The invention relates to a (2 1,2,3,4 four benzyl tetrahydropyrrole and [1,2 a] pyrazine) 4 methanol synthesis method. It solves the technical problems of the synthetic operation and the expensive raw material. \u672c\u53d1\u660e\u4ee5\u5421\u54af\u4e0e\u4e09\u6c2f\u4e59\u9170\u6c2f\u53cd\u5e94\u5f97\u52302\u2011\uff08\u4e09\u6c2f\u4e59\u9170\uff09\u5421\u54af\uff1b\u5176\u5728\u51b0\u6d74\u4e0b\u52a0\u5165\u6c22\u5316\u94a0\uff0c\u540e\u4e0e\u6eb4\u4e59\u9178\u7532\u916f\u53cd\u5e94\u5f97\u52302\u2011(2\u2011(2,2,2\u2011\u4e09\u6c2f\u4e59\u9170\u57fa)\u20111\u2011\u5421\u54af\u57fa)\u2011\u4e59\u9178\u7532\u916f\uff1b\u7136\u540e\u5c06\u5b83\u548c\u4e09\u4e59\u80fa\u6eb6\u4e8e\u4e8c\u7532\u57fa\u7532\u9170\u80fa\uff0c\u6ef4\u52a0\u82c4\u80fa\u5ba4\u6e29\u6405\u62cc\u8fc7\u591c\u5373\u5f972\u2011\u82c4\u57fa\u2011\u5421\u54af\u5e76[1,2\u2011a]\u5421\u55ea\u20111,3(2H,4H)\u2011\u4e8c\u916e\uff1b\u800c\u540e\u5c061,3\u2011\u4e8c\u7532\u57fa\u20113,4,5,6\u2011\u56db\u6c22\u20112\u2011\u5627\u5576\u916e\u6eb6\u4e8e\u56db\u6c22\u544b\u5583\u52a0\u5165\u516d\u7532\u57fa\u4e8c\u7845\u57fa\u80fa\u57fa\u9502\u540e\uff0c\u6ef4\u52a02\u2011\u82c4\u57fa\u2011\u5421\u54af\u5e76[1,2\u2011a]\u5421\u55ea\u20111,3(2H,4H)\u2011\u4e8c\u916e\u7684\u56db\u6c22\u544b\u5583\u6eb6\u6db2\uff0c\u52a0\u5165\u6c30\u57fa\u7532\u9178\u4e59\u916f\u5f97\u52302\u2011\u82c4\u57fa\u20111,3\u2011\u4e8c\u6c27\u20111,2,3,4\u2011\u56db\u6c22\u5421\u54af\u5e76[1,2\u2011a]\u5421\u55ea\u20114\u2011\u7532\u9178\u4e59\u916f\uff1b\u6700\u540e\u7528\u787c\u70f7\u56db\u6c22\u544b\u5583\u6eb6\u6db2\u5c062\u2011\u82c4\u57fa\u20111,3\u2011\u4e8c\u6c27 1,2,3,4 four tetrahydropyrrole and [1,2 a] pyrazine 4 ethyl formate two carbonyl and ester reduction products.
【技术实现步骤摘要】
(2-苄基-1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪)-4-甲醇的合成方法
本专利技术涉及一种(2-苄基-1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪)-4-甲醇的实用性合成方法。
技术介绍
(2-苄基-1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪)-4-甲醇是一种有用的有机合成中间体。文献中对该化合物的工业化合成方法鲜有报道,而以该化合物为前体的各类衍生物在有机合成及药物合成中都有其重要的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种简单、通用的四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪衍生物的合成方法,主要解决既知的合成方法中原料价格昂贵,反应操作不便等技术问题。本专利技术的技术方案:一种(2-苄基-1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪)-4-甲醇的合成方法,包括以下步骤:采用5步法合成,第一步以常规工业原料吡咯为起始原料通过与三氯乙酰氯反应得到2-(三氯乙酰)吡咯;第二步,2-(三氯乙酰)吡咯在冰浴下加入氢化钠,然后与溴乙酸甲酯反应得到2-(2-(2,2,2-三氯乙酰基)-1-吡咯基)-乙酸甲酯;第三步,在室温条件下将2-(2-(2,2,2-三氯乙酰基)-1-吡咯基)-乙酸甲酯和三乙胺溶于二甲基甲酰胺中,滴加苄胺室温搅拌过夜即可得到2-苄基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,3(2H,4H)-二酮,第四步,将1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮溶于四氢呋喃加入六甲基二硅基胺基锂后,滴加2-苄基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,3(2H,4H)-二酮的四氢呋喃溶液,加入氰基甲酸乙酯得到2-苄基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡 ...
【技术保护点】
一种(2‑苄基‑1,2,3,4‑四氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪)‑4‑甲醇的合成方法,其特征是,采用5步法合成,第一步以常规工业原料吡咯为起始原料通过与三氯乙酰氯反应得到2‑(三氯乙酰)吡咯;第二步,2‑(三氯乙酰)吡咯在冰浴下加入氢化钠,然后与溴乙酸甲酯反应得到2‑(2‑(2,2,2‑三氯乙酰基)‑1‑吡咯基)‑乙酸甲酯;第三步在室温条件下将2‑(2‑(2,2,2‑三氯乙酰基)‑1‑吡咯基)‑乙酸甲酯和三乙胺溶于二甲基甲酰胺,滴加苄胺室温搅拌过夜即可得到2‑苄基‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1,3(2H,4H)‑二酮;第四步反应将1,3‑二甲基‑3,4,5,6‑四氢‑2‑嘧啶酮溶于四氢呋喃加入六甲基二硅基胺基锂后,滴加2‑苄基‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1,3(2H,4H)‑二酮的四氢呋喃溶液,加入氰基甲酸乙酯得到2‑苄基‑1,3‑二氧‑1,2,3,4‑四氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑4‑甲酸乙酯;最后一步反应用硼烷四氢呋喃溶液将2‑苄基‑1,3‑二氧‑1,2,3,4‑四氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑4‑甲酸乙酯的二羰基和酯基还原得到(2‑苄基‑1,2,3,4‑四氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪) ...
【技术特征摘要】
1.一种(2-苄基-1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪)-4-甲醇的合成方法,其特征是,采用5步法合成,第一步以常规工业原料吡咯为起始原料通过与三氯乙酰氯反应得到2-(三氯乙酰)吡咯;第二步,2-(三氯乙酰)吡咯在冰浴下加入氢化钠,然后与溴乙酸甲酯反应得到2-(2-(2,2,2-三氯乙酰基)-1-吡咯基)-乙酸甲酯;第三步在室温条件下将2-(2-(2,2,2-三氯乙酰基)-1-吡咯基)-乙酸甲酯和三乙胺溶于二甲基甲酰胺,滴加苄胺室温搅拌过夜即可得到2-苄基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,3(2H,4H)-二酮;第四步反应将1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮溶于四氢呋喃加入六甲基二硅基胺基锂后,滴加2-苄基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,3(2H,4H)-二酮的四氢呋喃溶液,加入氰基甲酸乙酯得到2-苄基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-4-甲酸乙酯;最后一步反应用硼烷四氢呋喃溶液将2-苄基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-4-甲酸乙酯的二羰基和酯基还原得到(2-苄基-1,2,3,4-四氢吡咯并...
【专利技术属性】
技术研发人员:于凌波,毛延军,杨彩民,唐小伍,李红,何米娜,袁超伟,吴东平,蒋欣欣,鲍微泽,郭泽民,马汝建,
申请(专利权)人:上海合全药业股份有限公司,上海合全药物研发有限公司,常州合全药业有限公司,常州合全新药研发有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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