作为激酶抑制剂的吡唑基‑脲制造技术

提供了如说明书中所定义的式(I)化合物，其为p38 MAP激酶抑制剂，用作治疗特别是炎性疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及化合物，其为p38有丝分裂原活化蛋白激酶家族(例如其α和γ激酶亚型)的抑制剂(本文中称为p38MAP激酶抑制剂)，和酪氨酸激酶的Src家族的抑制剂，和涉及其治疗用途，包括在药物组合物中的用途，尤其是在治疗炎性疾病，特别是肺部的炎性疾病，例如哮喘和COPD，以及胃肠道的炎性疾病，例如溃疡性结肠炎，肠易激病和克罗恩病和眼睛的炎性疾病，例如葡萄膜炎中的用途。专利技术背景四种p38MAPK同种型(分别为α，β，γ和δ)，业证实各自在人中显示不同的组织表达模式。p38MAPKα和β同种型发现遍布于身体内，存在于许多不同类型的细胞中。α同种型在其炎症作用方面良好表征。虽然使用于小鼠中的化学遗传学方法的研究表明，p38MAPKβ同种型在炎症中不起作用(O’Keefe，S.J.etal.,J.Biol.Chem.,2007,282(48),34663-71)，但它可能经由调节COX2的表达而参与疼痛机制(Fitzsimmons,B.L.etal.,Neuroreport,2010,21(4),313-7)。这些同种型通过若干先前描述的小分子量化合物来抑制。早期的抑制剂种类，由于这些同种型的广泛组织分布而为剧毒，这导致该化合物的多重脱靶效应。此外，由于在临床研究中不可接受的安全性特征，相当数量抑制剂的发展业已中止(Pettus,L.H.andWurz,R.P.,Curr.Top.Med.Chem.,2008,8(16),1452-67)。由于这些不利的影响随化学类型而变化，且该化合物具有独特的激酶选择性模式，观察到的毒性可以是结构相关的，而不是以p38的机制为基础。最近，已经开发对于p38α/βMAPK具有较大功效和特异性的化合物；然而，在治疗慢性炎性疾病，包括类风湿性关节炎(SCIO-469,Genoveseetal.,J.Rheumatol.,2011,38,846-54；Pamapimod,Cohenetal.,ArthritisRheum.,2009,60,335-344；BMS-582949,Schievenetal.,ArthritisRheum.,2010,62,Suppl.10﹕1513)和COPD(Losmapimod,Watzetal.,LancetResp.Med.,2014,2,63-72)时所达到的功效水平一直令人失望。此外，值得注意的是，发现p38MAPK抑制剂在一周的治疗后给IBD患者提供益处，其在4周的治疗期间并未持续(BIRB-796,Schreiber,S.etal.,Clin.Gastro.Hepatology,2006,4,325-334)。从这些研究中得到的重要结论是，使用靶特异性激酶抑制剂可能并不足以在复杂的炎性疾病中实现并维持治疗益处，其中多个免疫炎性通路和生物适应的失调可以绕过单一靶机制的阻断，从而导致响应损失。可以这样说，对于复杂的炎性疾病例如COPD，类风湿性关节炎和IBD，靶向一组激酶(其对于调节与病理关联的不同免疫炎性机制是关键的)的抑制剂将有更大的潜力以实现功效和持续治疗的响应。p38MAPK-α在调节炎性途径的作用已被广泛研究，并良好确立。对于p38MAPKγ和δ同种型知之甚少，不同于α和β同工酶，其在特定的组织和细胞中表达。该p38MAPK-δ同种型在胰腺，睾丸，肺部，小肠和肾脏上表达更多。其亦在巨噬细胞中丰富，并可在嗜中性粒细胞，CD4+T细胞和内皮细胞中检出(Shmueli,O.etal.,ComptesRendusBiologies,2003,326(10-11),1067-1072；Smith,S.J.Br.J.Pharmacol.,2006,149,393-404；Hale,K.K.,J.Immunol.,1999,162(7),4246-52；Wang,X.S.etal.,J.Biol.Chem.，1997，272(38)，23668-23674)。对于p38MAPKγ的分布所知甚少，尽管它在脑部，骨骼肌和心脏，以及在淋巴细胞和巨噬细胞中表达更多(Shmueli，O.etal.,ComptesRendusBiologies,2003,326(10-11),1067-1072；Hale,K.K.,J.Immunol.,1999,162(7),4246-52；Court,N.W.etal.,J.Mol.Cell.Cardiol.,2002,34(4),413-26；Mertens,S.etal.,FEBSLett.,1996,383(3),273-6)。p38MAPK-γ和P38MAPK-δ激酶在免疫重要且促炎性细胞类型中表达的证据，引起了相对于P38MAPK-α的功能的兴趣。p38MAPKγ和p38MAPKδ的选择性小分子抑制剂目前无法药理上评估这些激酶的作用，尽管之前揭示的一个化合物，BIRB796，已知具有泛同种型抑制活性。在比抑制p38MAPKα和p38β所需的更高的化合物浓度时观察到p38MAPKγ和δ同种型的抑制(Kuma,Y.,J.Biol.Chem.,2005,280,19472-19479)。此外，BIRB796亦通过上游激酶MKK6或MKK4损害p38MAPK或JNK的磷酸化。Kuma讨论以下可能性，即抑制剂结合至MAPK蛋白质所造成的构象改变可以影响上游活化剂的磷酸化位置和停靠位置两者的结构，从而损害p38MAPK或JNK的磷酸化。p38MAP激酶被认为在许多信号通路上扮演举足轻重的角色，所述通路涉及起始和维持在人类疾病例如严重哮喘和COPD中的慢性、持续性炎症(Chung,F.,Chest,2011,139(6),1470-1479)。现有大量的文献证明p38MAP激酶是通过一列促炎性细胞因子来活化，且其激活造成额外促炎性细胞因子的聚集和释放。例如，Smith说明p38MAP激酶抑制剂对于人类PBMC的TNFα释放的抑制功效。然而，由吸烟者和戒烟者肺部组织分离出来的巨噬细胞所生成的某些细胞因子(IL-8和GM-CSF)对于p38α/βMAPK抑制剂相对不敏感，且Smith建议，在这些细胞中表达的大量p38MAPK-δ可以解释该化合物削弱的功效(Smithetal.,Br.J.Pharmacol.,2006,149,393-404)。Risco等，(Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,2012,109,11200-11205)使用p38MAPK-γ和p38MAPK-δ基因敲除小鼠来研究这些p38同种型在通过巨噬细胞调节细胞因子生成的通路中的作用。这些研究确立了在小鼠中两种激酶对于包括促炎性细胞因子生成的先天免疫炎性响应是必需的。更近的，Criado，G.等人，(ArthritisRheum.,2014,66(5),1208-17)证明了在炎性关节炎的小鼠模型中，与正常对照小鼠相比，在p38γ/δ-/-小鼠中降低的疾病严重性与较少细胞因子生成和免疫激活有关联，表示p38MAPKγ和p38MAPKδ为炎性关节病理学的重要调节剂。这些调查结果显示，除了p38MAPKα之外，p38MAPKγ和p38MAPKδ也是涉及先天和适应性免疫反应的复杂疾病如COPD的潜在治疗指标。使用p38M本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)化合物，(I)其中：R1代表Q代表N或CH；R2a，R2b和R2c独立选自氢，羟基，卤素，‑C1‑6烷基，‑C1‑6卤烷基，C3‑5环烷基；‑C1‑3亚烷基‑OH，‑OC2‑3亚烷基‑OH，‑C1‑6烷氧基，‑C1‑3亚烷基‑N‑(C1‑3烷基)2，‑N(C1‑3烷基)2，‑SC1‑3烷基和‑C1‑3亚烷基‑S‑C1‑3烷基；R2d和R2e定义如下：(i) R2d代表氢，其中1至3个碳原子任选被卤素取代的‑C1‑8烷基，‑C0‑2亚烷基‑Cyc，‑C0‑2亚烷基‑Het，‑CH2‑J，‑C≡C‑CH2‑J，‑NR3R4，‑OR5或‑CN；且R2e代表氢或‑C1‑6烷基；或(ii) R2e代表‑C0‑2亚烷基‑Cyc，‑C0‑2亚烷基‑Het，‑CO‑K‑Cyc，‑CO‑K’‑Het，‑CO‑K’‑HetAr，‑CH2‑J，‑CO‑J’，或其中1至3个碳原子任选被卤素取代的‑C1‑8烷基；且R2d代表氢或‑C1‑6烷基；或(iii) R2d和R2e连接在一起代表C3‑5亚烷基链，其中所述亚烷基链的不在与吡嗪环邻接的位置中的一个碳原子任选被O或NR2f置换，其中R2f代表H或C1‑3烷基，且其中所述亚烷基链的一个碳原子任选被一个或多个选自卤素，氧代和甲基的基团取代；J和J’独立代表C1‑10烷基部分，其中1，2或3个碳原子被选自O和N的杂原子置换，前提是任何两个杂原子，如果存在，通过至少两个碳原子来分开，且其中1或2个碳原子任选被氧代取代，且该部分任选被1至3个卤素基团取代，前提是J’不代表OH；K和K’独立代表键或C1‑10亚烷基链，其中1，2或3个碳原子任选被选自O和N的杂原子置换，前提是任何两个杂原子，如果存在，通过至少两个碳原子来分开，且前提是K和K’均不代表O；R3和R4独立代表H或‑C1‑8烷基，其任选被1至3个选自羟基，C1‑3烷氧基，羟基C1‑3烷基和卤素的基团取代，且其中所述烷基中的1或2个碳原子任选被氧代取代；或R3和R4连接在一起使得‑NR3R4一起代表4‑7元杂环，其任选被1至3个选自C1‑3烷基，羟基，C1‑3烷氧基，羟基C1‑3烷基和卤素的基团取代，其中通过至少两个碳原子而与氮原子分开的碳原子，任选被选自O和N的杂原子置换；且其中亚甲基任选被氧代取代；或R3代表C3‑6环烷基和R4代表氢；R5代表‑C1‑8烷基，其任选被1至3个选自羟基，C1‑3烷氧基，羟基C1‑3烷基和卤素的基团取代，且其中1至3个碳原子任选被卤素取代；Het代表含有1或2个选自O，S和N的杂原子的4至7元非芳族杂环或含有1，2或3个选自O，S和N的杂原子的8至10元非芳族二环杂环，在任一情况中任选被1至3个选自C1‑3烷基，羟基，C1‑3烷氧基，羟基C1‑3烷基‑，C1‑3卤烷基，卤素，氧代，‑N(C1‑3烷基)2，‑C(=O)C1‑3烷基，‑C(=O)OC1‑3烷基，‑C1‑3亚烷基‑N‑(C1‑3烷基)2，‑C1‑3亚烷基‑O‑C1‑3烷基，C3‑6环烷基和含有1或2个选自O，S和N的杂原子的任选被甲基取代的4‑6元非芳族杂环的基团取代，前提是Het并非直接经由杂原子而连接至吡嗪环，且其中亚甲基任选被氧代取代；Cyc代表3至7元非芳族碳环，其任选被1至3个选自C1‑3烷基，羟基，C1‑3烷氧基，羟基C1‑3烷基和卤素的基团取代，且其中亚甲基任选被氧代取代；且HetAr代表5‑或6元杂芳族环，其含有1至3个选自O，N和S的杂原子且任选被1至3个选自C1‑3烷基，羟基，C1‑3烷氧基，羟基C1‑4烷基‑，卤素和C1‑3卤烷基的基团取代；或其药学上可接受的盐。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.14 US 61/940282;2014.02.18 US 61/9410641.一种式(I)化合物，(I)其中：R1代表Q代表N或CH；R2a，R2b和R2c独立选自氢，羟基，卤素，-C1-6烷基，-C1-6卤烷基，C3-5环烷基；-C1-3亚烷基-OH，-OC2-3亚烷基-OH，-C1-6烷氧基，-C1-3亚烷基-N-(C1-3烷基)2，-N(C1-3烷基)2，-SC1-3烷基和-C1-3亚烷基-S-C1-3烷基；R2d和R2e定义如下：(i)R2d代表氢，其中1至3个碳原子任选被卤素取代的-C1-8烷基，-C0-2亚烷基-Cyc，-C0-2亚烷基-Het，-CH2-J，-C≡C-CH2-J，-NR3R4，-OR5或-CN；且R2e代表氢或-C1-6烷基；或(ii)R2e代表-C0-2亚烷基-Cyc，-C0-2亚烷基-Het，-CO-K-Cyc，-CO-K’-Het，-CO-K’-HetAr，-CH2-J，-CO-J’，或其中1至3个碳原子任选被卤素取代的-C1-8烷基；且R2d代表氢或-C1-6烷基；或(iii)R2d和R2e连接在一起代表C3-5亚烷基链，其中所述亚烷基链的不在与吡嗪环邻接的位置中的一个碳原子任选被O或NR2f置换，其中R2f代表H或C1-3烷基，且其中所述亚烷基链的一个碳原子任选被一个或多个选自卤素，氧代和甲基的基团取代；J和J’独立代表C1-10烷基部分，其中1，2或3个碳原子被选自O和N的杂原子置换，前提是任何两个杂原子，如果存在，通过至少两个碳原子来分开，且其中1或2个碳原子任选被氧代取代，且该部分任选被1至3个卤素基团取代，前提是J’不代表OH；K和K’独立代表键或C1-10亚烷基链，其中1，2或3个碳原子任选被选自O和N的杂原子置换，前提是任何两个杂原子，如果存在，通过至少两个碳原子来分开，且前提是K和K’均不代表O；R3和R4独立代表H或-C1-8烷基，其任选被1至3个选自羟基，C1-3烷氧基，羟基C1-3烷基和卤素的基团取代，且其中所述烷基中的1或2个碳原子任选被氧代取代；或R3和R4连接在一起使得-NR3R4一起代表4-7元杂环，其任选被1至3个选自C1-3烷基，羟基，C1-3烷氧基，羟基C1-3烷基和卤素的基团取代，其中通过至少两个碳原子而与氮原子分开的碳原子，任选被选自O和N的杂原子置换；且其中亚甲基任选被氧代取代；或R3代表C3-6环烷基和R4代表氢；R5代表-C1-8烷基，其任选被1至3个选自羟基，C1-3烷氧基，羟基C1-3烷基和卤素的基团取代，且其中1至3个碳原子任选被卤素取代；Het代表含有1或2个选自O，S和N的杂原子的4至7元非芳族杂环或含有1，2或3个选自O，S和N的杂原子的8至10元非芳族二环杂环，在任一情况中任选被1至3个选自C1-3烷基，羟基，C1-3烷氧基，羟基C1-3烷基-，C1-3卤烷基，卤素，氧代，-N(C1-3烷基)2，-C(=O)C1-3烷基，-C(=O)OC1-3烷基，-C1-3亚烷基-N-(C1-3烷基)2，-C1-3亚烷基-O-C1-3烷基，C3-6环烷基和含有1或2个选自O，S和N的杂原子的任选被甲基取代的4-6元非芳族杂环的基团取代，前提是Het并非直接经由杂原子而连接至吡嗪环，且其中亚甲基任选被氧代取代；Cyc代表3至7元非芳族碳环，其任选被1至3个选自C1-3烷基，羟基，C1-3烷氧基，羟基C1-3烷基和卤素的基团取代，且其中亚甲基任选被氧代取代；且HetAr代表5-或6元杂芳族环，其含有1至3个选自O，N和S的杂原子且任选被1至3个选自C1-3烷基，羟基，C1-3烷氧基，羟基C1-4烷基-，卤素和C1-3卤烷基的基团取代；或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1的式(I)化合物，其中﹕R1代表Q代表N或CH；R2a，R2b和R2c独立选自氢，羟基，卤素，-C1-6烷基，-C1-6卤烷基，C3-5环烷基；-C1-3亚烷基-OH，-OC2-3亚烷基-OH，和-C1-6烷氧基；R2d和R2e定义如下：(i)R2d代表氢，其中1至3个碳原子任选被卤素取代的-C1-8烷基，-C0-2亚烷基-Cyc，-C0-2亚烷基-Het，-CH2-J，-NR3R4，-OR5或-CN；且R2e代表氢或-C1-6烷基；或(ii)R2e代表其中1至3个碳原子任选被卤素取代的-C1-8烷基，-C0-2亚烷基-Cyc，-C0-2亚烷基-Het，-CO-K-Cyc，-CO-K’-Het，-CH2-J，-CO-J’；且R2d代表氢或-C1-6烷基；或(iii)R2d和R2e连接在一起代表C3-5亚烷基链，其中所述亚烷基链的一个碳原子，非位于邻接吡嗪环的位置，任选被O或NR2f置换，其中R2f代表H或C1-3烷基，且其中所述亚烷基链中的一个碳原子任选被一个或多个选自卤素，氧代和甲基的基团取代；J和J’独立代表C1-7烷基部分，其中1，2或3个碳原子被选自O和N的杂原子置换，前提是任何两个杂原子，如果存在，通过至少两个碳原子来分开，且其中1或2个碳原子任选被氧代取代，且该部分任选被1至3个卤素基团取代，前提是J’不代表OH；K和K’独立代表键或C1-7亚烷基链，其中1，2或3个碳原子任选被选自O和N的杂原子置换，前提是任何两个杂原子，如果存在，通过至少两个碳原子来分开且前提是K和K’均不代表O；R3和R4独立代表H或-C1-8烷基，其任选被1至3个选自羟基，C1-3烷氧基，羟基C1-3烷基和卤素的基团取代，且其中所述烷基中的1或2个碳原子任选被氧代取代；或R3和R4连接在一起使得-NR3R4一起代表4-7元杂环，其任选被1至3个选自C1-3烷基，羟基，C1-3烷氧基，羟基C1-3烷基和卤素的基团取代，其中通过至少两个碳原子而与氮原子分开的碳原子任选被选自O和N的杂原子置换；且其中亚甲基任选被氧代取代；或R3代表C3-6环烷基且R4代表氢；R5代表-C1-8烷基，其任选被1至3个选自羟基，C1-3烷氧基，羟基C1-3烷基和卤素的基团取代，且其中1至3个碳原子任选被卤素取代；Het代表含有1或2个选自O和N的杂原子的4-7元非芳族杂环，其任选被1至3个选自C1-3烷基，羟基，C1-3烷氧基，羟基C1-3烷基和卤素的基团取代，前提是Het并非直接经由杂原子而连接至该吡嗪环，且其中，亚甲基任选被氧代取代；且Cyc代表3-7元非芳族碳环，其任选被1至3个选自C1-3烷基，羟基，C1-3烷氧基，羟基C1-3烷基和卤素的基团取代，且其中亚甲基任选被氧代取代；或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1或权利要求2的化合物，其中R1代表被R2a取代的苯基或吡啶基，且R2b代表氢。4.根据权利要求1或权利要求2的化合物，其中R1代表3-甲基-苯基，4-甲基-苯基，4-甲氧基苯基，6-甲氧基-吡啶-3-基，5-甲基-噻吩-2-基，5-甲基-噻吩-3-基，4-羟基甲基苯基，4-羟基苯基，3-甲基-4-甲氧基苯基，4-异丙基-苯基，4-乙基苯基，4-氯苯基，3-氯-4-甲氧基苯基，3-氯苯基，3-氟苯基，3,4-二甲基苯基或3-三氟-4-甲基苯基。5.根据权利要求4的化合物，其中R1代表4-甲基-苯基。6.根据权利要求1至5中任一项的化合物，其中R2d代表氢，其中1至3个碳原子任选被卤素取代的-C1-8烷基，-C0-2亚烷基-Cyc，-C0-2亚烷基-Het，-CH2-J，-NR3R4，-OR5或-CN；且R2e代表氢或-C1-6烷基。7.根据权利要求1至5中任一项的化合物，其中R2e代表其中1至3个碳原子任选被卤素取代的-C1-8烷基，-C0-2亚烷基-Cyc，-C0-2亚烷基-Het，-CO-K-Cyc，-CO-K’-Het，-CH2-J，-CO-J’；且R2d代表氢或-C1-6烷基。8.根据权利要求6的化合物，其中R2d代表-NMe2，-OMe，-OCH2CH2OH，3-羟基-氮杂环丁烷-N-基，3-氟-氮杂环丁烷-N-基，甲基，乙基，环丙基，-CN，CH2OH，CH2CONH2，CH2CONHMe或CH2CONMe2且R2e代表H。9.根据权利要求7的化合物，其中R2e代表甲基，乙基，环丙基，-CH2OH，-CONH(CH2)2-N-吗啉基，-CO-吡咯烷-N-基，-CO-哌啶-N-基，-CO-(4-甲氧基)哌啶-N-基，-CO-吗啉-N-基，-CONMe2，-CH2NHCOMe，-CH2CONHMe，-CH2CONMe2，-CH2CONH2，-CONHMe，-CONH(CH2)2OMe或-CH2NH2且R2d代表H。10.根据权利要求6的化合物，其中R2d和R2e各自代表H。11.根据权利要求6的化合物，其中R2d和R2e各自代表甲基。12.根据权利要求1至5中任一项的化合物，其中R2d和R2e连接在一起代表-CH2CH2OC(O)CH2-，-(CH2)3-，-CH2OCH2-，-CH2NHCH2-，-(CH2)4-，-CH2CH2OCH2-，-CH2CH2NHCH2-，-CH2CH2NMeCH2-，-CH2OCH2CH2-，-CH2NHCH2CH2-，-(CH2)5-，-CH2C(H)(F)CH2CH2-或-CH2C(H)(Me)CH2CH2-。13.根据权利要求1的化合物，其选自：1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-乙基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-甲氧基乙基)吡嗪-2-甲酰胺;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5,6-二甲基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(4-((2-((5-(氨基甲基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)-3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲;N-((5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)吡嗪-2-基)甲基)乙酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-甲基吡嗪-2-甲酰胺;2-(6-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)吡嗪-2-基)-N,N-二甲基乙酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基吡嗪-2-甲酰胺;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(羟基甲基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-氰基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-(二甲基氨基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-环丙基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-环丙基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-吗啉代乙基)吡嗪-2-甲酰胺;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-甲基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-甲基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-(羟基甲基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-环丙基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(羟基甲基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-环丙基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(4-(羟基甲基)苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-环丙基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(羟基甲基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(5-甲基噻吩-3-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-环丙基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;2-(6-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)吡嗪-2-基)-N-甲基乙酰胺;2-(5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)吡嗪-2-基)-N,N-二甲基乙酰胺;2-(5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)吡嗪-2-基)乙酰胺;1-(3-(叔丁基)-1-(5-甲基噻吩-3-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;2-(6-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)吡嗪-2-基)乙酰胺;2-(5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)吡嗪-2-基)-N-甲基乙酰胺;1-(3-(叔丁基)-1-(4-羟基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-环丙基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(吗啉-4-羰基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(吡咯烷-1-羰基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-乙基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(间甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(4-异丙基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(4-乙基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-甲氧基乙基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(5-甲基噻吩-3-基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-甲氧基乙基)吡嗪-2-甲酰胺;1-(3-(叔丁基)-1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-环丁基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-环戊基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(3,4-二甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;和1-(3-(叔丁基)-1-(4-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;和其中任一种的药学上可接受的盐。14.根据权利要求1的化合物，其选自：5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-羟基乙基)吡嗪-2-甲酰胺;(S)-5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(3-甲氧基哌啶-1-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-(吡咯烷-1-基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(4-甲氧基哌啶-1-羰基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(间甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5,6-二甲基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基吡嗪-2-甲酰胺;1-(3-(叔丁基)-1-(间甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(羟基甲基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-乙基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-乙基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(4-(甲氧基甲基)苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(间甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(吡咯烷-1-羰基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;(R)-1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(3-甲氧基吡咯烷-1-羰基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;(S)-1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(3-甲氧基吡咯烷-1-羰基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-异丙基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;(R)-1-(3-(叔丁基)-1-(间甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(3-羟基吡咯烷-1-羰基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-乙基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(3-(甲氧基甲基)苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(吡咯烷-1-羰基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(3-羟基-3-甲基丁基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-双(2-甲氧基乙基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-甲氧基-2-甲基丙基)吡嗪-2-甲酰胺;1-(3-(叔丁基)-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(间甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-双(2-甲氧基乙基)吡嗪-2-甲酰胺;1-(3-(叔丁基)-1-(3-(甲基硫代)苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)吡嗪-2-甲酰胺;(R)-5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)吡嗪-2-甲酰胺;(S)-5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(4-羟基哌啶-1-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉代)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;(S)-5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-羟基-3-吗啉代丙基)吡嗪-2-甲酰胺;(S)-5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-3-基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;甲基-4-(2-(5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)吡嗪-2-甲酰胺基)乙基)哌嗪-1-甲酸酯;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(4-甲氧基哌啶-1-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-((3R,4R)-4-吗啉代四氢呋喃-3-基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(4,4-二氟哌啶-1-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;(R)-5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(3-羟基哌啶-1-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(4-氟哌啶-1-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;(R)-5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;(R)-5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(3-(甲氧基甲基)苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)吡嗪-2-甲酰胺;(R)-5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;(S)-5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(3-氟哌啶-1-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺;N-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙基)-5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)吡嗪-2-甲酰胺;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基)吡嗪-2-甲酰胺;1-(3-(叔丁基)-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-(二甲基氨基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(4-((2-((6-氨基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)-3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲;N-(6-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)吡嗪-2-基)-2-甲氧基乙酰胺;1-(3-(叔丁基)-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(4-(羟基甲基)苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-(二甲基氨基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(5-甲基噻吩-3-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-(二甲基氨基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(5-甲基噻吩-3-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(4-(羟基甲基)苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-(二甲基氨基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(4-羟基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-(二甲基氨基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-乙氧基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-(异丙基氨基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-吗啉代吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-(环丙基氨基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-(甲基氨基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-(2-羟基乙氧基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-异丁氧基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-异丙氧基乙基)吡嗪-2-甲酰胺;N-(2-(叔丁氧基)乙基)-5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)吡嗪-2-甲酰胺;(S)-1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(3-羟基吡咯烷-1-羰基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-(4-羟基哌啶-1-羰基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(4-((2-((5-(氮杂环丁烷-1-羰基)吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)-3-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((5-乙基-6-甲基吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-((6,7-二氢-5H-环戊二烯[b]吡嗪-2-基)氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;1-(3-(叔丁基)-1-(3-异丙基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-((2-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基)甲氧基)萘-1-基)脲;5-((4-(((4-(3-(3-(叔丁基)-1-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲基)萘-1-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-甲氧基乙基)吡嗪-2-甲酰胺;1-(3-(叔丁基)-1-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-(...

【专利技术属性】
技术研发人员：AI朗肖，EAF福代斯，ST奥尼恩斯，J金昂德伍德，JD维纳布尔，I沃特斯，
申请(专利权)人：瑞斯比维特有限公司，托皮维特制药有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB