A compound providing I compounds, wherein R
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为P38激酶抑制剂的二芳基脲衍生物本专利技术尤其涉及作为抗炎剂的化合物(例如，通过抑制以下家族的一个或多个成员：p38促分裂原活化蛋白激酶家族(在本文中称为p38MAP激酶抑制剂)，例如其α激酶亚型；Syk激酶；和酪氨酸激酶的Src家族)。本专利技术还涉及所述化合物在疗法中的用途，包括在单一疗法和组合疗法中的用途，尤其是在治疗炎性疾病中的用途，所述炎性疾病包括肺(例如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD))、眼(例如葡萄膜炎或干燥性角结膜炎(干眼疾病，亦称为干眼症(xerophthalmia)))和胃肠道(例如克罗恩病和溃疡性结肠炎)的炎性疾病。本说明书中明显在先公布的资料的列表或论述不应必然被认为承认所述资料是现有技术的一部分，或者是公知常识。已鉴定了四种p38MAPK同种型(分别为α、β、γ和δ)，各自显示不同的组织表达模式。发现p38MAPKα和β同种型普遍存在于整个身体中，存在于许多不同的细胞类型，和受许多先前描述的小分子量化合物抑制。由于这些同种型的广泛的组织分布(其导致所述化合物的脱靶作用)所致，早期类型的抑制剂是高度毒性的。一些更近期鉴定的抑制剂显示对p3...
【技术保护点】
式I化合物，
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.01 GB 1417344.7;2015.06.18 GB 1510694.11.式I化合物，其中：R1A表示C1-6烷氧基,C1–6烷基,C2–6烯基,C2–6炔基,其中后四个基团任选被一个或多个选自C1–2烷基,卤代,羟基,-OP(O)(OH)2和C1-2烷氧基的取代基取代,H,卤代,氰基,苯基或Het1,其中后两个基团任选被一个或多个选自C1–2烷基和C1-2烷氧基的取代基取代,或R1A和R1B一起表示选自以下的结构片段,其中波浪线表示与苯环的连接点;A表示O,S或N(RA2);RA1表示H,C1-4烷基或羟基;RA2表示H或C1-4烷基;R1B表示-NRXS(O)2RY1,-C(O)NRXRY,H,卤代,氰基,-C1-4亚烷基-CN,-C1-4亚烷基-OH,-NRXRX1,-C(O)ORX,-S(O)2NRXRY,-NRXC(O)RY,-NRX2S(O)2NRXRY,-NRXP(O)RY1RY2,-NRXC(O)ORY1或Het1，其任选被一个或多个选自卤代,羟基,C1–2烷基和C1-2烷氧基的取代基取代;RX和RX1独立表示H或任选被一个或多个选自卤代,羟基,-OP(O)(OH)2和C1-2烷氧基的取代基取代的C1–6烷基，或RX和RX1一起表示在C2和C3之间被-O-或-N(RX2)-中断的C3-6n-亚烷基或C4-5n-亚烷基，或RX1表示任选被一个或多个选自卤代,羟基,C1–2烷基和C1-2烷氧基的取代基取代的Het1;RY,RY1和RY2独立表示C1–6烷基,C3-7环烷基,苯基,苄基,Het1或Het2,其中后六个基团任选被一个或多个选自C1–2烷基,卤代,羟基,-OP(O)(OH)2,C1-2烷氧基,C(O)OH,C(O)O-(C1-4烷基)和-N(Ra)(Rb)的取代基取代,和/或所述Het2基团被一个或多个氧代基取代,或RY表示H,或RX和RY一起表示在C2和C3之间被-O-,-S(O)n-或-N(RX2)-中断的C3-6n-亚烷基或C4-5n-亚烷基;Ra和Rb独立表示H,甲基或-C(Rc)(Rd)-C1-3烷基,其中后一基团的C1-3烷基部分任选被一个或多个羟基取代基取代,或Ra和Rb一起表示在C2和C3之间被–O–,–S(O)m–或–N(RX2)–中断的C3–6n-亚烷基或C4–5n-亚烷基;Rc和Rd独立表示H或甲基;各RX2独立表示H或C1–4烷基;R1C和R1E独立表示H,卤代,氰基或甲基;条件是R1A,R1B,R1C和R1E的至少一个不是H;R1D表示三甲基甲硅烷基,C2–7烷基,C2–7烯基,C2–7炔基,C3-7环烷基,苯基,Het1或Het2,其中后7个基团任选被一个或多个选自C1–2烷基,卤代,氰基,羟基,-OP(O)(OH)2和C1-2烷氧基的取代基取代;R2和R3连同其连接的C-原子一起形成稠合的苯基或吡啶基环,其中后两个环任选被一个或多个选自C1-3烷基,C1-3卤代烷基,氰基和卤代的取代基取代,或R2和R3之一表示H,卤代,氰基,C1-3烷基或C1-3卤代烷基和另一个独立表示卤代,氰基,C1-3烷基或C1-3卤代烷基,或R2和R3一起组合形成C3-5亚烷基或C3-5亚烯基,其中后两个基团任选被一个或多个选自C1-3烷基,C1-3卤代烷基,氰基和卤代的取代基取代;X1表示N或CH;L表示直接键或C1-2亚烷基;X2表示CRZ或N;X3表示CR5b或N;RZ表示H,卤代,氰基,羟基,C1–3烷基或C1–3烷氧基,其中后两个基团任选被一个或多个卤代原子取代;R4表示-Q1-[C(R6c)(R6d)-(CH2)0-1CH2-Z]1-12-CH2(CH2)0-1CH2-R6a,-Q2-C(R6c)(R6d)-[C1-5亚烷基]-R6a,其中C1-5亚烷基任选被氧代和/或被一个或多个R6e取代,-Q3-[C1–4亚烷基]0-1-Hetx1,其中C1-4亚烷基任选被氧代和/或被一个或多个R6e取代和其中Hetx1基团任选被一个或多个选自卤代,羟基,氧代,C3-6环烷基,C1-3烷氧基和–[C(O)]0-1-C1-4烷基的取代基取代,其中后一基团的C1-4烷基部分任选被一个或多个R6e取代,-Q22-[C1–4亚烷基]0-1-苯基,其中C1-4亚烷基任选被氧代和/或被一个或多个R6e取代和其中苯基被–[C(O)]0-1-C1-4烷基取代，其中后一基团的C1-4烷基部分任选被一个或多个R6e取代，和其中苯基任选进一步被一个或多个选自卤代,羟基,氧代,C3-6环烷基和C1-3烷氧基的取代基取代,-S(O)pR6b,-[C1–4亚烷基]0-1-CO2H,Hetx2，所述Hetx2基团任选被一个或多个选自卤代,羟基,氧代,C1-3烷基和C1-3烷氧基的取代基取代,-COR6b,-CH2OH,-CH2OP(O)(OH)2或-Q4-P(O)(OR9)(R7);Z在每次出现时独立表示O,C(O)N(R8)或N(R8)C(O);R5a和R5b独立表示C1-3烷氧基或C1-3烷基,其中后两个基团任选被一个或多个卤代原子取代,或R5a和R5b独立表示-N(Re)(Rf),C2-3炔基,H,氰基,-C(O)NH2,羟基,卤代或-S(O)0-2-C1-3烷基;R6a表示OR7a,-S(O)0-2R7aa,N(R7b)R7c或CO2H;R6b表示C1–8烷基,C3-8环烷基,苯基,Het1或Het2,其中后五个基团任选被一个或多个选自卤代,羟基,-OP(O)(OH)2,C1-3烷基,C1-3烷氧基,-C1-3亚烷基-R6e和CO2H的取代基取代,或R6b表示-C1–4亚烷基-Het3,其中Het3基团任选被一个或多个选自卤代,羟基,氧代,C3-6环烷基,C1-3烷氧基和–[C(O)]0-1-C1-3烷基的取代基取代,其中C1-3烷基任选被一个或多个R6e取代,或者，当p为1或2时,R6b可备选地表示OH,或者，当p为2时,R6b可备选地表示-N(R7b)R7c或-N(R7b)-C(O)-R7c;R6e在每次出现时独立表示卤代,羟基,-OP(O)(OH)2,C1-3烷氧基,-N(Rg)(Rh)或-CO2H;R7a至R7c独立表示H或任选被一个或多个卤代原子或被-CO2H取代的C1-4烷基,或R7a表示P(O)(OH)2或Het3,其中后一基团任选被一个或多个选自卤代,羟基,氧代,C3-6环烷基,C1-3烷氧基和–[C(O)]0-1-C1-3烷基的取代基取代,其中C1-3烷基任选被一个或多个R6e取代,或R7b和/或R7c表示-[Ca亚烷基]-[Cb亚烷基]-OR7d,或R7b和R7c连同其连接的N-原子一起形成完全饱和、部分不饱和或完全芳族的4-至7-元杂环基，和所述杂环基包含一个N原子(R7b和R7c连接的原子)和，任选,一个或多个选自O,S和N的另外的杂原子，和所述杂环基任选被一个或多个选自卤代,羟基,氧代,C1–4烷基,C1–4烷氧基和C1-4羟基烷基的取代基取代;a和b独立表示选自1,2和3的整数,其中a和b的总和是2,3或4;R7d表示H或任选被一个或多个卤代原子取代的C1-4烷基;R7aa表示-C(R7d)(R7e)-C1-3亚烷基-OH或C1–4烷基，其任选被一个或多个卤代原子或被-CO2H取代;Q1,Q2,Q22和Q3独立表示-C(O)N(R8)-,-O-或-S(O)2N(R8)-,或Q1,Q2和Q22独立表示S(O)q;Q4表示直接键或C1-3亚烷基;n,m,p和q独立表示0,1或2;R6c,R6d,Re,Rf,Rg,Rh和R8独立表示H或甲基,或R6c和R6d独立表示羟基甲基;R7表示H,羟基,C1–4烷基,C1-4烷氧基,C3-7环烷基或苯基,其中后四个基团任选被一个或多个选自卤代,OH,C1-3烷基和C1-3烷氧基的取代基取代;R9表示H或C1-4烷基,其中后一基团任选被一个或多个卤代原子或被苯基取代,其中苯基任选被一个或多个选自卤代,OH,C1-3烷基和C1-3烷氧基的取代基取代;Hetx1和Hetx2独立表示Het1a或Het3;Het1和Het1a在每次出现时独立表示完全芳族的5-或6-元杂环基，所述基团包含一个或多个选自N,O和S的杂原子；和Het2和Het3在每次出现时独立表示完全饱和或部分不饱和的4-至9-元杂环基,并且是单环或是稠合或桥连二环，所述基团包含一个或多个选自N,O和S的杂原子;或其药学上可接受的盐、溶剂合物或同位素衍生物。2.权利要求1的化合物，其是式Ia,Ib或Ic的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或同位素衍生物,其中R1A至R1E,R2至R4,R5a,R5b,L,X1和X2如权利要求1所定义。3.权利要求1或2的化合物，其中R1A表示任选被一个或多个卤代取代基取代的C1-2烷氧基，或R1A表示H。4.前述权利要求中任一项的化合物，其中R1B表示–N(H)S(O)2RY1,–N(RXX)S(O)2RY1,-C(O)N(H)RY,-C(O)N(RXX)RY,-S(O)2N(H)RY,-N(H)C(O)RY,-N(H)C(O)RYY或-N(H)S(O)2NRXRY。5.前述权利要求中任一项的化合物，其中:RX表示H或甲基;RXX表示–CH2CH2-OP(O)(OH)2或–CH2CH2-OH;RY和RY1独立表示C1–2烷基,或RY表示H,或RX和RY一起表示任选在C2和C3之间被-O-或-N(RX2)-中断的C4-5n-亚烷基;RYY表示被羟基或-OP(O)(OH)2取代的C1–3烷基;和/或RX2表示H或甲基。6.前述权利要求中任一项的化合物，其中R1C和R1E两者表示H。7.前述权利要求中任一项的化合物，其中R1D表示三甲基甲硅烷基,C3–5烷基,C3–5炔基或Het2,其中后三个基团任选被氰基,羟基或甲氧基取代和/或其中Het2基团任选被一个或多个选自甲基和卤代的取代基取代。8.前述权利要求中任一项的化合物，其中R2和R3连同其连接的C-原子一起形成稠合的苯环，或R2和R3两者表示氯。9.前述权利要求中任一项的化合物，其中：L表示直接键;X2表示CRZ;和/或RZ表示H。10.前述权利要求中任一项的化合物，其中：R4表示-Q1-[C(R6c)(R6d)-(CH2)0-1-CH2-Z]1-3-CH2CH2-R6a,-Q2-C(R6c)(R6d)-[C1-4亚烷基]-R6a,其中C1-4亚烷基任选被氧代和/或被一个或多个选自羟基和-N(Rg)(Rh)的取代基取代,-Q3-[C1–4亚烷基]0-1-Hetx1,其中C1-4亚烷基任选被氧代和/或被一个或多个选自羟基,-N(Rg)(Rh)和-CO2H的取代基取代，和其中Hetx1基团任选被一个或多个选自卤代,羟基,氧代,C1-3烷基,C1-3烷氧基,C1-3羟基烷基,C3-5环烷基和–C(O)-C1-3烷基的取代基取代,其中后一基团的C1-3烷基部分任选被一个或多个选自羟基,-N(Rg)(Rh)和-CO2H的取代基取代,-S(O)1-2R6b,任选被甲基或羟基取代的Het1a,任选被氧代取代的Het3,CO2H,-COR6b或-P(O)(OR9)(R7);Z在每次出现时独立表示C(O)NH,NHC(O)或O;R6a表示CO2H，OR7a或N(R7b)R7c;R6b表示任选被一个或多个选自羟基,CO2H,羟基甲基和–CH2CH2-N(Rg)(Rh)的取代基取代的Het2，C1–3烷基(例如甲基),或者，当p为1时,R6b可备选地表示OH,或者，当p为2时,R6b可备选地表示–NH2或-N(H)-C(O)-C1-2烷基;R6c和R6d独立表示H,甲基或羟基甲基;R7表示H,羟基,甲基,乙基或苯基;R7a表示任选被一个或多个选自羟基,甲基和羟基甲基的取代基取代的Het3或H,甲基,或P(O)(OH)2;R7b和R7c独立表示H或甲基,或R7b表示H或甲基和R7c表示-[C1-2亚烷基]-CH2-OR7d,或R7b和R7c连同其连接的N-原子一起形成完全饱和或部分不饱和的5-至7-元杂环基，并且所述杂环基包含一个N原子(R7b和R7c连接的原子)和，任选一个另外的选自O,S和N的杂原子，和所述杂环基任选被一个或多个选自羟基,氧代,甲基和C1-2羟基烷基的取代基取代;R7d表示H或C1-2烷基;R9表示H或乙基;Q1,Q2和Q3独立表示C(O)NH,S(O)2,S(O),S(O)2NR8或O;R8表示H或甲基;和/或Rg和Rh独立表示H或甲基。11.前述权利要求中任一项的化合物，其中R5a和R5b独立表示H或C1-2烷氧基,或R5a表示OH,卤代,C1-2烷基,-N(CH3)2,乙炔基或氰基。12.前述权利要求中任一项的化合物，其中:Het1a表示完全芳族的5-或6-元杂环基，所述基团包含N-原子和任选包含1至3个另外的选自N,O和S的杂原子;和/或Het2和Het3在每次出现时独立表示完全饱和或部分不饱和的5-至8-元杂环基，所述基团是单环或是桥连二环和所述基团包含1或2个选自N,O和S的杂原子。13.前述权利要求中任一项的化合物，其中:R1A表示H或甲氧基;R1B表示–N(CH2CH2OH)S(O)2CH3,–N[CH2CH2OP(O)(OH)2]S(O)2CH3-C(O)N(H)-CH2CH2-OH,–N(H)C(O)CH2OH,–N(H)C(O)CH2OP(O)(OH)2,–N(H)S(O)2CH3或-C(O)NH2;R1D表示C4烷基;X1表示CH或N;X2表示CRZ;RZ表示H;R4表示-Q1-[C(H)(R6c)-CH2-Z]1-3-CH2CH2-R6a,-C(O)NH-[CH2CH2CH2-O]-[CH2(CH2)0-1CH2-O]0-1-CH2CH2-R6a,-Q2-C(R6c)(R6d)-[C1-4亚烷基]-R6a，其中C1-3亚烷基任选被氧代和/或被一个或多个羟基取代,Q3-[C1–4亚烷基]0-1-Het3，其中Het3基团任选被一个或多个选自卤代,羟基,氧代,C1-3烷基,甲氧基,C3-4环烷基,C1-2羟基烷基和–C(O)-C1-3烷基的取代基取代，其中后一基团的C1-3烷基部分被羟基,-N(Rg)(Rh)或-CO2H取代,-C(O)NH-C1–4亚烷基-Het1a，其中C1–4亚烷基任选被CO2H取代,-S(O)1-2CH3,-S(O)OH,-S(O)2NH2,-S(O)2NH-C(O)-C1-2烷基,Het1a,任选被氧代取代的Het3,CO2H,-C(O)-Het3，其中Het3基团任选被一个或多个选自羟基,CO2H,羟基甲基和–CH2CH2-N(Rg)(Rh)的取代基取代,-P(O)(O-CH2CH3)(R7)或-P(O)(OH)(R7);R5a和R5b独立表示H或甲氧基,或R5a表示甲基,羟基,乙炔基,氰基,卤代或-N(CH3)2;R6a表示OR7a或N(R7b)R7c;R6c表示H,甲基或羟基甲基和R6d表示H,或R6c和R6d两者表示羟基甲基;R7表示甲基;R7a表示任选被一个或多个选自羟基和羟基甲基的取代基取代的Het3或H,甲基,或P(O)(OH)2;R7b和R7c独立表示H或甲基,R7b表示H或甲基和R7c表示-CH2CH2-OR7d,或R7b和R7c连同其连接的N-原子一起形成完全饱和的5-至7-元杂环基，并且所述杂环基包含一个N原子(R7b和R7c连接的原子)和，任选一个另外的选自O,S和N的杂原子，和所述杂环基任选被一个或多个选自氟,羟基,氧代和甲基的取代基取代;R7d表示H或甲基;Q1,Q2和Q3独立表示C(O)NH,S(O)2,S(O),S(O)2NR8或O;和/或R8表示甲基;和/或Het3表示完全饱和的5-至7-元杂环基，所述基团包含1或2个选自N,O和S的杂原子。14.前述权利要求中任一项的化合物，其中:R5a和R5b两者表示H;R5a和R5b两者表示甲氧基;或R5a表示氰基或甲氧基和R5b表示H。15.前述权利要求中任一项的化合物，其是选自包含以下列表的化合物：4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酸;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-3-氨甲酰基-2-甲氧基苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酸;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-3-氨甲酰基-2-甲氧基苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-3-氨甲酰基-2-甲氧基苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(2-(1-氧桥硫代吗啉代)乙基)苯甲酰胺;1-[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-[[2-[3-氰基-4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]苯胺基]-4-吡啶基]氧基]-1-萘基]脲;1-[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-[[2-[3-氰基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯胺基]-4-吡啶基]氧基]-1-萘基]脲;1-[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-[[2-[3-氰基-4-(3-吗啉代丙氧基)苯胺基]-4-吡啶基]氧基]-1-萘基]脲;1-[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-[[2-[3-甲氧基-4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基亚磺酰基]苯胺基]-4-吡啶基]氧基]-1-萘基]脲;1-[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-[[2-[3-甲氧基-4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基磺酰基]苯胺基]-4-吡啶基]氧基]-1-萘基]脲;1-[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-[[2-[3-甲氧基-4-[甲基(3-吗啉代丙基)氨磺酰基]苯胺基]-4-吡啶基]氧基]-1-萘基]脲;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-[2-(1-甲基-4-哌啶基)乙基]苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-乙炔基-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-N-[2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]乙基]-2-甲氧基-苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-(3-吗啉代丙基)苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-N-[2-[(2S,6R)-2,6-二甲基吗啉-4-基]乙基]-2-甲氧基-苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-N-[2-(2,2-二甲基吗啉-4-基)乙基]-2-甲氧基-苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-(2-吗啉代-2-氧代-乙基)苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-[2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙基]苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-[(1R)-2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-1-甲基-乙基]苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-[(1S)-2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-1-甲基-乙基]苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]嘧啶-2-基]氨基]-2-甲氧基-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-N-[2-(3,3-二甲基吗啉-4-基)乙基]-2-甲氧基-苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-(2-硫代吗啉代乙基)苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-N-[2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]-2-甲氧基-苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-(2-甲基-2-吗啉代-丙基)苯甲酰胺;1-[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-[[2-[3-甲氧基-4-[甲基(2-吗啉代乙基)氨磺酰基]苯胺基]-4-吡啶基]氧基]-1-萘基]脲;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-[2-(1-哌啶基)乙基]苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-N-[2-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)乙基]-2-甲氧基-苯甲酰胺;5-[[4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-苯甲酰基]氨基]戊酸;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]苯甲酸;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-[(1S)-1-甲基-2-吗啉代-乙基]苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-(2-哌嗪-1-基乙基)苯甲酰胺;3-[2-[2-[[4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-苯甲酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]丙酸;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-(4-吗啉代丁基)苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-N-[2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙基]-2-甲氧基-苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-甲基-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-N-[2-[2-羟基乙基(甲基)氨基]乙基]-2-甲氧基-苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-[2-[2-甲氧基乙基(甲基)氨基]乙基]-苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2,6-二甲氧基-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-甲基-N-(3-吗啉代丙基)苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-[3-(1-氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)丙基]苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-N-[3-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)丙基]-2-甲氧基-苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-[2-(1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-基)乙基]苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-[3-(1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-基)丙基]苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基-N-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]苯甲酰胺;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-N-[2-(4,4-二氟-1-哌啶基)乙基]-2-甲氧基-苯甲酰胺;2-[2-[2-[[4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-甲氧基苯甲酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙基二氢磷酸酯;4-[[4-[[4-[[5-叔丁基-3-(甲烷亚磺酰氨基)-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基氨基]-1-萘基]氧基]-2-吡啶基]氨基]-2-(二甲基氨基)苯甲酸;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(2-(1-甲基哌啶-4-基)乙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(3-吗啉代丙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰胺;2-(4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙酸;4-(4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)-萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰氨基)丁酸;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2,6-二甲氧基-N-(2-(1-甲基哌啶-4-基)乙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2,6-二甲氧基-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)苯甲酰胺;(S)-2-(4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)-萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰氨基)-3-(1H-咪唑-4-基)丙酸;(S)-1-(4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)-萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酸;3-(4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)-萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰氨基)丙酸;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)嘧啶-2-基)氨基)-2,6-二甲氧基-N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-甲基-N-(2-(1-甲基哌啶-4-基)乙基)苯磺酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-甲基-N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)苯磺酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(二甲基氨基)苯甲酸;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-N-(5-(二甲基氨基)戊基)-2-甲氧基苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基)-2-甲氧基苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基)-2-甲氧基苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙基)-2-甲氧基苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-甲基-N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(2-(2,2,4-三甲基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰胺;(S)-2-(4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)-萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰氨基)-3-羟基丙酸;N-((4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)-萘-1-基)氧基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯基)磺酰基)丙酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(1-(4-甲基哌嗪-1-基)丙烷-2-基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)-2-甲氧基苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-N-(2-羟基乙基)-2-甲氧基苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(3-(叔丁基)-5-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(3-(叔丁基)-5-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-(二甲基氨基)-N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-((3R,4R,5S,6R)-2,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3-基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(3-(叔丁基)-5-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(2-(1-甲基哌啶-4-基)乙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-(二甲基氨基)-N-(2-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基)乙基)苯甲酰胺;(S)-2-氨基-6-(4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)-脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰氨基)己酸;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(2-(2-(2-(((3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-((2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-五羟基己基)苯甲酰胺;6-(4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)-萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰氨基)己酸;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)嘧啶-2-基)氨基)-N-(2-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基)乙基)-2-甲氧基苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2,6-二甲氧基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2,6-二甲氧基-N-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)苯甲酰胺;3-(3-(4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)-萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰氨基)丙氧基)丙酸;2-(2-(4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)-萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙氧基)乙基二氢磷酸酯;4-((2-(4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)-萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基)氨基)-4-氧代丁酸;3-(3-(4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)-萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰氨基)丙酰胺基)丙酸;4-((4-((4-(3-(5-(叔丁基)-2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基)脲基)萘-1-基)氧基)吡啶-2-基)氨基)-2-甲氧基-N-(3-氧代-3-((2R,3R,4R...
【专利技术属性】
技术研发人员：TM巴克尔，MCT法伊夫，G琼斯，SM托姆，
申请(专利权)人：瑞斯比维特有限公司，托皮维特制药有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。