一种多潘立酮组合物的制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种多潘立酮药物组合物的制备方法，通过运用超临界流体结晶技术来制备多潘立酮和辅料的共聚物颗粒，从而提高药物的生物利用度和疗效，避免使用表面活性剂，减小药物的毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于药物制剂领域。
技术介绍
多潘立酮，5-氯-1-哌 啶-4-基]-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮，一种作用较强的多巴胺受体拮抗剂，具有外周 阻滞作用，直接作用于胃肠臂，可增加食道下部括约肌张力，防止胃-食道反流，增强胃蠕 动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐、并能有效地防止胆汁反流，不影 响胃液分泌。适用于由胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症，如上腹部胀感、 腹胀、上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气，恶心、呕吐、口中带有或不带有胃内容物反流的胃烧灼感。 尚可治疗功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐等。 通常我们通过减小粒度改进非水溶性药物的溶解性，然而，减小粒度并不总能够 有效地使药物的溶解率提高达到某种需要的值。许多非水溶性药物在剂型制备过程中强烈 趋于附聚成较大颗粒并且减小总的有效表面积。 超临界流体结晶技术是制备微米药物的新方法，其原理是利用超临界流体如二氧 化碳等与药物溶液在超临界状态下混合从喷嘴喷出，在几十微秒内形成微米级微粒，通过 调节压力、温度、流量、浓度等参数，可以控制药物粒度、晶型。超临界流体结晶技术还能使 药物与高分子辅料形成微米级复合颗粒，保证了药物的溶解度，从而保证了药物的疗效，且 复合颗粒具有较好的晶体稳定性。因此，超临界流体结晶技术已经成为制备新型制剂的技 术平台。
技术实现思路
本专利技术的目的是通过运用超临界流体结晶技术来制备多潘立酮和辅料的共聚物 颗粒，从而提高药物的生物利用度和疗效，避免使用表面活性剂，减小药物的毒副作用。 本专利技术提供了一种药物组合物的制备方法，其中含有多潘立酮、抗氧剂和亲水性 高分子材料组成的共聚物颗粒，该包括下列几个步骤： (1)配制多潘立酮、抗氧剂和亲水性高分子材料溶液：将多潘立酮、抗氧剂和亲 水性高分子材料完全溶解于乙醇和四氢呋喃（4 : 1)混合溶剂中，得到溶液，溶解温度为 20-60 0C ； (2)二氧化碳进料：将钢瓶内的二氧化碳通过压力调节阀输入超临界流体结晶设 备体系的高压釜内，流量为〇. 2-10ml/min ;控制环境温度为20-80°C，压力为10_130MPa ; (3)聚合物颗粒析出：将上述溶液经超临界流体结晶设备体系的喷嘴喷入高压釜 内，聚合物颗粒从溶液中析出并收集于高压釜的底部；所述喷嘴的直径为〇. 5-3mm ; (4)将得到的聚合物颗粒，加入其他赋形剂，进一步制备成片剂。 本专利技术中聚合物颗粒中多潘立酮的量在1-20% (重量），优选5-10%。 本专利技术中使用的亲水性高分子材料可选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羟丙甲纤 维素、羟丙基纤维素或其混合物。 亲水性高分子材料占组合物重量5-10 %。 抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、苹果酸、酒石酸、抗坏血酸、叔丁基羟基茴香 醚或其混合物。 抗氧剂占组合物重量的0· 5-3 %。 按照本专利技术组合物还可以包含有任何通常用于药物和化学领域的赋型剂，该赋型 剂与有效成分相容，如粘合剂、润湿剂、崩解剂、矫味剂等，例如能用于本专利技术的赋型剂有： 微晶纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、硬脂酸镁、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、滑石 粉、微粉硅胶等。【具体实施方式】 下列实施例用于进一步解释或理解本专利技术的内容，但不能限制本专利技术的范围。 实施例1 : (1)将多潘立酮、羟丙甲纤维素E5、抗坏血酸溶解于乙醇和四氢呋喃（4 : 1)混合 溶剂中，得到溶液，溶解温度为50°C ; (2)将钢瓶内的二氧化碳通过压力调节阀输入超临界流体结晶设备体系的高压釜 内，流量为I. 2ml/min ;控制环境温度为50°C，压力为IOOMPa ; (3)聚合物颗粒析出：将上述溶液经超临界流体结晶设备的喷嘴喷入高压釜内， 聚合物颗粒从溶液中析出并收集于高压釜的底部；所述喷嘴的直径为1mm ; (4)将得到的聚合物颗粒，外加甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸镁，进一步压成片剂。 实施例2 : (1)将多潘立酮、羟丙甲纤维素E5、叔丁基羟基茴香醚、L-酒石酸溶解于乙醇和四 氢呋喃（4 : 1)混合溶剂中，得到溶液，溶解温度为40°C ; (2)将钢瓶内的二氧化碳通过压力调节阀输入超临界流体结晶设备体系的高压釜 内，流量为〇· 8ml/min ;控制环境温度为50°C，压力为IOOMPa ; (3)聚合物颗粒析出：将上述溶液经超临界流体结晶设备的喷嘴喷入高压釜内， 聚合物颗粒从溶液中析出并收集于高压釜的底部；所述喷嘴的直径为1mm ; (4)将得到的聚合物颗粒，外加乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸 镁，进一步压成片剂。 实施例3 : (1)将多潘立酮、羟丙甲纤维素E5、抗坏血酸、叔丁基羟基茴香醚溶解于乙醇和四 氢呋喃（4 : 1)混合溶剂中，得到溶液，溶解温度为30°C ; (2)将钢瓶内的二氧化碳通过压力调节阀输入超临界流体结晶设备体系的高压釜 内，流量为1.0 ml/min ;控制环境温度为50°C，压力为IOOMPa ; (3)聚合物颗粒析出：将上述溶液经超临界流体结晶设备的喷嘴喷入高压釜内， 聚合物颗粒从溶液中析出并收集于高压釜的底部；所述喷嘴的直径为2mm ; (4)将得到的聚合物颗粒，外加乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸 镁，进一步压成片剂。【主权项】1. ，其特征在于包括如下步骤： 1) 配制多潘立酮、抗氧剂和亲水性高分子材料溶液：将多潘立酮、抗氧剂和亲水性高 分子材料完全溶解于乙醇和四氢呋喃（4 : 1)混合溶剂中，得到溶液； 2) 二氧化碳进料：将钢瓶内的二氧化碳通过压力调节阀输入超临界流体结晶设备体 系的高压釜内； 3) 聚合物颗粒析出：将上述溶液经超临界流体结晶设备体系的喷嘴喷入高压釜内，聚 合物颗粒从溶液中析出并收集于高压釜的底部； 4) 将得到的聚合物颗粒，加入其他赋形剂，进一步制备成片剂。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1)中溶解温度为20-60°C。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2)中二氧化碳流量为0.2-10ml/min。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3)中所述的喷嘴的直径为0.5-3mm。【专利摘要】本专利技术属于医药
，具体涉及一种多潘立酮药物组合物的制备方法，通过运用超临界流体结晶技术来制备多潘立酮和辅料的共聚物颗粒，从而提高药物的生物利用度和疗效，避免使用表面活性剂，减小药物的毒副作用。【IPC分类】A61K9/20, A61P1/08, A61P1/04, A61K31/454, A61P1/14【公开号】CN105267166【申请号】CN201410349817【专利技术人】丁盛, 王兵, 殷学治, 吴沉, 王小琴 【申请人】常州制药厂有限公司【公开日】2016年1月27日【申请日】2014年7月21日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多潘立酮组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)配制多潘立酮、抗氧剂和亲水性高分子材料溶液：将多潘立酮、抗氧剂和亲水性高分子材料完全溶解于乙醇和四氢呋喃(4∶1)混合溶剂中，得到溶液；2)二氧化碳进料：将钢瓶内的二氧化碳通过压力调节阀输入超临界流体结晶设备体系的高压釜内；3)聚合物颗粒析出：将上述溶液经超临界流体结晶设备体系的喷嘴喷入高压釜内，聚合物颗粒从溶液中析出并收集于高压釜的底部；4)将得到的聚合物颗粒，加入其他赋形剂，进一步制备成片剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：丁盛，王兵，殷学治，吴沉，王小琴，
申请(专利权)人：常州制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32