【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术涉及治疗人受试者的骨髓增生异常综合征(mds)的方法，所述方法包含与阿扎胞苷联合向所述受试者施用维奈托克，其中所述受试者也在接受cyp3a抑制剂。
技术介绍
0、专利技术背景
1、骨髓增生异常综合征(mds)代表一组具有显著发病率和高死亡率的异质性克隆造血干细胞障碍。这些综合征的特征在于无效的血细胞生成，其临床表现为血细胞减少症和向急性髓细胞样白血病(继发性或saml)的不同转化率。尽管所有mds患者中的大约三分之一后来发展为aml，但mds并不被认为是aml的早期形式。mds患者死亡的主要原因不是由于aml转化，而是由于骨髓衰竭的后果，特别是导致感染(包括感染性休克)的嗜中性白血球减少症或导致出血的血小板减少症。
2、大约一半(45％)的mds患者存在较高风险的mds风险(国际预后评分系统(ipss)总分＞1.5)，并且在最好的支持性护理下具有不到一年的中位生存期。较高风险的mds的唯一治愈性治疗是异基因干细胞或骨髓移植。但是，并非所有患者都适合这种强化治疗方案。如果无法进行骨髓移植，患者通常用低甲基化剂诸如阿扎胞苷进行治疗。目前，阿扎胞苷是唯一被证明延长未接受过治疗(treatment-naive)的较高风险的mds生存期的药物，但总体结果仍需改善。
3、维奈托克(venetoclax)是b-细胞淋巴瘤2(bcl-2)的口服小分子抑制剂，其快速诱导凋亡性细胞死亡的多种标志。维奈托克正在被研究在临床肿瘤学研究中作为单一疗法以及与多种化合物联合用于治疗多种血液系统恶性肿瘤
技术实现思路
0、专利技术简述
1、本公开内容涉及用于治疗人受试者的骨髓增生异常综合征的方法，并在一些方面，更具体地涉及治疗未接受过治疗的较高风险的骨髓增生异常综合征的方法。
2、在某些实施方案中，提供了一种用于治疗人受试者的骨髓增生异常综合征的方法，所述方法包含给所述人受试者施用在28天给药周期中14天的日剂量为200mg、100mg、70mg或50mg的维奈托克、在28天给药周期中7天的日剂量为75mg/m2的阿扎胞苷、以及cyp3a抑制剂。在某些方面，所述骨髓增生异常综合征是未接受过治疗的较高风险的骨髓增生异常综合征。
3、在某些实施方案中，维奈托克的日剂量是200mg且所述cyp3a抑制剂是中效cyp3a抑制剂。在其它实施方案中，维奈托克的日剂量是100mg且所述cyp3a抑制剂是强效cyp3a抑制剂。在又其它实施方案中，维奈托克的日剂量是70mg且所述cyp3a抑制剂是泊沙康唑。
4、在某些实施方案中，提供了一种用于治疗人受试者的骨髓增生异常综合征的方法。所述方法包含给所述人受试者施用在28天给药周期中14天的日剂量的维奈托克、在28天给药周期中7天的日剂量为75mg/m2的阿扎胞苷、以及cyp3a抑制剂；其中维奈托克的日剂量是：当与中效cyp3a抑制剂联合施用时为200mg；当与除了泊沙康唑以外的强效cyp3a抑制剂联合施用时为100mg；和当与泊沙康唑联合施用时为70mg。
5、在某些实施方案中，提供了一种用于治疗人受试者的骨髓增生异常综合征的方法，其中所述骨髓增生异常综合征是未接受过治疗的较高风险的骨髓增生异常综合征。所述方法包含给所述人受试者施用在28天给药周期中14天的日剂量的维奈托克、在28天给药周期中7天的日剂量为75mg/m2的阿扎胞苷、以及cyp3a抑制剂；其中维奈托克的日剂量是：当与中效cyp3a抑制剂联合施用时为200mg；和当与强效cyp3a抑制剂联合施用时为50mg。
6、在某些实施方案中，提供了一种用于治疗人受试者的骨髓增生异常综合征的方法，其中所述骨髓增生异常综合征是未接受过治疗的较高风险的骨髓增生异常综合征。所述方法包含给所述人受试者施用在28天给药周期中14天的日剂量的维奈托克、在28天给药周期中7天的日剂量为75mg/m2的阿扎胞苷、以及cyp3a抑制剂；其中维奈托克的日剂量是：当与中效cyp3a抑制剂联合施用时为200mg；和当与强效cyp3a抑制剂联合施用时为100mg。
7、附图的简要描述
8、图1是嗜中性粒细胞绝对计数的平均值与研究日周期的关系图。观察的数目如表11所示。
9、图2是血小板计数的平均值与研究日周期的关系图。观察的数目如表11所示。
10、图3a-3f是血液学毒性的条形图，其显示了每个周期具有超过基线的恶化的通用术语标准等级的患者的数目。图3a是贫血。图3b是发热性嗜中性白血球减少症。图3c是白细胞减少症。图3d是嗜中性白血球减少症。图3e是血小板减少症。图3f是感染。
11、图4a-4c是胃肠道毒性的条形图，其显示了每个周期具有超过基线的恶化的通用术语标准等级的患者的数目。图4a是腹泻。图4b是呕吐。图4c是恶心。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用于治疗人受试者的骨髓增生异常综合征的方法，所述方法包含给所述人受试者施用在28天给药周期中14天的日剂量为200mg、100mg、70mg或50mg的维奈托克、在28天给药周期中7天的日剂量为75mg/m2的阿扎胞苷、以及CYP3A抑制剂。
2.权利要求1所述的方法，其中所述骨髓增生异常综合征是未接受过治疗的较高风险的骨髓增生异常综合征。
3.权利要求1或2所述的方法，其中维奈托克的日剂量是200mg；且其中所述CYP3A抑制剂是中效CYP3A抑制剂。
4.权利要求3所述的方法，其中所述中效CYP3A抑制剂选自阿瑞匹坦、西咪替丁、环丙沙星、考尼伐坦、克唑替尼、环孢菌素、地尔硫卓、决奈达隆、红霉素、氟康唑、艾沙康唑、氟伏沙明、伊马替尼、托非索泮和维拉帕米。
5.权利要求1或2所述的方法，其中维奈托克的日剂量是100mg；且其中所述CYP3A抑制剂是强效CYP3A抑制剂。
6.权利要求5所述的方法，其中所述强效CYP3A抑制剂选自波普瑞韦、克拉霉素、可比司他、丹诺普韦/利托那韦组合、艾维雷韦/利托那韦组合、艾代拉里
7.权利要求1-6所述的方法，其中维奈托克的日剂量是100mg。
8.权利要求1-6所述的方法，其中维奈托克的日剂量是50mg。
9.权利要求1或2所述的方法，其中维奈托克的日剂量是70mg；且其中所述CYP3A抑制剂是泊沙康唑。
10.权利要求1或2所述的方法，其中维奈托克的日剂量是100mg；且其中所述CYP3A抑制剂是泊沙康唑。
11.一种用于治疗人受试者的骨髓增生异常综合征的方法，所述方法包含给所述人受试者施用在28天给药周期中14天的日剂量的维奈托克、在28天给药周期中7天的日剂量为75mg/m2的阿扎胞苷、以及CYP3A抑制剂；
12.权利要求11所述的方法，其中所述骨髓增生异常综合征是未接受过治疗的较高风险的骨髓增生异常综合征。
13.权利要求11或12所述的方法，其中所述中效CYP3A抑制剂选自阿瑞匹坦、西咪替丁、环丙沙星、考尼伐坦、克唑替尼、环孢菌素、地尔硫卓、决奈达隆、红霉素、氟康唑、艾沙康唑、氟伏沙明、伊马替尼、托非索泮和维拉帕米；且
14.权利要求11-13所述的方法，其中在所述给药周期的第1-14天中的每一天施用所述维奈托克。
15.权利要求11-14所述的方法，其中所述施用日剂量的阿扎胞苷7天是在所述28天给药周期的前9天期间。
16.权利要求11-15所述的方法，其中静脉内地施用所述阿扎胞苷。
17.权利要求11-15所述的方法，其中皮下地施用所述阿扎胞苷。
18.一种用于治疗人受试者的骨髓增生异常综合征的方法，所述方法包含给所述人受试者施用在28天给药周期中14天的日剂量的维奈托克、在28天给药周期中7天的日剂量为75mg/m2的阿扎胞苷、以及CYP3A抑制剂；
19.权利要求18所述的方法，其中所述骨髓增生异常综合征是未接受过治疗的较高风险的骨髓增生异常综合征。
20.权利要求18或19所述的方法，其中维奈托克的日剂量是：
21.权利要求20所述的方法，其中所述中效CYP3A抑制剂选自阿瑞匹坦、西咪替丁、环丙沙星、考尼伐坦、克唑替尼、环孢菌素、地尔硫卓、决奈达隆、红霉素、氟康唑、艾沙康唑、氟伏沙明、伊马替尼、托非索泮和维拉帕米；且
22.权利要求18或19所述的方法，其中维奈托克的日剂量是：
23.权利要求22所述的方法，其中所述中效CYP3A抑制剂选自阿瑞匹坦、西咪替丁、环丙沙星、考尼伐坦、克唑替尼、环孢菌素、地尔硫卓、决奈达隆、红霉素、氟康唑、艾沙康唑、氟伏沙明、伊马替尼、托非索泮和维拉帕米；且
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗人受试者的骨髓增生异常综合征的方法，所述方法包含给所述人受试者施用在28天给药周期中14天的日剂量为200mg、100mg、70mg或50mg的维奈托克、在28天给药周期中7天的日剂量为75mg/m2的阿扎胞苷、以及cyp3a抑制剂。
2.权利要求1所述的方法，其中所述骨髓增生异常综合征是未接受过治疗的较高风险的骨髓增生异常综合征。
3.权利要求1或2所述的方法，其中维奈托克的日剂量是200mg；且其中所述cyp3a抑制剂是中效cyp3a抑制剂。
4.权利要求3所述的方法，其中所述中效cyp3a抑制剂选自阿瑞匹坦、西咪替丁、环丙沙星、考尼伐坦、克唑替尼、环孢菌素、地尔硫卓、决奈达隆、红霉素、氟康唑、艾沙康唑、氟伏沙明、伊马替尼、托非索泮和维拉帕米。
5.权利要求1或2所述的方法，其中维奈托克的日剂量是100mg；且其中所述cyp3a抑制剂是强效cyp3a抑制剂。
6.权利要求5所述的方法，其中所述强效cyp3a抑制剂选自波普瑞韦、克拉霉素、可比司他、丹诺普韦/利托那韦组合、艾维雷韦/利托那韦组合、艾代拉里斯、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、米贝拉地尔、洛匹那韦/利托那韦组合、奈法唑酮、奈非那韦、帕利瑞韦/利托那韦组合、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、替拉那韦/利托那韦组合、醋竹桃霉素和伏立康唑。
7.权利要求1-6所述的方法，其中维奈托克的日剂量是100mg。
8.权利要求1-6所述的方法，其中维奈托克的日剂量是50mg。
9.权利要求1或2所述的方法，其中维奈托克的日剂量是70mg；且其中所述cyp3a抑制剂是泊沙康唑。
10.权利要求1或2所述的方法，其中维奈托克的日剂量是100mg；且其中所述cyp3a抑制剂是泊沙康唑。
11.一种用于治疗人受试者的骨髓增生异常综合征的方法，所述方法包含给所述人受试者施用在28天给药周期中14天的日剂量的维奈托克、在28天...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·海斯利普，S·H·凯，A·萨勒姆，J·查，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。