含吡啶盐和1,3,4-噁二唑基的双酰胺类化合物及其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种含吡啶盐和1,3,4‑噁二唑基的双酰胺类化合物及其制备方法及应用，该化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：

【技术实现步骤摘要】
含吡啶盐和1,3,4-噁二唑基的双酰胺类化合物及其制备方法及应用
本专利技术涉及药物化学
，尤其是一种含吡啶盐和1,3,4-噁二唑基的双酰胺类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
近年来，随着生态条件、品种和耕作制度的不断改变，植物细菌性病害(如水稻白叶枯病和柑橘溃疡病等)和病毒病(如烟草花叶病等)在我国大规模发生并流行，并在全国有进一步扩散蔓延趋势，为害范围广，防治困难，现有商品化抗菌药剂(如叶枯唑、噻菌铜、可杀得等)及抗病毒剂(宁南霉素、病毒唑等)防效低，急需发现高效抗植病细菌或病毒的活性化合物，在此基础上创制出自主知识产权的绿色新农药，为农作物细菌性和病毒性病害防控提供候选药物。双酰胺类化合物因在抗细菌和病毒方面具有广泛的生物活性而成为研究学者研究的热点之一，商品化的双酰胺类化合物有杀虫剂(如氯虫酰胺(chlorantraniliprole)、氟虫酰胺(flubendiamide)等)、杀菌剂(如苯吡菌酮(fenpyrazamine)等)。同时，含吡啶盐基团或1,3,4-噁二唑基团的硫醚类化合物在农药方面也表现出广泛的生物活性。为了寻找高效杀菌、抗病毒的活性化合物，本专利技术以双酰胺类化合物为基础，将可能提高目标化合物生物活性的吡啶盐基团和1,3,4-噁二唑基团引入到此体系中，合成一系列含吡啶盐和1,3,4-噁二唑基的双酰胺类化合物，考察其生物活性，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。双酰胺类化合物的生物活性研究进展如下：2013年Wu等[Wu,J.；Kang,S.H.；Luo,L.J.；Shi,Q.C.；Ma,J.；Yin,J.；Song,B.A.；Hu,D.Y.；Yang,S.Synthesisandantifungalactivitiesofnovelnicotinamidederivativescontaining1,3,4-oxadiazole.Chem.Cent.J.2013,7,64]合成了一系列的含1,3,4-噁二唑基的双酰胺类衍生物。此类化合物对小麦赤霉病菌、辣椒枯萎病菌及苹果腐烂病菌表现出一定的抑制活性。2016年Yang等[Z.B.Yang,D.Y.Hu,S.Zeng,B.A.Song,Novelhydrazonederivativescontainingpyridineamidemoiety:Design,synthesis,andinsecticidalactivity.Bioorg.Med.Chem.Lett.2016,26,1161-1164]合成了一系列含酰腙结构的双酰胺类化合物，生物活性测试结果表明目标化合物对稻褐飞虱、小菜蛾及尖音库蚊具有杀虫活性，其中，化合物5j对尖音库蚊表现出最强的杀虫活性，其LC50和LC95分别为2.44和5.76mg/L。2016年Good等[J.A.Good,J.Silver,C.W.Bahnan,K.S.Krishnan,O.Salin,P.R.Svensson,P.Artursson,Gylfe,S.F.Almqvist,Thiazolino2-PyridoneAmideInhibitorsofChlamydiatrachomatisInfectivity.J.Med.Chem.2016,59,2094-2108]报道了一系列噻唑并2-吡啶酮酰胺类化合物，生物活性测试结果表明，部分目标化合物对沙眼衣原体表现出了较好的抑制活性。含1,3,4-噁二唑基团衍生物的生物活性研究进展如下：2013年，Xu等[W.M.Xu,S.Z.Li,M.He,S.Yang,X.Y.Li,P.Li.Synthesisandbioactivitiesofnovelthioether/sulfonederivativescontaining1,2,3-thiadiazoleand1,3,4-oxadiazole/thiadiazolemoiety.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2013,23,5821-5824]设计合成了含1,3,4-噁二唑基团的硫醚、砜类化合物。初步的抗病毒生物活性测试表明，在500μg/mL的浓度下，此类化合物对烟草花叶病毒表现出较好的抑制活性，其中化合物7a、7c、7d、8a和9a表现出了较高的抑制活性。2015年，Wu等[W.N.Wu,Q.Chen,A.Q.Tai,G.Q.Jiang,G.P.Ouyang,Synthesisandantiviralactivityof2-substitutedmethylthio-5-(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)-1,3,4-oxadiazolederivatives.Bioorg.Med.Chem.Lett.2015,25,2243-2246]合成了一系列嘧啶联1,3,4-噁二唑类化合物。抗病毒活性测试表明，目标化合物对烟草花叶病毒具有较好的抑制活性，其中，化合物8i对烟草花叶病表现出较高的治疗活性，其EC50为246.48μg/mL。2016年，Khalilullah等[H.Khalilullah,S.Khan,M.S.Nomani,B.Ahmed,Arab.J.Chem.2016,9,S1029-S1035]报道了一些列含1,3,4-噁二唑基团的苯并二氧六环类衍生物。生物活性测试表明，部分目标化合物对细菌(如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌等)和真菌(黑曲霉、黄曲霉、白色念珠菌等)表现出较好的抑制活性。基于吡啶盐的两亲性分子的生物活性研究进展如下：2015年Messali等[M.Messali,Eco-FriendlySynthesisofaNewClassofPyridinium-BasedIonicLiquidswithAttractiveAntimicrobialActivity,Molecules2015,20,14936-14949]合成了一系列含吡啶盐的离子液体。此类化合物对Gram-(+)如肺炎链球菌(Streptococcuspneumonia)和枯草杆菌(Bacillussubtilis)及Gram-(-)如绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)和大肠杆菌(Escherichiacoli.)表现出一定的抑制活性。2016年Jia等[R.X.Jia,Y.F.Duan,Q.Fang,X.Y.Wang,J.Y.Huang,Pyridine-graftedchitosanderivativeasanantifungalagent.FoodChem.2016,196,381-387]将吡啶盐嫁接到壳聚糖上，合成含吡啶盐的壳聚糖衍生物。该化合物对番茄叶霉病菌的最小抑制浓度和最小杀真菌浓度分别为0.13和1.0mg/mL，对灰霉病菌的最小抑制浓度和最小杀真菌浓度分别为0.13和4.0mg/mL。
技术实现思路
本专利技术的目的是：提供一种含吡啶盐和1,3,4-噁二唑基的双酰胺类化合物及其制备方法及应用，它对致病病原细菌和病毒具有良好的抑制效果，且其合成方法非常经济简便。本专利技术是这样实现的：一种含吡啶盐和1,3,4-噁二唑基的双酰胺类化合物，其特征在于：该化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：式中，苯环上的R1为氢、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含吡啶盐和1,3,4‑噁二唑基的双酰胺类化合物其特征在于：该化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：

【技术特征摘要】
1.一种含吡啶盐和1,3,4-噁二唑基的双酰胺类化合物其特征在于：该化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：式中，苯环上的R1为氢、C1-4烷基、三氟甲基、C1-3烷氧基、三氟甲氧基、丙烯基、丙烯酰胺基、C1-3烷氨基、硝基或卤素原子；R2为氢、C1-4烷基或不同取代苄基，其中，不同取代的苄基上的取代基为一个以上，且取代基为氢、C1-4烷基、三氟甲基、C1-3烷氧基、三氟甲氧基、丙烯基、丙烯酰胺基、C1-3烷氨基、硝基或卤素原子；吡啶盐阳离子上的R3为氢、C1-4烷基、三氟甲基、羟基、C1-3烷氧基、三氟甲氧基、丙烯基、丙烯酰胺基、氨基、C1-3烷氨基、硝基或卤素原子；X为氧原子或硫原子；n为大于1的自然数。2.一种如权利要求1所述的含吡啶盐和1,3,4-噁二唑基的双...

【专利技术属性】
技术研发人员：王培义，杨松，邵武斌，周健，薛海涛，薛伟，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52