食包括含有葡萄糖替代品的饮料。26.根据权利要求1所述的方法，其中，在第二时间段内向受试者给予再喂养膳食。27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述禁食模仿膳食和再喂养膳食重复多个周期。28.一种用于治疗白血病的禁食模仿膳食包，所述禁食模仿膳食包包括早餐、午餐和晚餐部分，用于在第一时间段的每一天给予禁食模仿膳食。29.根据权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：瓦尔特，
申请(专利权)人：南加利福尼亚大学，
类型：发明
国别省市：