缓激肽B1受体配体的抗体制造技术

本发明专利技术涉及缓激肽B1受体配体的抗体，具体地提供可以特异性结合胰激肽或脱‑Arg10‑胰激肽的抗体。本公开也提供药物组合物，及编码抗胰激肽或脱‑Arg10‑胰激肽抗体的核酸，用于制备此类抗体或其片段的重组载体及宿主细胞。本发明专利技术也提供利用公开的抗体，在体内或体外调节胰激肽或脱‑Arg10‑胰激肽活性，或检测胰激肽或脱‑Arg10‑胰激肽的方法。本公开进一步提供制备可特异性结合脱‑Argg‑缓激肽和脱‑Arg10‑胰激肽样多肽抗体的方法。

【技术实现步骤摘要】

技术介绍

0、专利技术背景

1、缓激肽b1受体涉及炎性疾病和慢性疼痛的发病机理。通过调节组织炎症和肾纤维化，b1受体也与急性肾损伤及慢性肾脏疾病的发病机理相关，慢性肾脏疾病是终末期肾功能衰竭的主要原因。

2、在人类，缓激肽b1受体的主要激动剂是激肽。激肽是由激肽原蛋白经蛋白水解裂解产生的生物活性肽。缓激肽b1受体的主要激肽激动剂是十肽胰激肽，和九肽脱-arg10-胰激肽(通过蛋白水解裂解胰激肽的c端精氨酸形成)。因此，可以抑制胰激肽和脱-arg10-胰激肽结合缓激肽b1受体的制剂，具有潜力治疗或预防缓激肽b1受体介导的病理过程。

3、相应地，有必要在本领域利用可以抑制胰激肽和脱-arg10-胰激肽结合缓激肽b1受体新型制剂，来治疗缓激肽b1受体介导的人类病理过程。

技术实现思路

1、本专利技术提供的抗体或其片段，可以特异性结合胰激肽和脱-arg10-胰激肽，并可阻止胰激肽和脱-arg10-胰激肽与缓激肽b1受体的结合。这类抗体对治疗胰激肽和脱-arg10-胰激肽相关疾病或本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种特异性结合胰激肽或脱-Arg10-胰激肽而不结合缓激肽或脱-Arg9-缓激肽的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含选自下组的三个重链互补决定区(CDR)序列和三个轻链CDR序列：

2.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段采用胰激肽(KD)或脱-Arg10-胰激肽(DAKD)的Pro4结节构象，所述Pro4结节构象包括在4位脯氨酸的II型紧密转角。

3.根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述KD或DAKD的Pro4结节构象还包括S形的氨基酸重复，其将氨基酸链的疏水性侧链排...

【技术特征摘要】

1.一种特异性结合胰激肽或脱-arg10-胰激肽而不结合缓激肽或脱-arg9-缓激肽的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含选自下组的三个重链互补决定区(cdr)序列和三个轻链cdr序列：

2.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段采用胰激肽(kd)或脱-arg10-胰激肽(dakd)的pro4结节构象，所述pro4结节构象包括在4位脯氨酸的ii型紧密转角。

3.根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述kd或dakd的pro4结节构象还包括s形的氨基酸重复，其将氨基酸链的疏水性侧链排成空间堆积模式。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，结合至一种诊断性...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·李，D·科米诺斯，J·张，A·普里斯克，M·达文森，N·鲍林，G·萨布拉马尼安，X·陈，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：